多项实验室指标与急性脑梗死的关系*

鲍金圭，檀润先，梁朝莹，周成萍，高淑莲，熊 彪

(广西医科大学第十附属医院暨广西壮族自治区钦州市第一人民医院：1.检验科；2.神经内科 535000)



·论 著·

多项实验室指标与急性脑梗死的关系*

鲍金圭1，檀润先1，梁朝莹2，周成萍1，高淑莲1，熊 彪1

(广西医科大学第十附属医院暨广西壮族自治区钦州市第一人民医院：1.检验科；2.神经内科 535000)

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平与急性脑梗死(ACI)的关系。方法 选择2014年8月至2015年10月钦州市第一人民医院神经内科收治ACI患者(发病时间小于或等于72 h)288例作为梗死组，根据患者头颅CT和(或)MRI表现分为以下4个亚组：大梗死组46例，中梗死组97例，小梗死组106例及腔隙性梗死组39例；选取同期该院健康体检者100例作为对照组。分别测定各组对象的血清Hcy、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆D-D、FIB及全血hs-CRP水平。结果 梗死组其原发性高血压、糖尿病、冠心病、吸烟及饮酒比例显著高于对照组(P<0.05)，而且梗死组Hcy、D-D、FIB及hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05)，而CHO、HDL-C及LDL-C水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。大梗死组、中梗死组、小梗死组血清Hcy水平均高于腔隙性梗死组(P<0.05)；大梗死组血浆D-D及FIB水平高于中梗死组、小梗死组及腔隙性梗死组(P<0.05)；大梗死组、中梗死组全血hs-CRP水平高于小梗死组及腔隙性梗死组(P<0.05)。结论 Hcy、D-D、FIB及hs-CRP水平上升可能是广西北部湾地区人群ACI的危险因素，联合检测以上4个指标对ACI的早期诊断具有重要意义。

脑梗死； 同型半胱氨酸； D-二聚体； 纤维蛋白原； 超敏C-反应蛋白

脑梗死又称缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应(主要是颈内动脉-大脑中动脉系统或椎-基底动脉2个供血系统)障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损(临床表现偏瘫、偏身麻木、失语等)的一类临床综合征[1]。随着社会经济发展和人民生活水平提高，心脑血管疾病病死率不断上升，世界卫生组织调查结果显示：我国脑卒中发病率和病死率高居世界首位。因脑梗死具有高发病率、高致残率、高复发率及高病死率等特点，对其危险因素的研究及控制非常重要。近年来，同型半胱氨酸(Hcy)，D-二聚体(D-D)等作为脑梗死的新危险因素成为研究热点。本研究通过观察广西壮族自治区北部湾地区288例急性脑梗死(ACI)患者Hcy、D-D、纤维蛋白原(FIB)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血脂等指标的水平变化，探讨其与脑梗死早期诊断的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月至2015年10月钦州市第一人民医院神经内科收治ACI患者(发病时间小于或等于72 h)共288例作为梗死组，其中男性175例，女性113例，年龄36～92岁。其诊断符合1995年全国第4届脑血管学术会议制订的脑梗死诊断标准，且均经头颅CT和(或)MRI证实。排除标准为：(1)出血性脑血管疾病；(2)其他原因引起的脑梗死；(3)有严重肝脏、肾脏、血液系统、自身免疫系统疾病及恶性肿瘤等；(4)近期采用过抗凝及纤溶药物的患者；(5)近期采用过维生素B12及叶酸等的患者。选取同期健康体检者100例作为对照组，其中男性56例，女性44例，年龄40～88岁。该组对象均排除脑血管疾病及肝肾疾病等。2组研究对象性别、年龄等差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合钦州市第一人民医院医学伦理委员会规定，且所有研究内容均征得受试对象同意并签订知情同意书。

根据患者头颅CT和(或)MRI表现分为以下4个亚组：(1)大梗死组，梗死面积超过1个脑叶，横断面最大径5.0 cm以上；(2)中梗死组，梗死面积小于1个脑叶，横断面最大径3.1～5.0 cm；(3)小梗死组，横断面最大径1.6～3.0 cm；(4)腔隙性脑梗死组，横断面最大径1.5 cm以下。本次研究梗死组共288例，其中大梗死组46例，中梗死组97例，小梗死组106例，腔隙性梗死组39例。

