糖类抗原19-9在三种胆囊良恶性疾病中的表达研究

李勇,李凯琅,曹葆强

(武警安徽省总队医院普外三科,安徽 合肥 230041)



糖类抗原19-9在三种胆囊良恶性疾病中的表达研究

李勇,李凯琅,曹葆强

(武警安徽省总队医院普外三科,安徽 合肥 230041)

目的 研究血清糖类抗原19-9(CA19-9)在胆囊良性疾病急性结石性胆囊炎、黄色肉芽肿性胆囊炎和恶性疾病胆囊癌患者血清中的异常表达，探讨CA19-9在上述三种疾病的鉴别诊断价值。方法 回顾性研究血清CA19-9异常的急性结石性胆囊炎、黄色肉芽肿性胆囊炎和胆囊癌病例各50例，分别设为研究1组、研究2组、研究3组。比较三组治疗前后血清CA19-9值。结果 研究1组治疗前CA19-9(312.76±30.34) U·mL-1,治疗后1个月基本恢复正常(20.73±8.61) U·mL-1，差异有统计学意义(P﹤0.05)；研究2组治疗前血清CA19-9(119.61±13.67) U·mL-1，治疗6个月后基本恢复正常(26.34±10.25) U·mL-1，差异有统计学意义(P﹤0.05)；研究3组治疗前血清CA19-9(459.56±86.21)U·mL-1，治疗后随访6个月(212.71±40.11) U·mL-1，死亡7例，随访12个月仅少数恢复正常 (251.53±50.56) U·mL-1，死亡16例，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 三种胆囊良恶性疾病的血清CA19-9都能异常表达，但各自有其特点和临床意义，血清CA19-9是肿瘤指标，也可以是炎性指标，可以根据其表达特点加以鉴别疾病。

肿瘤指标；CA19-9；急性结石性胆囊炎；黄色肉芽肿性胆囊炎；胆囊癌

肿瘤指标糖类抗原19-9(CA19-9)常在消化系统恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌、胆囊癌(GC)等患者的血清中高度表达，它被认为是诊断胰腺癌最有价值的生物肿瘤学指标之一。有研究[1]发现在良性胆囊疾病患者血清中CA19-9也能高度表达，如急性结石性胆囊炎(ACC)，黄色肉芽肿性胆囊炎(XGC)等[2]。临床上遇到不少血清CA19-9表达异常的急性结石性胆囊炎、黄色肉芽肿性胆囊炎和胆囊癌患者，通过观察发现虽然血清CA19-9在这三种良恶性疾病中都有可能高度表达，但差异有统计学意义。本研究通过回顾性分析CA19-9在三种不同良恶性胆囊疾病血清中表达的不同，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年5月至2014年5月就诊于武警安徽省总队医院普外病区的150例患者。按疾病的不同分为三组，即研究1组、研究2组、研究3组，每组50例。研究1组： 50例血清CA19-9阳性的急性结石性胆囊炎患者，该组男性20例，女性30例，年龄22～68岁，平均(44.56±10.23)岁，本组均接受手术切除胆囊。研究2组：50例同期住院血清CA19-9阳性黄色肉芽肿性胆囊炎患者。该组男性20例，女性30例，年龄24～72岁，平均(48.56±12.25)岁，本组均接受胆囊切除术。研究3组：50例同期住院的血清CA19-9阳性胆囊癌患者，该组男性20例，女性30例，年龄35～78岁，平均(59.63±15.74)岁，本组均接受了胆囊癌根治手术治疗：胆囊及受侵犯邻近组织切除并行肝门部淋巴结清扫，均于术后1月左右接受放疗，6个月生存率86%，12个月生存率68%。所选患者及体检者经检查都排除了其他原发消化系统肿瘤、胆管结石、胆管炎、胰腺炎及其他急性炎性疾病。该临床研究遵守赫尔辛基宣言。

1.2 检测方法 美国雅培公司i2000化学发光分析仪及试剂检测血清CA19-9(0～37 U·mL-1)。中国迈瑞公司BC-6800血细胞分析仪检测白细胞(3.5×109～9.5×109·L-1)、血红蛋白(115～150 g·L-1)。

