雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞后灌注术治疗老年结直肠癌肝转移

井小会

(平顶山市第一人民医院肿瘤科，河南 平顶山 467000)



雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞后灌注术治疗老年结直肠癌肝转移

井小会

(平顶山市第一人民医院肿瘤科，河南 平顶山 467000)

目的 观察雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞后灌注术治疗老年结直肠癌肝转移的疗效及毒副反应。方法 选取我院收治的56例结直肠癌肝转移老年患者，随机分为对照组、观察组2组，每组28例。对照组单纯采用雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉化疗栓塞治疗，观察组则采用雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉化疗栓塞后灌注术治疗，比较2组疗效及毒副反应。结果 观察组治疗总有效率为71.43%，明显高于对照组的42.86%(P<0.05)；观察组1 a生存率为96.43%，明显高于对照组的75.00%(P<0.05)。观察组疾病进展时间为为(8.4±0.3)个月，明显高于对照组的(6.1±0.4)个月(P<0.05)。观察组总生存时间为(15.6±0.6)月，略高于对照组的(14.8±0.9)个月，但差异无统计学意义(P>O．05)。骨髓抑制、转氨酶升高、恶心呕吐、周围神经毒性为2组的主要毒副反应。结论 在结直肠癌肝转移患者临床治疗中，采用雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞后灌注术可提高疗效，改善患者生存。

结直肠癌；肝转移；雷替曲塞；奥沙利铂；栓塞；灌注

恶性肿瘤发病率有逐年上升趋势，随着人口老龄化，老年患者越来越多。结直肠癌为临床常见恶性肿瘤，以肝转移常见。统计显示，约有20%～50%的结直肠癌患者就诊时可能存在肝转移。目前多认为采用肝动脉化疗栓塞介入处理可达到姑息治疗的目的，阻止肿瘤进展[1]。也有研究表示，配合灌注术可提高肝脏局部血药浓度，优化治疗效果[2]。基于此，为探讨治疗结直肠癌肝转移老年患者的有效方案，本研究对我院近年来收治的56例结直肠肝转移患者展开了对照研究，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年9月至2013年10月我院收治的56例结直肠癌肝转移老年患者作为研究对象，患者均经病理及细胞学确诊为结直肠癌，合并肝转移，KPS评分>50分，预计生存期>6个月，心肺功能正常。随机将其分为对照组、观察组2组，每组28例。对照组中，男18例，女10例；年龄70～78(73.6±1.6)岁；病程1～9(3.3±1.6)a。观察组中，男19例，女9例；年龄71～79(73.7±1.7)岁；病程1～10(3.5±1.5)a。2组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组采用雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞联合灌注术治疗。所有患者均平卧，进行DSA造影，常规消毒会阴、双侧股动脉，股动脉改良Seldinger穿刺，必要时行肠系膜上动脉、胃左动脉、肾动脉DSA造影，确定肿瘤范围、大小、数目、染色状况。术前禁水、禁食6 h，肌注10 mg山莨菪碱、10 mg安定、100 mg盐酸布桂嗪，尽量选择微导管超选至肿瘤供血动脉，确保靠近瘤体边缘，透视下注入3 mg雷替曲塞(江苏正大天晴药业股份有限公司)、奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)100 mg·m-2与碘化油乳化剂，以患者可耐受及碘油加量完全填充肿瘤为准，根据患者血管形态特点，采用明胶海绵堵塞肿瘤供血血管。后将3 mg雷替曲塞与30 mg·m-2奥沙利铂溶于质量分数5%葡萄糖注射液内，对肝固有动脉作灌注处理，时间>15 min，完毕后退导管，局部加压，制动穿刺下肢，平卧1 d。对照组则仅采用雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞治疗，方法同观察组。

1.3 观察项目

1.3.1 安全性 治疗前1周内对全部患者进行体格检查，完善心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、腹部影像学、骨检查，每周复查血常规2次，肝、肾功能1次，3周后停止，按照WHO标准进行毒副反应评价。

1.3.2 一般项目 治疗前1周内记录病史、症状、体征、疗效和毒副反应，体检除常规检查外，包括身高、体质量、体表面积、ECOG评分、体表肿瘤观察测量等。

1.4 评价方法

1.4.1 近期疗效 参照实体瘤疗效评估标准[3]，分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展，以完全缓解+部分缓解计算总有效率。

1.4.2 远期疗效 2组均采用门诊及电话随访3～24个月，每月随访1次。记录2组疾病进展时间、总生存时间、1 a生存率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0处理数据，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 观察组治疗总有效率为71.43%，明显高于对照组的42.86%，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组远期预后比较 观察组1 a生存率为96.43%，明显高于对照组的75.00%，比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组疾病进展时间为(8.4±0.3)个月，高于对照组的(6.1±0.4)个月，比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总生存时间为(15.6±0.6)个月，对照组为(14.8±0.9)个月，比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