1.2 仪器与试剂 血浆D-D及FIB水平测定采用法国STAGO Compact 全自动血凝分析仪及其配套试剂盒，D-D及FIB参考值分别为0.00～0.50 μg/mL和2.00～4.00 g/L；全血hs-CRP水平检测采用i-Reader干式免疫分析仪及其配套i-Step hs-CRP试剂，其参考范围为0.00～3.00 mg/L；血清Hcy，总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平测定均采用日立7600-020全自动生化分析仪及四川迈克公司提供的检测试剂盒，其参考值分别为Hcy 0.00～15.00 μmol/L；CHO<5.17 mmol/L；HDL-C(男性)：1.16～1.42 mmol/L，HDL-C(女性)：1.29～1.55 mmol/L；LDL-C<3.37 mmol/L。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 所有入选对象均于入院次日早晨空腹抽取静脉血各3管：枸橼酸钠(1∶9)抗凝管釆血3 mL，用于检测血浆D-D及FIB水平；乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管釆血2 mL，用于检测全血hs-CRP水平；含促凝剂真空采血管釆血3 mL，用于检测血清Hcy，CHO、HDL-C及LDL-C水平。

1.3.2 检测方法 血浆D-D及FIB水平检测分别采用免疫比浊法和凝固法；全血hs-CRP水平检测采用免疫层析法；血清Hcy水平检测采用循环酶法，CHO水平检测采用酶法，HDL-C及LDL-C水平检测采用过氧化氢酶清除法(CAT法)。

2 结 果

2.1 基线资料比较 梗死组与对照组在性别、年龄方面，差异无统计学意义(P>0.05)。而2组在原发性高血压、糖尿病、冠心病、吸烟及饮酒等方面，差异有统计学意义(P<0.05)，梗死组均高于对照组，见表1。

2.2 各亚组实验室指标水平比较 各梗死组与对照组比较，CHO，HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)；血清Hcy、血浆FIB、D-D及全血hs-CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)，梗死组水平均显著高于对照组。进一步对梗死组进行两两比较发现，大梗死组、中梗死组、小梗死组血清Hcy水平显著高于腔隙性梗死组(P<0.05)；大梗死组血浆D-D及FIB水平高于中梗死组、小梗死组及腔隙性梗死组(P<0.05)；大梗死组、中梗死组全血hs-CRP水平高于小梗死组及腔隙性梗死组(P<0.05)，见表2。

表1 对照组与梗死组基线资料比较

表2 各组实验室指标水平比较

3 讨 论

脑血管病是神经内科最常见疾病，其病因复杂且易受血管壁病变、血液成分改变及血流动力学改变等多种因素影响，还可能与遗传及不良嗜好有关[2]。本研究通过比较梗死组与对照组基线资料发现，原发性高血压、糖尿病、冠心病、吸烟及饮酒等均可增加脑梗死患病风险，而且男性比女性高发，这与于大林等[3]的研究结果相吻合。

脑梗死是最常见的脑卒中类型，约占全部脑卒中的70%～80%，其中最主要病理基础是动脉粥样硬化。1969年有学者首先提出高Hcy中毒和动脉粥样硬化相关，目前流行病学研究认为高Hcy中毒是心脑血管疾病重要危险因素(尤其是脑梗死)。Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的1种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢中间产物。Hcy导致动脉粥样硬化具体发病机制尚不明确，可能与以下途径有关：(1)损伤血管内皮细胞；(2)刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移；(3)活化炎性反应；(4)影响体内转甲基化反应；(5)致血栓形成作用。Kumakura等[4]的研究显示高Hcy中毒是动脉粥样硬化的1个独立危险因素。高Hcy中毒还与CIS亚型有关，与大动脉粥样硬化性脑梗死相关性最强，小动脉病变次之，而与心源性脑栓死及其他原因所致的CIS无关。本研究中梗死组血清Hcy水平显著高于对照组，而且大梗死组、中梗死组及小梗死组水平高于腔隙性梗死组，表明梗死面积直径大于1.5 cm的脑梗死患者血清Hcy水平相对较高，血清Hcy水平与脑梗死严重程度密切相关。

有研究数据表明，ACI患者血浆D-D水平显著增加，其水平与脑梗死面积大小显著相关[5]。D-D是交联纤维蛋白降解产物之一，是机体存在高凝和纤溶的特异性指标。血浆D-D水平升高与心脑血管事件密切相关[6]。脑梗死患者在出现典型临床症状之前，其体内已经处于凝血与纤溶失衡状态，早期血液处于高凝状态形成斑块，随后纤溶系统被激活，纤维蛋白降解并释放大量D-D。因此，观察ACI患者血浆D-D水平变化有助于判断病情严重程度[7]。本研究结果显示，4个亚组的ACI患者其血浆D-D水平均高于对照组，而且大梗死组显著高于其他3个亚组(P<0.05)，表明血浆D-D水平高低与梗死面积密切相关，梗死面积愈大，D-D水平愈高。

