血浆D-二聚体与糖尿病视网膜病变关系探讨

孟令宇 赵沙沙 庞玉娟 郭 静 张小路 吴雪静 张景义

华北理工大学附属开滦总医院内分泌科 河北唐山 063000



血浆D-二聚体与糖尿病视网膜病变关系探讨

孟令宇 赵沙沙 庞玉娟 郭 静 张小路 吴雪静 张景义

华北理工大学附属开滦总医院内分泌科 河北唐山 063000

①目的 探讨糖尿病视网膜病变(Diabetes retinopathy,DR)的发病危险因素及与血浆D-二聚体(D-D)的关系。②方法 选择2013年9月～2014年5月我院内分泌科2型糖尿病患者119例根据有无视网膜病变及病变分期,分为增殖期糖尿病视网膜病变组(PDR组)32例,非增殖期糖尿病视网膜病变组(SDR组)31例,无视网膜病变组(NDR组)56例；选取同期门诊58名健康体检者作为对照组(NC组)。所有受试者均测定胰岛素释放试验、血浆D-D及其他生化指标。比较各组间血浆D-D水平的差异，并对其与DR之间的关系进行分析。③结果 NDR组、SDR组、PDR组血浆D-D水平均显著高于NC组，差异有统计学意义(P<0.01)；NDR组、SDR组、PDR组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logisitic回归分析显示血浆D-D与2型糖尿病视网膜病变显著相关(P<0.05)。④结论 血浆D-D在DR患者中显著升高，与DR的发生发展密切相关。

2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 血浆D-二聚体

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是最常见的糖尿病微血管并发症之一，也是导致失明的主要原因之一，高血糖是其主要

的发病基础[1]。由于糖尿病患者机体代谢紊乱引起血管内皮损伤，进而引起广泛的微血栓或血栓形成；同时也导致纤溶改变和机体凝血机制的激活，引起高凝状态,进而促进微血管病变[2]。D-二聚体(D-D)是交联纤维代谢降解产物，是体内高凝状态下继发性纤维蛋白溶解亢进的特异性标志物。本研究旨在对D-D与2型糖尿病视网膜病变之间的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月～2014年5月于我院内分泌科治疗的2型糖尿病患者119例,根据有无视网膜病变及病变分期分为增殖期糖尿病视网膜病变组(PDR组)32例；非增殖期糖尿病视网膜病变组(SDR组)31例；无视网膜病变组(NDR组)56例；另选取同期门诊58名健康体检者作为对照组(NC组)。糖尿病诊断标准：空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0mmol/L和/或75g葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L；DR诊断标准参照1985年全国眼底病学组制定的DR诊断标准。排除妊娠、肝肾功能异常等情况。

1.2 方法 询问受试者个人情况及病史，进行常规体检，测量身高、体质量，并计算体质量指数(body mass index，BMI)。采集清晨空腹(禁食10小时以上)外周静脉血，采用免疫比浊法检测血浆D-D、全自动生化分析仪检测FPG、总胆固醇(total cholesterol TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)等指标。化学发光法测定空腹胰岛素，胰岛素抵抗指数采用HOMA-IR计算。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 NDR组、SDR组、PDR组的BMI、腰围、腰臀比、收缩压、舒张压均高于NC组(P<0.05)；且SDR组、PDR组的腰臀比、收缩压显著高于NDR组(P<0.05)，见表1。

表1 四组受检者一般资料比较

2.2 四组各项生化检测指标比较 NDR组、SDR组、PDR组FPG、HOMA-IR、TC、LDL明显高于NC组(P<0.01)。PDR组空腹血清胰岛素(FINS)、肌酐显著高于NDR组和SDR组(P<0.05/0.01)。PDR组的尿素氮和血尿酸显著高于其他组(P<0.01)。NDP组、SDP组、PDR组D-D水平显著高于NC组(P<0.01),且按上述顺序逐渐升高(P<0.05/0.01),见表2。

2.3 Pearson相关性分析 年龄、收缩压、FINS、HOMA-IR、尿素氮、肌酐与血浆D-D呈相关关系(分别r=0.274、0.196、0.222、0.209、0.423、0.419，P<0.05)，与BMI、腰臀比、舒张压、FPG、尿酸、TC、TG、HDL及LDL无相关性。

2.4 Logisitic回归分析 所有研究对象按有无DR分组后进行多元Logisitic回归分析，以糖尿病是否合并DR作为因变量，将年龄、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、FPG、尿素氮、尿酸、TC、TG、HDL及LDL、FINS、HOMA-IR、尿素氮、肌酐与血浆D-D作为协变量进行分析，结果显示，年龄、收缩压、FINS、尿素氮、肌酐、HOMA-IR与血浆D-D最终进入回归模型。进一步进行多元Logistic回归分析，最终显示DR与D-D、尿素氮显著相关，而且D-D转换值每增加1单位，患DR的风险增加4.246倍,见表3。

表2 四组各项检测指标比较

组别例数血尿酸(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)D-D(mg/L)NC58296.62±91.914.44±0.861.47±0.801.14±0.262.50±0.771.12±0.29NDR56308.98±74.125.15±1.18②1.81±1.291.17±0.283.00±0.96②1.25±0.27②SDR31362.23±87.17②④5.42±1.22②2.44±1.61①1.15±0.253.20±1.15②1.43±0.35②④PDR32398.72±100.98②④5.52±1.36②2.53±1.50②1.05±0.283.09±1.03②2.00±1.37②④⑤

