多囊卵巢综合征患者体外受精单侧卵泡提前抽吸术对卵巢过度刺激综合征发生率的影响*

张潇潇，吕群，闵丽华

（四川省医学科学院·四川省人民医院生殖中心，四川 成都 610072）

多囊卵巢综合征患者体外受精单侧卵泡提前抽吸术对卵巢过度刺激综合征发生率的影响*

张潇潇，吕群，闵丽华

（四川省医学科学院·四川省人民医院生殖中心，四川 成都 610072）

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者单侧卵泡提前抽吸术后的体外受精（IVF）周期结局。方法选取2011年6月-2016年6月在该中心行IVF助孕的PCOS患者，随机分为实验组和对照组，各50例，比较两组助孕情况。结果两组患者临床妊娠率、累积妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组获卵数、可利用胚胎数、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率、中、重度OHSS发生率、新鲜周期移植取消率低于对照组（P＜0.05）。结论PCOS患者单侧卵泡提前抽吸术能有效降低OHSS的发生率。

体外受精；多囊卵巢综合征；单侧卵泡抽吸术；卵巢过度刺激综合征

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育期女性常见的一种内分泌疾病，发病率为5%～10%[1]，该类患者常伴有生育困难，需促排卵治疗才能妊娠。对难治性PCOS患者行体外受精（in vitro fertilization，IVF）助孕是一种有效的方法。但该类患者发生卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的风险很高，且多为中、重度OHSS，严重威胁患者的身心健康。如何降低PCOS患者OHSS的发生率，是生殖医生面临的一个难题。

本研究对IVF助孕的PCOS患者注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）后，给予不同处理，探讨其对OHSS发生及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

随机对照研究2011年6月-2016年6月在本院辅助生殖中心行IVF助孕的PCOS患者100例。本研究经院伦理委员会批准，所有患者自愿加入，并签署知情同意书。

纳入标准：①诊断为PCOS又接受IVF助孕的患者（鹿特丹标准）[2]；②年龄＜40岁；③患者夫妇双方在助孕前的全套术前检查无明显异常。排除标准：①年龄＞40岁，或基础促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）＞10 mIU/ml；②人抗苗勒氏管激素（anti-müllerian hormone，AMH）＜1.1[3]；③只有一侧卵巢；④单侧或双侧卵巢肿瘤；⑤除治疗指标相关的结果以外，其他术前检查结果明显异常者；⑥按国家法律法规不宜生育者。

1.2方法

将患者随机分为两组。采用黄体期长方案降调节，注射促性腺激素释放激素类似物0.1 mg（达必佳，德国辉凌公司）≥15 d，确认达降调节标准后开始使用促性腺激素（Gonadotrophin，Gn）（普丽康，荷兰欧加农公司）100 IU，定期B超了解内膜和卵泡的发育情况并调整药量。当直径≥18 mm的卵泡＞3个时，当晚肌内注射重组HCG（艾泽，瑞士默克雪兰诺公司）250μg。

实验组：注射HCG后10～12 h，行单侧卵泡提前穿刺抽吸术（因为此时距离HCG注射后仅12 h左右，HCG作用时间不够，穿刺抽吸卵泡是无法获得卵母细胞的，故无法进行未成熟卵体外培养），34～36 h后抽吸另一侧卵母细胞。

对照组：注射HCG后34～36 h后，经阴道超声引导下卵巢穿刺获取卵母细胞。取卵后第3天，根据患者症状体征判断其有无OHSS倾向，决定移植新鲜胚胎或选择全胚冷冻。移植后行黄体支持，移植30 d左右进行B超检查，有胎心搏动者为临床妊娠。

1.3主要评价指标

研究两组患者一般情况、Gn情况、获卵数、卵子成熟率、受精率、优胚率及轻、中、重度OHSS发生率和临床妊娠率等。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，等级资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般情况

两组患者在年龄、不孕年限、基础女性激素、体重指数等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2助孕情况和妊娠结局

实验组获卵数、可利用胚胎数，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组低于对照组。两组新鲜周期移植取消率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组低于对照组。两组临床妊娠率、累积成功率等其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3OHSS情况比较

