不同体脂率不孕症患者体外受精-胚胎移植及其妊娠结局对比观察

刘隔，王丽，丁成成，王萍，吕燕

(1潍坊医学院，山东潍坊261041；2潍坊医学院附属医院)



不同体脂率不孕症患者体外受精-胚胎移植及其妊娠结局对比观察

刘隔1，王丽2，丁成成2，王萍1，吕燕1

(1潍坊医学院，山东潍坊261041；2潍坊医学院附属医院)

目的 比较不同体脂率(BFR)不孕症患者体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)治疗情况及其妊娠结局。方法 接受常规长方案行IVF-ET治疗的不孕症患者1 854例，根据BFR分为纤瘦组(BFR<20%)144例、普通组(20%≤BFR<25%)744例、轻度肥胖组(25%≤BFR<30%)606例、肥胖组(BFR≥30%)360例。收集各组促性腺激素(Gn)使用时间、Gn用量、获卵数、移植胚胎数情况，记录各组受精率、着床率、早期流产率、周期取消率、临床妊娠率及异位妊娠率并比较。结果 肥胖组Gn使用时间延长，与纤瘦组、普通组、轻度肥胖组相比，P均<0.05；轻度肥胖组、肥胖组Gn用量增加，与普通组相比，P均<0.05。普通组、轻度肥胖组、肥胖组着床率高于纤瘦组(P均<0.05)。普通组、轻度肥胖组临床妊娠率高于纤瘦组(P均<0.05)。结论 BFR过高的患者促排卵过程中Gn用量增加、用药时间延长；而BFR过低者胚胎着床率和妊娠率降低。BFR过低或过高均会对IVF-ET的治疗参数和治疗结局产生一定影响。

体脂率；辅助生殖技术；体外受精-胚胎移植技术；不孕症

随着饮食结构和生活方式的变化，不孕不育患者中超重及肥胖人群比例逐渐升高。既往多项研究表明，在接受体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)的不孕症患者中，肥胖患者促排卵药物用量增加、获卵数减少、妊娠率降低、早期流产率增高。有学者[1,2]研究发现，肥胖患者与正常体质量患者相比，妊娠结局无明显差异，但这些研究中采用的衡量肥胖的指标是BMI。近年来，WHO推荐以体脂率(BFR)作为判定肥胖的金标准，其较BMI更为精确[3]。本研究比较了不同BFR不孕症患者IVF-ET治疗情况及其妊娠结局，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2015年7月在我院接受IVF-ET治疗的不孕症患者1 854例为研究对象。纳入标准：①年龄≤35岁、输卵管因素引起不孕的女性；②首次接受IVF-ET治疗；③常规长方案促排卵治疗周期；④基础卵泡刺激素(bFSH)<13 mIU/mL。排除标准：①从事健美体育工作者；②多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢囊肿、一侧卵巢切除及卵巢手术者或存在其他内分泌系统疾病者；③子宫内膜异位症、子宫腺肌病患者；④因男方因素引起不孕的女性。根据BFR将纳入患者分为4组，包括纤瘦组(BFR<20%)144例、普通组(20%≤BFR<25%)744例、轻度肥胖组(25%≤BFR<30%)606例、肥胖组(BFR≥30%)360例。纤瘦组、普通组、轻度肥胖组、肥胖组年龄分别为(29.4±2.9)、(29.5±2.9)、(30.0±3.1)、(29.8±3.2)岁，身高分别为(162.16±3.82)、(162.10±4.41)、(161.46±4.20)、(162.11±4.46)cm，不孕年限分别为(2.99±1.63)、(3.00±1.85)、(3.06±2.11)、(3.20±1.69)年。四组年龄、身高、不孕年限差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 观察方法 所有患者采取常规长方案促排卵治疗，当有2个以上的卵泡直径≥18 mm时停用促排卵药，肌注促性腺激素(Gn)34～36 h后经阴道B超下穿刺取卵；男方在女方取卵日取精液，在体外精子、卵子结合培养2～3 d后，选择一两枚优质胚胎植入宫腔合适位置，常规肌内注射黄体酮；移植后14 d监测血清β-hCG，β-hCG阳性者于移植后30 d行经阴道B超检查，监测到宫腔内妊娠囊确定为临床妊娠。收集各组Gn使用时间、Gn用量、获卵数、移植胚胎数情况，记录各组受精率、着床率、早期流产率、周期取消率、临床妊娠率及异位妊娠率并比较。

2 结果

2.1 各组Gn使用时间、Gn用量、获卵数、移植胚胎数比较 结果见表1。

2.2 各组受精率、着床率、早期流产率、周期取消率、临床妊娠率及异位妊娠率比较 结果见表2。

表1 各组Gn使用时间、Gn用量、获卵数、移植胚胎数比较±s)