表2 2组远期预后比较 n(%)

2.3 2组毒副反应比较 骨髓抑制、转氨酶升高、恶心呕吐、周围神经毒性为2组治疗方案的主要毒副反应。2组Ⅲ、Ⅳ度毒副反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均有患者接受集落刺激因子干预，非血液学毒性中，恶心呕吐多为Ⅰ、Ⅱ度，基本均可耐受。见表3。

表3 2组毒副反应比较 n(%)

3 讨论

肝脏是结直肠癌患者血行转移的关键靶器官。在较长时间段内结直肠癌伴肝转移均为临床治疗的难点。约有20%的结直肠癌患者在就诊时已合并肝转移，超过80%的患者其肿瘤原发灶无法彻底根除[4]。且大部分老年群体治疗依从性差，其生理及心理双方面均难以耐受全身化疗药物所致毒副反应。虽西妥昔单抗、贝伐单抗等靶向药物取得一定进展，疗效肯定，但多价格昂贵，无法推广，导致较多老年患者选择放弃治疗。目前选择对结直肠癌肝转移老年患者疗效高、毒副反应轻、费用低、给药方便的治疗药物已成为临床研究的重点。

雷替曲塞为新型水溶性胸苷酸合成酶抑制剂，与喹唑啉叶酸盐机制相似，进入人体后可快速被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢，成为多聚谷氨酸类化合物，可强效抑制胸苷酸酶合成，且在细胞内留滞时间长，可发挥较强的细胞毒性作用[5-6]。目前已有较多临床研究报道证实雷替曲塞对结直肠癌患者有较好的疗效。Avallone等[7]研究发现，既往合并心脏病史或对氟尿嘧啶所致心脏毒性结直肠癌患者采用雷替曲塞干预，疗效显著，且有其较高的治疗安全性。本研究中，观察组患者均采用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗，结果显示其毒副反应多集中于肝功能方面。而近年来，随着保肝药物的应用，此项毒副反应发生率整体呈下降趋势，促进了化疗风险降低。本研究中，观察组患者心脏毒性发生率较低，仅为10.70%，证实雷替曲塞联合奥沙利铂适用于老年患者，尤其既往有心脏疾病的患者。

奥沙利铂则同样为结直肠癌标准方案中常用化疗药物，多与替加氟及5-氟尿嘧啶等药物联用，用于晚期结直肠癌患者的化疗中。雷替曲塞联合奥沙利铂作为结直肠癌治疗方案，目前已在转移性结直肠癌患者的全身化疗中取得进展，其疗效确切。雷替曲塞和奥沙利铂联合用药在住院期间花费总价格相差不大，因此，含雷替曲塞的化疗方案毒副反应轻、简便经济，老年患者更容易接受。

目前肝动脉化疗栓塞已成为姑息治疗结直肠癌肝转移患者的首选治疗方案，治疗有效率30%～50%，患者中位生存期8～15个月[8]。该方法主要通过采用明胶海绵颗粒、碘化油作栓塞处理，阻塞转移瘤供血动脉，促进肿瘤细胞呈缺血性坏死，配合化疗药物介入干预，以优化治疗效果，提升患者生活质量[9]。本组研究中，观察组患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂行肝动脉化疗栓塞，操作简单，且配合化疗药物灌注术，可提升局部肝组织药物浓度，减轻患者全身毒副反应[10-11]，安全性监测方面，2组白细胞减少、转氨酶升高、腹泻、恶心呕吐、周围神经毒性、心脏毒性等毒副反应发生率对比相近，且经治疗后大都短期内恢复正常；对照组仅采用常规栓塞干预，结果证实观察组患者近期治疗有效率明显高于对照组，且远期随访证实，观察组患者1 a生存率明显高于对照组，观察组疾病进展时间为8.5个月，较对照组延长了2.3个月。观察组总生存时间为15.0个月，较对照组延长了0.8个月。证实老年患者更容易采用雷替曲塞肝动脉化疗栓塞后灌注术提高结直肠癌肝转移的近、远期疗效，优化患者生活质量，值得在临床上推广。

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[2] 陈滔,程朋,李东,等.雷替曲塞联合微波消融治疗结直肠癌肝转移18例[J].西南国防医药,2012,22(12):1304-1306.

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井小会(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤内科的临床工作及基础研究。E-mail：957870384@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.014

R735.3；R730.58

B

1673-5412(2016)05-0417-03

2015-10-23)