滋阴养血法治疗干眼的临床观察

武丹蕾，吴　烈

滋阴养血法治疗干眼的临床观察

武丹蕾，吴烈

目的观察自制中成药养血明目丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗血虚型干眼的临床疗效。方法随机对照临床研究。采用随机数字表法将104例（208只眼）血虚型干眼患者分为治疗组和对照组，每组各52例（104只眼），治疗组患者予口服养血明目丸联合玻璃酸钠滴眼液点眼，对照组患者予局部玻璃酸钠滴眼液点眼，均治疗4周。观察两组主观症状评分、泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌试验（Schirmer I test，SIT）及角膜荧光素染色（FL）评分的变化，评价疗效。结果治疗4周后，治疗组52例（104只眼），治愈17只眼，好转76只眼，无效11只眼，总有效率89.4%；对照组52例（104只眼），治愈6只眼，好转74只眼，无效24只眼，总有效率76.9%。治疗组好于对照组（Mann-Whitney U检验Z=-3.154，P=0.002）。两组治疗后各项指标均较治疗前改善（P＜0.001），治疗组的各项结果均好于对照组（P＜0.05）。结论口服养血明目丸联合玻璃酸钠滴眼液点眼对治疗血虚证型干眼有较好的临床疗效，好于单纯人工泪液治疗，但其具体作用机制及长期疗效尚需进一步观察研究。

滋阴养血；干眼；临床观察

干眼是一种由多因素导致的泪液和眼表疾病，可伴有泪膜渗透压升高以及眼表炎症反应〔1〕，临床以眼干涩、异物感、畏光、视疲劳为其主要症状，至今尚无特效疗法，西医治疗以人工泪液点眼最为常用。养血明目丸为我院院内制剂，功效滋阴养血，是治疗阴虚血少、气血不足型玻璃体混浊、眼底出血等疾病的有效药物。所谓“血养水、水养膏、膏护瞳神”，根据“津血同源、气血同源”的理论，养血明目丸应该同样适用于“阴虚为本，津亏为源”的干眼。为观察该药对于血虚型干眼的治疗效果，我们收集了两组血虚证干眼患者，分别予玻璃酸钠滴眼液以及养血明目丸+玻璃酸钠滴眼液治疗，观察两组治疗后泪膜状态以及主观症状的变化差异，现将结果报告如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

研究对象为2012年1月—2014年10月在广安门眼科门诊诊断为血虚证的干眼患者。本试验方案已通过我院伦理委员会批准，所有受试者均进行知情同意并签署知情同意书。

西医诊断标准：参照2004年全国眼表工作会议相关内容拟定干眼诊断标准。（1）主观症状（必需），具有以下前五项中的一项或一项以上，即干涩感、异物感、疲劳感、烧灼感、畏光、疼痛、流泪、眼红、视物模糊。（2）泪膜不稳定（必需），泪膜破裂时间（BUT）≤10 s。（3）泪液分泌减少（必需），泪液分泌试验（Schirmer I test，SIT）≤10 mm/5 min。（4）角膜荧光素染色（FL）阳性。排除其他原因，具有1+2+3或1+2+ 3+4即可作出诊断。

中医血虚证标准〔2〕：眼干涩畏光、双目频眨、全身可兼见口干少津、头晕耳鸣、夜寐多梦、舌淡少苔脉细弱。

纳入标准：（1）符合干眼西医诊断标准；（2）中医辨证为血虚证；（3）签署知情同意书，自愿作为受试对象。排除标准：（1）患有睑缘炎、睑板腺功能障碍、沙眼等眼表疾病者；（2）患有青光眼、高眼压症等明确眼部疾病者；（3）眼部手术不足3个月的患者；（4）合并有心肺肝肾功能障碍和血液疾病者；（5）妊娠、哺乳期妇女，过敏体质者；（6）正在使用其它药物治疗干眼者；（7）中医辨证分型不属于血虚证者。