表3 糖尿病视网膜病变影响因素多元Logistic回归分析

3 讨论

D-D是纤维蛋白原衍生物，临床上常将其作为反映凝血系统的指标，是机体体内处于高凝状态、继发性纤溶和血栓形成的标志物之一[3]，被认为是糖尿病血管病变的独立危险因子[4]。本研究结果提示，年龄、收缩压、FINS、HOMA-IR、尿素氮、肌酐与血浆D-D呈正相关，这表明高水平的D-D可能增加患者血压、肾功能的风险，而血压、肾功能与糖尿病的发生发展密切相关。本研究发现糖尿病各组的脂肪代谢、尿酸、肌酐、尿素氮等指标与NC组相比均有不同程度的升高，而且多数比较结果有统计学意义。机体代谢紊乱及高血糖导致内皮细胞损伤，进而引起其功能障碍，加之机体纤维蛋白降解引起血细胞流变性变化，引起血栓或微血栓形成进而导致DR，这与Nigro J等[5]的研究结果相符。周卫平[4]、许德英等[6]认为，DR患者的血浆D-D浓度显著升高。还有数据显示DR患者的D-D水平较单纯2型糖尿病患者显著升高[7,8]，与本研究结果相符。本研究中，NC组D-D水平明显低于2型糖尿病各组(P<0.05)，而且DR组与非DR组比较D-D水平显著增高(P<0.01)；DR组内比较，PDR组D-D水平较SDR组升高(P<0.05)，均有统计学意义，这与梁怡等研究结果相一致[9]。本研究进行多元Logistic回归分析，最终显示DR与D-D水平显著相关，而且D-D转换值每增加1单位，患DR的风险增加4.246倍。提示糖尿病患者存在凝血及纤溶活性异常，并且与DR的发生发展有密切关系。随着DR 程度的加重，血浆D-D水平逐渐增高。

综上所述，血浆D-D是糖尿病及其微血管并发症的相关危险因素，定期检测其水平，有利于观察糖尿病及其并发症的发生发展情况。若能及早发现高凝状态，早期治疗加以控制血糖，可以延缓微血管病变的发生发展。

[1] 杨 宇,田 敏,吕红彬.糖尿病视网膜病变的治疗进展[J].眼科新进展,2015,35(5):497-500

[2] 薛晔霞,张 柱,任丽珏,等.糖尿病视网膜病变患者血浆血栓调节蛋白和D-二聚体水平的研究[J].中国糖尿病杂志,2014,22(3):224-226

[3] 王鸿利,王学锋.D-二聚体检测的方法及其临床应用[J].中华医学志,2004,84(2):171-173

[4] 周卫平.2型糖尿病视网膜病变纤维蛋白原、D-二聚体和超敏C 反应蛋白检测价值[J].南通医学院学报,2009,29(1):22-23

[5] Nigro J,Osman N,Dart AM,et al.Insulin resistance and atherosclerosis[J].Endocr Rev,2006,27(3):242-259

[6] 许德英,郜恒友,江 涛.血浆D-二聚体及纤维蛋白原与糖尿病视网膜病变关系的研究[J].中华眼底病杂志,2011,27(3):278-279

[7] 杨爱娟,郑 辉,刘 辉.糖尿病视网膜病变患者血浆PAI-1、D-二聚体水平变化及意义[J].山东医药,2011,51(38):89-90

[8] 刘 俊,杨明建,叶青跃.2型糖尿病视网膜病变患者血管性血友病因子、D-二聚体及纤维蛋白原水平分析[J].微循环学杂志,2013,23(2):15-16

[9] 梁 怡,齐 刚,李颖菊.糖尿病视网膜病变患者血清脂蛋白(α)和D-二聚体水的研究[J].中国社区医师,2015,31(3):119-120

(2016-03-15 收稿)(张爱国 编辑)

Study on the relationship between D-Dimer and diabetic retinopathy

MENGLingyu,ZHAOShasha,PANGYujuan,etal

(DepartmentofEndocrinology,KailuanGeneralHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the risk factors of diabetic retinopathy and the relationship between diabetic retinopathy and D-Dimer.Methods A total of 119 patients with type 2 diabetic were divided into three groups,according to whether merger the DR and the degree of fundus lesion.Type 2 diabetic without retinopathy(NDR group,56 cases);Non proliferation stage of diabetic retinopathy group(SDR,31 cases);Proliferation stage of diabetic retinopathy(PDR group,32 cases);With 58 healthy physical examination as a control group(NC).All the cases were measured by D-Dimer,the OGTT,insulin release test and biochemical indexes.Results The D-Dimer levels in the NDR group,the SDR and PDR group were significantly higher than the NC group(P<0.01).Furthermore,diabetic among various subgroups compared difference was statistically significant(P<0.05).Logisitic regression analysis showed that the D-Dimer concentrations were significantly associated with type 2 diabetic retinopathy (P<0.05).Conclusion D-Dimer are significantly increased in patients with DR, the levels of change are closely related to the occurrence and development of DR.

Type 2 diabetic.Diabetic retinopathy.D-Dimer

孟令宇(1987-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢疾病。

张景义。

R 587.1

A

2095-2694(2016)05-377-04