5%米诺地尔酊联合670 nm+830 nm激光治疗雄激素性脱发的疗效评价

皮 超 王鸿健 梁瑜珩 高 鹃 蒋 艳 陈晓莉

5%米诺地尔酊联合670 nm+830 nm激光治疗雄激素性脱发的疗效评价

皮 超 王鸿健 梁瑜珩 高 鹃 蒋 艳 陈晓莉

目的: 评价670 nm+830 nm激光联合5%米诺地尔酊对雄激素性脱发的疗效。方法: 将60例雄激素性脱发患者随机分为治疗组与对照组:对照组单纯外用5%米诺地尔酊治疗，治疗组在对照组基础上加用670 nm+830 nm激光照射治疗，每周治疗2次，30m in/次，6个月后进行疗效评定。结果: 实际完成治疗及观察人数58例(实验组2例失访)，治疗组总有效率为85.7%，对照组为53.3%，差异显著(χ2＝10.02，P＜0.01)，两组不良反应发生率无显著差异(χ2＝0，P＞0.05)。结论: 670 nm+ 830 nm激光联合5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发安全、有效，可参考应用。

激光； 雄激素性脱发； 米诺地尔

雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA)是常见的毛发稀疏及脱落性疾病，其主要表现是头部额颞区渐进性脱发形成“高额”，部分患者顶部毛发大部或全部脱落，但枕际及头部两侧毛发基本正常，好发于20～30岁男性，治疗较困难，对患者身心影响较大[1]。目前AGA的治疗方法主要包括内用药物、外用药物和毛发移植等，各种疗法能够取得较好的效果，但由于药物不良反应多，停药复发及手术费用昂贵、耗时、术后毛发密度欠佳等缺点，患者依从性较差[1，2]。低能量激光疗法(Low Level Light Therapy，LLLT)，能够利用光子来改变生物活性，近来不断被用于皮肤及美容疾病的治疗，慢慢累积的动物和人类的实验数据显示LLLT可以改善各种非瘢痕性脱发，低能量670 nm+830 nm激光作为穿透深度及活性较高的综合激光，在提高AGA治疗效果方面具有较高的潜力[3，4]。本科于2013年7月至2015年7月应用670 nm+830 nm激光联合5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发患者60例，取得较好疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 自2013年7月至2015年7月来我院皮肤科门诊就诊60例雄激素性脱发者，

1.2 入选标准 所有患者均符合雄激素性脱发临床诊断标准[1]，近4周未用过任何药物及物理疗法，血尿常规、肝肾功能、电解质均在正常范围，患者对本实验知情且同意参加，按Hamilton-Norwood分类法对男性AGA进行严重度分级[1]。

1.3 排除标准 不符合纳入标准、不按规定用药、自行中断治疗1周者；1年内接受其他AGA治疗的患者；患严重系统疾病、免疫性疾病、内分泌疾病、神经系统疾病患者；存在头部皮肤感染、过敏性疾病、恶性肿瘤的患者；对米诺地尔酊过敏者；在治疗期间加用与观察药物类似的药物或资料不全等影响疗效判断者；研究者认为不宜入选的患者。

1.4 治疗方法 用随机数字法对入选病人进行分组，对照组外用5%米诺地尔酊。每次1 mL，每日2次，于头皮及头发干燥时使用。药液涂于头部患处，从患处中心开始向外涂抹，并用手按摩3～5 min至药液被头皮吸收。治疗组外用5%米诺地尔酊，方法同对照组。同时采用Derma-670激光生发仪(龙卷风款激光生发仪技术参数，半岛医疗集团)进行秃发区暴露后照射，每周治疗2次，30min/次。

1.5 疗效判断标准 6个月后对两组随访，观察两组患者秃发区治疗前后毛发变化，比较两组疗效的差异。根据《中药新药临床研究指导原则》有关规定判定治疗效果[5]。痊愈:毛发停止脱落，脱发全部长出，其分布密度、粗细、色泽与健发区相同，皮脂分泌恢复正常；显效:毛发停止脱落，脱发再生达70%以上，分布密度、粗细、色泽均接近健发区，皮脂分泌明显减少；有效:毛发停止脱落，脱发再生达30%以上，包括毳毛及白发长出；无效:脱发再生不足30%或仍继续脱落。总有效率(%)＝(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

患者一般情况:平均年龄38岁，病程1～10年，平均5年；有家族性脱发史者15例(25%)，发病前有精神紧张或精神创伤史者23例(38.3%)。其中对照组30例，年龄20～55岁，平均(37.93±9.96)岁，病程2～10年，平均 (4.9±2.02)个月；治疗组30例，年龄20～69岁，平均(38.10±11.76)岁，病程1～10年，平均(5.07±2.64)个月。各组患者入组时秃发严重程度构成见表1。各组患者的年龄、病程及入组时秃发严重程度构成进行t检验，无统计学差异(P＞0.05)。治疗组30例，有28例完成6个月治疗，2例失访。对照组30例全部完成6个月治疗。

表1 各组AGA患者入组时秃发严重度 例(%)

2.1 临床疗效 两组患者治疗6个月后，治疗组的有效率显著高于对照组(表2，图1)。治疗组与对照组有效率存在显著性差异(χ2＝10.02，P＜0.01)。

表2 两组患者疗效比较 例(%)

图1 治疗组部分AGA患者治疗前后对比

2.2 不良反应 治疗组有1例患者出现头发生长后分叉断裂，1例出现局部刺激性皮炎；对照组出现2例局部刺激性皮炎。予对症处理后症状缓解，未影响后续治疗及观察(表3)。治疗组与对照组不良反应发生率无显著差异(χ2＝0，P＞0.05)。