注：与纤瘦组、普通组、轻度肥胖组比较，*P<0.05;与轻度肥胖组、肥胖组比较，#P<0.05。

表2 各组受精率、着床率、早期流产率、周期取消率、临床妊娠率及异位妊娠率比较(%)

注：与普通组、轻度肥胖组、肥胖组比较，*P<0.05;与普通组、轻度肥胖组比较，#P<0.05。

3 讨论

目前关于不孕症患者体质量对IVF-ET妊娠过程及妊娠结局影响的研究结论不一致，主要原因包括：①研究大部分采用BMI作为肥胖界定标准，且不同的BMI分组标准不能完全体现组与组之间的差异；②纳入标准及排除标准不一致，如PCOS、年龄范围、bFSH水平、男方因素等；③治疗期间应用药物不同，包括不同药物、不同生产厂家、不同制剂、不同批号药物都会对结果的可靠性产生影响。本研究把生物电阻抗测量法测得的BFR作为衡量肥胖的标准，更适合中国人群。我们按BFR分为四组，更能体现组间差异。另外，我们对研究对象进行了严格筛选，并在进入周期后选用统一药物进行治疗，排除了患者年龄、合并内分泌疾病、药物等因素对妊娠过程及妊娠结局的影响。

本研究结果显示，随着BFR的增加，在促排卵过程中Gn使用时间延长，肥胖组Gn使用时间长于其余三组；轻度肥胖组、肥胖组Gn用量高于普通组。这与吴海霞等[4]的研究结果一致。而Rittenberg等[5]认为肥胖患者的Gn使用时间和Gn使用量并无显著差异。目前，关于体质量与Gn使用时间、用量的关系，多项研究尚未取得一致结论，对于体内脂肪含量高的患者需要更长Gn使用时间和更多Gn用量的机制尚不清楚。我们推测这可能是由于BFR高的患者体表脂肪组织分布面积大，影响促排卵药物的吸收和分布，所以需要更多的促排卵药物和更长的Gn使用时间才能使卵泡成熟；也可能由于脂肪分布多的患者对糖、脂的吸收和代谢途径不同引起。一些研究表明，BFR高的不孕症患者雌激素代谢不足，性激素结合球蛋白水平下调，使卵巢反应性降低，在促排卵过程中需要更高的FSH阈值才能达到足够的卵巢刺激[6]。另有研究[7]表明，BFR高的患者体内瘦素水平是影响外源性Gn抵抗的另一因素，脂肪含量高的患者体内高浓度瘦素可抵抗外源性促排卵药物，使接受IVF-ET治疗时需要更多的促排卵时间和用药量。

本研究结果表明，BFR对IVF-ET的治疗结局有一定影响，BFR过高的患者胚胎着床率降低，这可能是由于过度肥胖易引起内分泌失调，扰乱了下丘脑-垂体-性腺轴，使性激素分泌紊乱，直接或间接降低了子宫内膜的容受性，进而影响胚胎着床。另有研究表明，体内脂肪组织过多可能导致女性雌激素水平降低、雄激素水平升高，出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症，致使体内FSH分泌减少、黄体生成素(LH)分泌增加、卵巢分泌的雌激素缺乏，从而导致卵母细胞质量下降，影响胚胎发育[8]。也有研究[9，10]得出了相反观点，他们认为超重及肥胖对妊娠结局没有明显影响。关于BFR过低对IVF-ET治疗结局的影响研究较少。本研究发现，纤瘦组胚胎着床率、妊娠率均低于普通组和轻度肥胖组，其原因可能与脂肪含量过少的患者无法分泌足够激素维持妊娠有关。体质量过低者体内瘦素水平与胚胎质量、IVF-ET妊娠结局呈负相关关系，瘦素水平过低可能影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能，使卵巢分泌激素减少，子宫内膜环境与胚胎着床发育环境不同步，降低胚胎着床率，增加不良妊娠结局的发生率[11，12]。由于本研究中纤瘦组纳入的样本量有限，因而关于BFR过低对IVF-ET治疗结局的影响还需要进一步探讨。

综上所述，BFR过高的患者促排卵过程中Gn用量增加、用药时间延长；而BFR过低者胚胎着床率和妊娠率降低，BFR过高或过低均会对IVF-ET的治疗过程和治疗结局产生影响。因此，我们建议不孕症患者在接受IVF-ET治疗前，BFR过高者应适当运动、合理饮食以减轻体内脂肪含量；BFR过低者应适当加强营养，将BFR保持在合适范围，为获得良好的助孕结局做准备。

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潍坊市科学技术发展计划项目(2014WS057)。

王丽(E-mail: wfwlstar@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.35.026

R473.71

B

1002-266X(2016)35-0078-03

2016-06-23)