实验组卵巢过度刺激综合征的发生率为31.71%（13/41），对照组为75.86%（22/29），经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=13.246，P=0.000），实验组低于对照组。实验组中、重度OHSS的发生率为2.44%（1/ 41），对照组为48.28%（14/29），经秩和检验，差异有统计学意义（Z=-4.139，P=0.000），实验组低于对照组。

表1　两组患者一般情况比较（±s）

表1　两组患者一般情况比较（±s）

注：BMI：体重指数（body mass index）；LH：促黄体生成素（luteotropic hormone）；E2：雌二醇（Estradiol）

组别年龄/岁不孕年限/年BMI/（kg/m2）AMH/（ng/ml）基础FSH/（IU/L）基础LH/（IU/L）基础E2/（pmol/L）睾酮/（nmol/L）实验组29.30±4.033.30±1.6322.18±1.589.33±1.796.32±1.738.15±1.9296.80±34.921.09±0.14对照组28.70±3.952.90±1.6421.92±1.768.86±2.216.01±1.568.42±1.5885.60±25.821.07±0.09 t值0.7780.7460.2390.7650.4950.4190.8310.372 P值0.6680.4650.8340.4550.6270.6870.4170.714

表2　两组患者助孕指标和妊娠结局比较（±s）

表2　两组患者助孕指标和妊娠结局比较（±s）

3讨论

组别Gn天数/dGn总量/支HCG日E2/（pmol/L）获卵数/个可用胚胎数/个成熟卵率/%受精率/%实验组13.60±1.5425.09±5.0218269.42±656.3510.60±3.586.52±3.1286.03（456/530）75.66（345/456）对照组12.90±1.1723.86±4.6717948.37±599.7818.30±5.8311.59±4.7984.80（776/915）77.96（605/776）t/χ2值0.5120.6750.7623.6213.7640.4030.865 P值0.6280.4910.4470.0020.0020.5250.352组别卵裂率/%优胚率/%平均移植胚胎数/个新鲜周期取消率/%临床妊娠率/%生化妊娠率/%累积成功率/%实验组94.49（326/345）52.45（171/326）2.26±0.4418.00（9/50）56.10（23/41）2.43（1/41）80（40/50）对照组95.87（580/605）51.03（296/580）2.34±0.4642.00（21/50）51.72（15/29）3.45（1/29）76（38/50）t/χ2值0.9400.1680.8676.8570.2880.0210.023 P值0.3320.6820.3880.0090.5920.9310.914

为预防PCOS患者在IVF助孕中发生中、重度OHSS，临床医生采取很多措施，如采用小剂量促排卵（递增或递减方案）、拮抗剂方案、未成熟卵母细胞的体外成熟等，但效果有限[4]。

OYAWOYE等[5]曾研究IVF中使用促排卵药物，一旦出现双侧有20个小卵泡，立即进行穿刺，后行常规IVF，能明显减轻中、重度OHSS的发生，但对于小卵泡穿刺抽时机不好把握。刘芸等[6]曾在促排卵前穿刺小卵泡。朱素芳等[7]报道Gn 5d后行卵泡抽吸小卵泡。金聪聪等[8]在IVF促排后5～7 d和8～13 d穿刺，希望降低OHSS发生。临床工作中，由于卵泡太小，若穿刺过早，操作困难。穿刺较晚，血中激素水平波动太大，影响残留卵泡的生长。

笔者发现，实验组新鲜周期移植取消率、OHSS发生率，以及中、重度OHSS发生情况较对照组更低（P＜0.05）。虽然单侧卵泡提前抽吸术涉及再次取卵手术，增加患者取卵费用和感染、出血、脏器损伤等手术风险，需手术医生更谨慎小心。本实验中，患者无明显取卵并发症出现，且OHSS的发生率降低。OHSS通常由IVF中卵泡生长过多，分泌过量雌激素，导致体内血管通透性改变，最终引发的[9]。笔者考虑由于单侧卵泡提前抽吸，引起大量颗粒细胞的丢失，明显降低体内E2水平，且单侧卵泡提前抽吸术后，阻止一侧卵巢内的中小卵泡数在注射HCG后的继续发育，E2分泌急剧减少，OHSS的发生率可能因而降低。