表3 两组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

雄激素性脱发(AGA)作为影响人类外表特征的损美性疾病，在我国男性中患病率为 15.73%～19.75%，女性中患病率为2.73%～4.69%[1]。目前认为该病的发生与基因和激素均相关，且几乎都为雄激素依赖的常染色体显性遗传性多变性疾病，其基因来源于父母的一方或双方[6]。

米诺地尔酊作为临床常用治疗AGA的药物，属于非特异性促毛发生长药物，其活性代谢产物硫酸米诺地尔能开放细胞膜上ATP依赖的钾离子通道，诱导血管舒张效应。其它可能的机制包括上调真皮乳头层血管内皮因子(VEGF)mRNA的表达，促进血管再生；活化细胞保护前列腺素合成酶-1及增加肝细胞样生长因子的表达，药物促进头发生长可能是通过这些途径的复合效应[7]。

670 nm+830 nm激光治疗作为LLLT的一种，具有LLLT相应的特点。Karu提出细胞水平上的LLLT机制是基于单色可见光的吸收和细胞呼吸链产生的近红外光谱辐射[8]。现代医学通常认为线粒体可能是最初光效果的发生部位，从而导致ATP的生产增加、活性氧的调节和转录因子的诱导。这些作用反过来又导致细胞增殖和迁移性(尤其是纤维母细胞)的增加、细胞因子水平的调整、生长因子和炎症介质以及组织氧化作用的增加。Karu小组给出了LLLT作用光谱中的4个高峰波长范围:(1)613.5～623.5 nm，(2)667.5～683.5 nm，(3)750.7～772.3 nm，(4)812.5～846.0 nm[9]。处于其高峰波长中的670 nm+830 nm激光可达到毛囊干部位，对于其中萎缩的毛囊具有很好的生物学刺激作用。

当前，AGA治疗金标准为外用米诺地尔和口服非那雄胺，但仍有相当部分患者对疗效不满意，部分患者对系统应用 5α还原酶抑制剂的性欲丧失、抑郁、生育影响等潜在远期不良反应存在担忧[10]。我们研究表明，应用670 nm+830 nm激光联合5%米诺地尔酊治疗AGA，治疗6个月后与单纯外用5%米诺地尔酊相比治疗率有明显差异，提示两者联用治疗AGA可能通过激活毛囊细胞ATP生成，促进毛囊细胞增殖、迁移，改善毛发生长微环境等环节促使毛发生长，两者具有协同治疗作用。同时670 nm+830 nm激光联合5%米诺地尔酊与单用5%米诺地尔酊之间不良反应无差异，安全性较高，值得临床参考应用。

[1]中华医学会皮肤性病学分会.中国雄激素性秃发诊疗共识(2009)[J].中华皮肤科学杂志，2009，42(10):663-664.

[2]廖金凤，段西凌.雄激素性脱发的治疗进展[J].国际皮肤性病学杂志，2013，39(5):294-297.

[3]Avci P，Gupta GK，Jason C，et al.Low-level laser(light) therapy(LLLT)for treatment of hair loss[J].Lasers in Surgery＆Medicine，2014，46(2):144-151.

[4]Sawhney MK，Hamblin MR.Low-level light therapy(LLLT) for cosmetics and dermatology[J].Spie Bios，2014，8932 (4):824-838.

[5]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社，2002.342-345.

[6]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社，2009.1185-1186.

[7]Blumeyer A，Tosti A，Messenger A，et al.Evidence-based (S3)guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and inmen[J].JDtsch Dermatol Ges，2011，9(6): 51-57.

[8]Karu T.Laser biostimulation:A photobiological phenomenon [J].Journal of Photochemistry＆ Photobiology Biology，1989，3(4):638-640.

[9]Karu TI，Kolyakov SF.Exact action spectra for cellular responses relevant to phototherapy[J].Photomed and Laser Surg，2005，23(4):355-361.

[10]曹蕾，王磊，杜旭峰，等.雄激素性脱发治疗研究进展[J].临床皮肤科杂志，2015，44(2):129-132.

(收稿:2016-06-09 修回:2016-08-01)

Assessment of therapeutic efficacy of 5%m inoxidil in a combination w ith 670 nm+830 nm laser in the treatment of androgenetic alopecia

PIChao，WANGHongjian，LIANG Yuheng，GAO Juan，JIANG Yan，CHEN Xiaoli.
Department ofDermatology＆plastic surgery，Dianjiang People's Hospital of Chongqing，Chongqing 408300，China

Objective:To evaluate the therapeutic efficacy of 5%minoxidil combined with 670 nm+830 nm laser in the treatment of androgenic alopecia.M ethods:Sixty patients with androgen alopecia were enrolled and random ly divided into treatment group and control group.The control group was treated with 5%minoxidil topically and the treatment group was treated with 5%minoxidil topically and 670 nm+830 nm laser irradiation，30 mins/per treatment，twice a week.The efficacy was evaluated at 6 month after the treatment. Results:Fifty-eight patients completed the study(two patients in the treatmentwere lost in follow-up).The total effective rate in the treatment group was 85.7%，which was higher than that in the control group (53.3%)，with a significant difference between the two groups(χ2＝10.02，P＜0.01).The difference in side effects between the two groupswas not significant(χ2＝0，P＞0.05).Conclusion:The combination of670 nm +830 nm laser and 5%minoxidil in the treatment of androgen alopecia is effective and safe.

laser；androgenetic alopecia；minoxidil

重庆市垫江县人民医院皮肤整形美容科，重庆垫江，408300

皮超，E-mail:380279257@qq.com