1.2分组及治疗

采用随机数字表法将纳入的受试者随机分为2组。治疗组：口服养血明目丸（中国中医科学院广安门医院制剂室，主要由炙黄芪、生地黄、党参、当归、焦白术、枣仁、枸杞子、五味子、茯苓、龙眼肉、炙甘草等药组成），每日2次，每次6 g；双眼点玻璃酸钠滴眼液（中国参天制药有限公司），每日4次，每次1～2滴。连续用药4周。对照组：双眼局部点玻璃酸钠滴眼液，每日4次，每次1～2滴。连续使用4周。

1.3观察指标

干眼症状评分：无症状、轻（偶然）、中（经常）、重（持续）分别记为0、1、2、3分。

BUT：结膜囊内滴入2%荧光素钠溶液，记录患者最后一次瞬目后至角膜出现第1个干斑所需要的时间（s）。

SIT：取5 mm×35 mm泪液试纸（天津晶明有限公司生产），一端反折5 mm，轻轻放入被测眼下结膜囊的中外1/3交界处，另一端自然下垂，瞩患者轻闭眼，5 min后取出滤纸测量湿长（mm）。

FL评分：0分，角膜无染色；1分，轻度染色，即睑裂区或角膜下方散在点状染色；2分，中度染色，角膜染色程度介于轻度与重度之间；3分，重度染色，为角膜大范围点状染色。

1.4疗效标准

治疗后第4周进行疗效评价。疗效评价参考《中医病证诊断疗效标准》〔3〕。（1）治愈：症状消失，多次检查SIT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s，角膜荧光素染色消退；（2）好转：症状减轻，多次检查SIT数值增加，BUT较前延长，角膜荧光素染色较前减少；（3）无效：症状无改善，多次检查SIT未增加，BUT、角膜荧光素染色无变化。

1.5统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Mann-Whitney U检验。所有的统计检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05（数据由中国中医科学院广安门医院临床评价中心统计）。

2　结果

2.1基线情况

共纳入血虚证干眼患者104例（208只眼）。治疗组52例（104只眼），男性18例，女性34例；年龄19～80岁，平均53.5岁；病程1～94个月，平均8.1个月。对照组52例（104只眼），男性20例，女性32例；年龄31～79岁，平均55.3岁；病程1～158个月，平均11.1个月。两组受试者性别、年龄、病程等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前的干眼症状评分、BUT、SIT及FL评分结果见表1～表4，治疗前治疗组的干眼症状评分略低与对照组（P= 0.043），SIT略高于对照组（P=0.048），BUT、FL评分结果与对照组接近（P＞0.05）。

2.2疗效比较

治疗4周后，治疗组52例（104只眼），治愈17只眼，好转76只眼，无效11只眼，总有效率89.4%；对照组52例（104只眼），治愈6只眼，好转74只眼，无效24只眼，总有效率76.9%。治疗组好于对照组（Mann-Whitney U检验Z=-3.154，P=0.002）。两组干眼患者治疗后各观察指标结果见表1～表4，数据显示，两组治疗后各项指标均较治疗前改善（P＜0.001），治疗组的各项结果均好于对照组（P＜0.05）。

表1　两组血虚证干眼患者治疗前后干眼症状评分比较（）

表1　两组血虚证干眼患者治疗前后干眼症状评分比较（）

注：组间比较，采用两独立样本t检验；组内比较，采用配对t检验

组别眼数（只）治疗前治疗后t值P值治疗组1 0 4 7 . 1 0 ± 2 . 1 8 1 3 . 5 0 ± 2 . 1 7 4 1 5 . 6 2 3＜0 . 0 0 1对照组1 0 4 8 . 0 2 ± 2 . 4 1 3 5 . 7 9 ± 2 . 5 0 0 1 2 . 3 0 0＜0 . 0 0 1 t值2 . 0 4 7 4 . 9 8 2 P值0 . 0 4 3＜0 . 0 0 1