同时，本研究发现实验组取卵数与可用胚胎数虽然较对照组低（P＜0.05），但是其临床妊娠率、累积妊娠率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由于本实验样本量较小，还需扩大样本量进一步研究。

总之，单侧卵泡提前抽吸术操作方便，可明显降低OHSS的发生率，尤其降低中、重度OHSS的发生率，更缩减患者治疗OHSS的高昂的药物费。减少新鲜周期取消率。避免全胚冷冻所带来的治疗周期延长、患者时间及精力付出的增多、助孕费用的增加等，对高危OHSS患者不失为一种新的治疗途径。

[1]ANAHITA J,FAEZEH K,FATEMEH S,et al.Prevalence of polycystic ovary syndrome and its associated complications in I-ranian women:a meta-analysis[J].Iran J Reprod Med,2015,13(10): 591-604.

[2]STEFANO P,SUSANNA S,ANGELA F,et al.Complications and challenges associated with polycystic ovary syndrome:current perspectives[J].Int J Womens Health,2015,7:745-763.

[3]FERRARETTIA P,LAMARCAA,FAUSERB C,etal. ESHREworkinggrouponpoorovarianresponsedefinition. ESHRE consensus on the definition of poor response to ovarian stimulation for in vitro fertilization:the Bologna criteria[J].Hum Reprod,2011,26(7):1616-1624.

[4]池海虹,黄朝霞,程静.小卵泡穿刺术在控制性促排卵中应用的效果观察[J].温州医科大学学报,2014,44(9):657-663.

[5]OYAWOYE O A,CHANDER B,HUNTER J,et al.Prevention of ovarian hyperstimulation syndrome by early aspiration of small follicles in hyperresponsive patients with polycystic ovaries during assisted reproductive treatment cycles[J].Medscape General Medicine, 2005,7(3):60-68.

[6]刘芸,全松,邢福祺.窦卵泡穿刺预处理对PCOS患者体外受精结局的影响[J].广东医学,2007,28(10):1566-1568.

[7]朱素芳,孙文芳,马玉珍,等.回顾性分析中重度卵巢过度刺激综合征的危险因素及预测[J].内蒙古医学杂志,2015,3147(3):257-262.

[8]金聪聪,赵军招,王真,等.体外受精周期中不同改行时机对未成熟卵体外培养结局的影响[J].温州医学院学报,2011,41(1):24-27.

[9]沈庆娟.不同卵泡发育时间段卵泡抽吸术对多囊卵巢患者的影响[J].医学研究,2011,10(1):84-85.

（童颖丹 编辑）

Prevention of ovarian hyperstimulation syndrome by earlier unilateral follicular aspiration in patients with polycystic ovary
syndrome duringin vitrofertilization cycles*

Xiao-xiao Zhang,Qun Lyu,Li-hua Min
(Department of Reproductive Medicine,Sichuan Provincial People's Hospital,Sichuan Academy of Medical Sciences,Chengdu,Sichuan 610072,China)

Objective To observe outcome ofin vitrofertilization cycles after earlier unilateral follicular aspiration in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods A total of 100 infertile women accepting IVF treatment in our center from Jun 2011 to Jun 2016 were analyzed prospectively.They were randomly divided into test group and control group.The assisted reproduction indicators of the two groups were compared. Results There was no significant difference in the clinical pregnancy rate or the cumulative pregnancy rate between both groups(P＞0.05).But the number of oocyte retrieved and the number of available embryo of the test group were significantly smaller than those of the control group(P＜0.05);the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome(OHSS),the incidence of severe OHSS and the rate of cancellation fresh cycle of the test group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusions Earlier unilateral follicular aspiration can effectively reduce the incidence of OHSS.

in vitrofertilization;polycystic ovary syndrome;unilateral follicular aspiration;ovarian stimulation syndrome

R711.6

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.21.012

1005-8982（2016）21-0059-03

2016-06-20

四川省科技支撑计划项目（No：2011SZ0136）

吕群，E-mail：359399006@qq.com