FIB是1种由肝脏合成、具有凝血功能的蛋白质。它通过损伤血管壁内皮细胞、促进平滑肌的增生和迁移，影响动脉硬化的发生与发展。血浆FIB水平升高，导致血液黏性增加，从而促进脑动脉粥样硬化的发生发展，加剧脑梗死的发生。本研究中所有梗死组血浆FIB水平均高于对照组，表示FIB水平与脑梗死密切相关，与文献报道相一致[8]。

hs-CRP是急性时相反应的1个极敏感指标，正常情况下水平极低，但在严重感染或组织损伤时水平可大幅度上升。hs-CRP位于动脉粥样硬化斑块内，具有调节单核细胞聚集作用，并且可与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内，刺激巨噬细胞产生血栓前组织因子生成。相关研究显示，hs-CRP是脑卒中的危险因素之一，其水平升高可大大增加脑卒中的风险[9-10]。本研究亦发现梗死组hs-CRP水平显著高于对照组，而且大、中梗死亚组显著高于小梗死组及腔隙性梗死组，表明梗死面积与hs-CRP水平呈正相关关系。

本研究未发现CHO、HDL-C及LDL-C等血脂指标水平变化在梗死组与对照组之间存在差异，这可能与本研究标本量有关。因此，血脂水平与脑梗死是否相关有待后续更大标本量的试验加以证实。

综上所述，急性脑梗死患者其Hcy、FIB、D-D及hs-CRP水平均升高，表明这4项指标与脑梗死的发生和发展密切相关；这4项指标水平的升高幅度和病情严重程度相关，表明这4项指标很可能是广西壮族自治区北部湾人群发生ACI的潜在危险因素；其在ACI的发生和发展过程中可相互影响，共同作用，协同促进脑梗死的发展。由于在脑梗死发病24 h内影像学改变不显著，因此，联合检测上述4项指标对ACI的早期诊断具有重要意义。

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Relationship between multiple laboratory markers and acute cerebral infarction:a retrospective case-control study*

BAOJingui1,TANRunxian1,LIANGChaoying2,ZHOUChengping1,GAOShulian1,XIONGBiao1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeurology,theTenthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity/QiuzhouFirstPeople′sHospital,Qinzhou,Guangxi535000,China)

Objective To explore the relationship between homocysteine(Hcy),D-dimer(D-D),fibrinogen(FIB),high sensitive C-reactive protein(hs-CRP),cholesterol(CHO),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and acute cerebral infarction(ACI).Methods A total of 288 patients with ACI which were divided into large-area infarction group(46 cases),medium-area infarction group(97 cases),106 patients with small-area infarction group(106 cases) and lacunar infarction group(39 cases) were selected as subjects from August 2014 to October 2015 as well as 100 healthy controls were enrolled for this study.Plasma D-D and FIB,serum Hcy,CHO,HDL-C and LDL-C as well as the whole blood hs-CRP levels were measured.Results The ratio of patients with hypertension,diabetes,coronary heart disease,smoking and alcoholism were significantly higher than healthy controls(P<0.05).The levels of Hcy,D-D,FIB,and hs-CRP in patients with ACI were significantly higher than healthy controls(P<0.05),but the levels of CHO,HDL-C and LDL-C were not different with the control group(P>0.05).The serum Hcy level in patients with large-area,medium-area and small-area infarction group were significantly higher than that of lacunar infarction group(P<0.05).The D-D and FIB levels in large-area infarction group were significantly higher than that of medium-area,small-area and lacunar infarction group(P<0.05).The hs-CRP level in patients with large-area and medium-area infarction group were significantly higher than that of small-area and lacunar infarction group(P<0.05).Conclusion High levels of Hcy,D-D,FIB,and hs-CRP may be the risk factors of patients with ACI in Guangxi.Combined detection of the four indicators may contribute to the early diagnosis of ACI.

cerebral infarction; homocysteine; D-dimer; fibrinogen; high sensitive C-reactive protein

广西医科大学青年科学基金资助项目(GXMUYSF201546)；广西医药卫生自筹经费计划课题项目(Z2016075)。

鲍金圭，女，主管技师，主要从事分子生物学及临床生物学方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.016

A

1673-4130(2016)21-2993-03

2016-01-28

2016-04-18)