表2　两组血虚证干眼患者治疗前后BUT比较（，s）

表2　两组血虚证干眼患者治疗前后BUT比较（，s）

注：组间比较，采用两独立样本t检验；组内比较，采用配对t检验BUT：泪膜破裂时间

组别眼数（只）治疗前治疗后t值P值治疗组1 0 4 5 . 4 2 8 ± 1 . 7 6 1 7 . 9 8 0 ± 2 . 5 7 9 -1 1 . 9 8 6＜0 . 0 0 1对照组1 0 4 5 . 0 4 9 ± 1 . 9 0 5 6 . 2 8 5 ± 2 . 4 0 3 -7 . 3 7 0＜0 . 0 0 1 t值-1 . 4 8 9 -4 . 9 0 4 P值0 . 1 3 8＜0 . 0 0 1

表3　两组血虚证干眼患者治疗前后SIT结果比较（，mm）

表3　两组血虚证干眼患者治疗前后SIT结果比较（，mm）

注：组间比较，采用两独立样本t检验；组内比较，采用配对t检验SIT：泪液分泌试验

组别眼数（只）治疗前治疗后t值P值治疗组1 0 4 5 . 0 7 ± 3 . 5 4 0 9 . 6 5 ± 5 . 4 9 3 8 . 4 0 6＜0 . 0 0 1对照组1 0 4 4 . 1 2 ± 3 . 3 7 4 7 . 5 6 ± 6 . 3 3 7 6 . 1 5 6＜0 . 0 0 1 t值-1 . 9 8 5 -2 . 5 4 9 P值0 . 0 4 8 0 . 0 1 2

表4　两组血虚证干眼患者治疗前后FL评分比较（）

表4　两组血虚证干眼患者治疗前后FL评分比较（）

注：组间比较，采用两独立样本t检验；组内比较，采用配对t检验FL：角膜荧光素染色

组别眼数（只）治疗前治疗后t值P值治疗组1 0 4 0 . 5 9 ± 0 . 6 3 3 0 . 0 8 ± 0 . 2 6 8 -8 . 7 9 2＜0 . 0 0 1对照组1 0 4 0 . 6 5 ± 0 . 6 6 5 0 . 2 1 ± 0 . 4 3 3 -8 . 7 0 5＜0 . 0 0 1 t值0 . 7 4 8 2 . 6 9 5 P值0 . 4 5 5 0 . 0 0 8

3　讨论

干眼属中医“燥证”“白涩症”范畴。《审视瑶函》谓：“气分隐伏之火，脾肺络湿热”，“火郁蒸于膏泽，故睛不清，而珠不莹润，汁将内竭”〔4〕。燥邪损伤气血津液，使阴津耗损，目失濡养，津液亏损则泪液化生无源，目窍失养，干涩不适，其发病与肺、脾、肝、肾关系密切，阴精亏虚是本病的发病基础〔5〕。

目珠濡润有赖于泪液的分泌和泪膜的稳定，泪膜覆盖在眼球表面，主要功能为湿润角膜，营养角结膜上皮。泪膜的稳定性取决于泪膜的的化学成分和动力学成分，任何一个环节的异常都可能造成其稳定性降低，引起干眼的发生〔6-7〕。目前西医对于干眼的治疗主要是依靠人工泪液、抗炎、自体血清、泪点栓塞及手术治疗〔8〕。人工泪液和泪点栓塞可以快速补充或储存泪液，缓解症状，但不能从根本上改善泪腺的分泌功能，而且长期使用，眼药中的防腐剂和稳定剂也会对眼表产生不良影响，增加药物源性干眼；自体血清及手术治疗主要用于难治性干眼，目前由于技术原因及经济原因，尚难广泛推广。