2 结果

2.1 各组治疗前后血常规及CA19-9研究结果 研究1组： 治疗前50例白细胞平均值13.75×109±3.26×109·L-1，血红蛋白平均值(125.85±12.33)g·L-1，血清CA19-9平均值(312.76±30.34) U·mL-1。行胆囊切除术后1月，复查仅1例血清CA19-9阳性，平均值(20.73±8.61) U·mL-1。术后6个月50例血清CA19-9复查值均正常，平均值(18.65±7.58) U·mL-1。术后12个月复查无阳性，平均值(17.93±6.62) U·mL-1。研究2组： 治疗前50例白细胞平均值(8.65±2.16)×109·L-1，血红蛋白平均值(119.61±13.67) g·L-1，血清CA19-9平均值(182.34±15.83) U·mL-1。胆囊切除后1个月，8例血清CA19-9复查值阳性，平均值(53.59±11.61) U·mL-1。术后6个月，2例血清CA19-9复查阳性，平均值(26.34±10.25) U·mL-1。术后12个月，复查值均正常，平均值(22.67±8.33) U·mL-1。研究3组：治疗前50例白细胞平均值(6.59±1.53)×109·L-1，血红蛋白平均值(83.95±11.56) g·L-1，血清CA19-9平均值(459.56±86.21)U·mL-1。手术后1个月，无死亡病例，43例血清CA19-9复查值阳性，平均值(151.63±33.79) U·mL-1。术后6个月(结合放疗)，死亡7例，41例血清CA19-9复查阳性，平均值(212.71±40.11) U·mL-1。术后12个月，死亡16例，33例血清CA19-9复查阳性，平均值(251.53±50.56) U·mL-1。

2.2 各组血清CA19-9比较 整体分析(两因素重复测量方差分析)知：不同组间、不同时点间以及分组和时间的交互影响，差异有统计学意义(P<0.05)，遂继续进行两两精细比较，比较结果详列于表1中。结合主要数据来看：治疗前与治疗后12个月结果显示：研究1组、2组治疗前后CA19-9值差异有统计学意义(P<0.001)；研究3组的分析结果显示治疗前后的CA19-9值差异无统计学意义，出现死亡病例(治疗6个月后死亡7例，治疗12个月后死亡16例)。

表1 血清CA19-9治疗前后分析

注：两两比较显著性标记a、b分别为和研究1组、研究2组比较P<0.05；c为各组和治疗前比较P<0.05。

3 讨论

CA19-9是一种Lewisa血型低聚糖抗原，由单克隆抗体116NS19-9识别的抗原成分，主要由胰腺、胆道、胃肠等消化系统上皮细胞合成，健康成人血清含量极少[3-5]。消化系统肿瘤能刺激CA19-9表达明显增强，血清CA19-9>300 U·mL-1往往提示恶性疾病[5]，对于消化系统肿瘤诊断、预后意义重大。尽管CA19-9敏感性高，但其特异性欠佳，这给疾病的诊断造成困难。我们通过研究发现尽管在急性结石性胆囊炎、黄色肉芽肿性胆囊炎和胆囊癌这三种良恶性疾病中血清CA19-9均有可能高度表达，但表达的临床特点和意义有所不同，可以加以区别。

3.1 CA19-9在急性结石性胆囊炎中表达的临床特点 该病为急性炎症，临床典型表现为急腹症，Murphy′s征阳性。血常规检查白细胞及中性粒细胞明显上升，提示细菌感染，血红蛋白值正常。研究大量急性结石性胆囊炎患者后发现不少该类患者血清CA19-9升高，阳性率达15.79%[1]，特别是急性化脓性胆囊炎和急性坏疽性胆囊炎。我们发现该类患者血清CA19-9升高速度快，程度明显，甚至可达1 000 U·mL-1以上，但经过手术治疗后很快恢复，一般在1个月内即可恢复正常，经随访1年未发现反复。经手术治疗后，患者白细胞和中性粒细胞很快恢复正常，与血清CA19-9改变一致，我们认为在急性结石性胆囊炎中，血清CA19-9可以作为急性炎症指标之一。

3.2 CA19-9在黄色肉芽肿性胆囊炎中表达的临床特点 该病是一种少见的慢性胆囊炎症，1976年McCoy等[6]最早报告并加以命名。它以慢性胆囊炎为基础，伴有黄色肉芽肿形成，重度纤维化增生，以泡沫状组织细胞为特征的炎性病变，有一定周边侵犯性。发病率占胆囊炎性疾病的0.7%～13.2%[7]。临床表现以慢性胆囊炎症状为主，多在体检时发现，少数合并急性胆囊炎就诊时发现。26.09%该类患者血清CA19-9阳性[2]，多轻度升高，少有达到300 U·mL-1以上，一旦手术切除胆囊后可逐步恢复正常，6个月内基本恢复正常。血常规检查白细胞及中性粒细胞多数正常或轻度升高，血红蛋白值正常。但B超、MDCT和(或)MRI等影像学资料提示胆囊区结构紊乱，胆囊壁明显增厚，不均匀，周围界限不甚清楚，壁内可见结节(黄色肉芽肿)。增强扫描表现为不均匀强化，向肝脏侵犯趋势，与早期胆囊癌的影像学表现相似[8]。单纯胆囊切除后预后较好[9]。病理诊断是最可靠确诊方法[10]。

虽然多数该类患者白细胞及中性粒细胞并无明显升高，但胆囊壁的不断增厚和不规则变化可以反映出慢性炎症的存在，26.09%阳性率可以看出血清CA19-9对该类特殊慢性胆囊炎也有临床提示意义。由于该病发病缓慢，病程长，并且向周围脏器侵犯，胆囊切除后周围受侵犯组织的慢性炎症恢复较慢，导致血清CA19-9的恢复过程也较慢。