中医认为目珠润泽，依赖肝气的调和、肝血的充沛，以及肾气的充和、肾精的滋养。阴血亏虚，津液亏损，泪液生化之源不足，导致泪液分泌不足，目失濡养而致眼干涩不适。我科从上世纪60年代开始使用养血明目丸治疗血虚型玻璃体混浊、眼底出血等，均有较好疗效。根据“津血同源”的理论，我们尝试应用此药治疗血虚型干眼，方中炙黄芪、生地黄、党参补气养血、滋阴生津，当归、枣仁、枸杞子、五味子补益肺肾，润燥生精，茯苓、焦白术、龙眼肉、柏子仁健脾益气、宁心安神，数药联用滋养肝肾，调补气血，使五脏充和，则泪液化生有源，气、血、精、津等精微物质通过经络上输于目，濡润目窍。

研究结果显示，经过4周的治疗，治疗组在总有效率及4项主客观指标改善方面均优于对照组（P＜0.05），提示养血明目丸联合人工泪液对于干眼的疗效整体上好于单纯人工泪液治疗。但由于本研究的观察时间较短，该方法对血虚证干眼的远期效果尚不清楚，还需要设计试验做进一步观察。此外，干眼病因复杂、辨证分型也较多，滋阴养血法对于其他证型干眼治疗的意义，也有探讨研究的必要。

[1]刘祖国，钟铮，梁凌毅.干眼的诊治[J].中华医学信息导报，2004，19（11）：17.

[2]廖品正.中医眼科学[M].上海：上海科学技术出版社，2000：34.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导[M].北京：中国医药科技出版社，2002：304.

[4]傅仁宇.审视瑶函[M].李点，谢立科，整理.山西：西科学技术出版社，2013.

[5]宋立.中药超声凉雾治疗干眼症的疗效观察[J].中国中医眼科杂志，2011，21（5）：273-275.

[6]王玉斌.干眼方治疗30例肺肾阴虚型干眼的临床观察[J].黑龙江医学，2016，39（6）：682.

[7]蓝倩倩.泪膜稳定性检测方法的研究概况[J].中国临床新医学，2016，9（2）：175.

[8]周米露.干眼诊断和治疗的研究进展[J].川北医学院学报，2014，29（6）：631-634.

Clinical observation on treatment of dry eye by Ziyinyangxue method

WU Danlei，WU Lie.
Guanganmen hospital，Chinese Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

OBJECTIVE To observe the clinical effect of Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops on dry eye in blood deficiency syndrome.METHODS As a randomized controlled clinical study，by using the random number table method，104 cases（208 eyes）of dry eye patients in blood deficiency syndrome were divided into treatment group and control group evenly.The treatment group were administrated with oral Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops while the control group were treated with sodium hyaluronate eye drops.Both treatment plans lasted for 4 weeks.Subjective symptom scores，tear break-up time（BUT），score variations of Schirmer test（Schirmer I test，SIT）and corneal fluorescein staining（FL）were observed as the effect parameters.RESULTS After 4 weeks of treatment，in treatment group with 52 cases（104 eyes），17 eyes were cured，76 eyes were improved，11 eyes were ineffective and the total effective rate was 89.4%; in the control group with 52 cases（104 eyes），6 eyes were cured，74 eyes were improved，24 eyes were ineffective，and the total effective rate was 76.9%.The treatment group enjoyed better result than the control group（Mann-Whitney U test，Z=-3.154，P=0.002）.After treatment，indicators of both two groups improved（P＜0.001），moreover the treatment group

better results than the control group（P＜0.05）.CONCLUSIONS Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops had favorable clinical curative effect on dry eye in blood deficiency syndrome which was better than single use of artificial tear therapy.However，its specific mechanism and long-term efficacy need to be further studied.

Ziyinyangxue;dry eye;clinical observation

R777.3

B

1002-4379（2016）03-0183-03

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.03.012

中国中医科学院广安门医院，北京100053

吴烈，E-mail：wulie215@sina.com