3.3 CA19-9在胆囊癌中表达的临床特点 胆囊癌血清CA19-9可以升高，这与上述两种胆囊良性疾病有共同点但有其自身特点，血清CA19-9增高明显，且早期即可表现，检查值常>300 U·mL-1，常见1 000 U·mL-1以上，阳性率达65%[11]。同时常伴有其他肿瘤指标如CA242、CEA的升高，联合检查可明显提高胆囊癌诊断的准确性[12-13]。典型临床表现常伴有黄疸，右上腹可触及肿块，为增大的胆囊。恶病体征。影像学特点有：胆囊壁不均匀性增厚，内壁不光滑可有突出病变，造影时明显增强，有结节、钙化表现。可发现胆管梗阻，侵犯肝脏等邻近脏器。常见周围淋巴结转移。早期胆囊癌的影像学表现与黄色肉芽肿性胆囊炎相似，易发生混淆[14]，联合影像学检查可以提高阳性率，术中冰冻病理检查可以在一定程度上加以鉴别[15]。血常规检查可发现贫血多见，白细胞及中性粒细胞多正常，少数轻度增高或降低。死亡率高，但经有效的病灶切除辅助放疗后生存率有所提高，据Hong等[16]报告1年、2年和5年生存率可达到93.4%,80.9% 和63.0%。

血清CA19-9作为肿瘤指标被广泛应用于消化道肿瘤的检查，胆囊癌同样也适用，其阳性率远高于胆囊良性疾病，因为胆囊癌早期症状不典型，使得我们难以及时的发现并手术，往往在治疗时已经发生转移和其他脏器的侵犯，手术难以彻底根治，其血清CA19-9表现为治疗后难以恢复正常或者短期内检测值正常，随着癌症的复发或转移病灶的发展，血清CA19-9值又可以升高，这与前述两种疾病不同。因此血清CA19-9可以作为胆囊癌预后的指标。

3.4 CA19-9在三种疾病中异常表达的意义和临床展望 三种胆囊良恶性疾病都可以引起血清CA19-9升高，但意义不同：急性结石性胆囊炎患者的血清CA19-9升高往往提示炎症重；慢性胆囊疾病患者血清CA19-9升高除胆囊癌外还有黄色肉芽肿胆囊炎的可能，要加以区分；而胆囊癌患者血清CA19-9的术前、术后升高程度对疾病的预后有一定意义。虽然容易混淆，结合本研究数据分析可发现三者血清CA19-9升高特点有所不同，临床特点和实验室及辅助检查结果也有所不同。随着临床应用的增多，我们相信CA19-9作为肿瘤指标和炎症指标的应用必将更为广阔，甚至有新的作用将被发现。

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Anormaly expression of serum tumor marker CA 19-9 on three benign and malignant gallbladder diseases

LI Yong,LI Kailang,CAO Baoqiang

(DepartmentofGeneralSurgery,AnhuiArmedPoliceHospital,Hefei,Anhui230041,China)

Objective To study anormaly expression of serum tumor marker carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) on acute calculous cholecystitis (ACC),xanthogranulomatous cholecystitis (XGC) and gallbladder cancer (GC),and to explore the diagnostic significance of CA19-9 in the three diseases.Methods A retrospective study was made of 150 cases with high CA19-9 level which were assigned into three groups.Fifty cases with ACC were studied as experimental group 1,50 cases with XGC were studied as experimental group 2 and 50 cases with GC were studied as experimental group 3.Statistical software SSPS was applied to analyze the results,comparing the data collected from three groups.Results There was significant difference in CA19-9 level before and one month after the treatment in experimental group 1 (312.76±30.34) U·mL-1vs(20.73±8.61) U·mL-1,P<0.05);there was significant difference in CA19-9 level before and 6 months after the treatment in experimental group 2 (119.61±13.67)U·mL-1vs(26.34±10.25) U·mL-1,P﹤0.05);in eperimental group 3 the level of CA19-9 was (459.56±86.21)U·mL-1and there was no significant differences in CA19-9 level and mortality between 6-month follow-up and 12-month follow-up (212.71±40.11)U·mL-1vs(251.53±50.56) U·mL-1,7 deathsvs16 deaths,P>0.05).Conclusions Patients with ACC,XGC and GC all could have high levels of CA19-9,which show different characteristics and clinical significances.CA19-9 is not only a tumor marker but also an inflammation marker in gallbladder diseases,therefore,we could distinguish them on the basis of clinical characteristics.

Tumor marker;CA19-9;Acute calculous cholecystitis;Xanthogranulomatous cholecystitis;Gallbladder cancer

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.10.031

2016-05-18，

2016-06-19)