中药及其活性成分治疗糖尿病视网膜病变研究进展

徐静 张腾 陈瑜

摘要：糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的并发症，也是导致糖尿病患者失明的重要原因。中药治疗糖尿病视网膜病变疗效明确，具有多靶点、多层面的优势。本文主要介绍了中药及其活性成分在治疗糖尿病视网膜病变中的应用。

关键词：单味中药；糖尿病视网膜病变：综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.033

中图分类号：R259.871 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）11-0124-04

Abstract： Diabetic retinopathy is the common complication of diabetes， and the main reason to cause diabetic blindness. The efficacy of Chinese herbal medicine for the treatment of diabetic retinopathy is clear and definite， with the advantages of multiple target points and multiple layers. This article mainly introduced the application of Chinese herbal medicine and the active ingredients in the treatment of diabetic retinopathy.

Key words： Chinese herbal medicine； diabetic retinopathy； review

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病性微血管病变中最主要的表现，是糖尿病并发症之一。随着糖尿病患者人数的增多，DR患病率也随之增加。中药治疗疾病具有多靶点多层次的特点，在治疗DR方面有其独特优势，已成为防治DR的重要组成部分。现就近年来单味中药及其有效成分在治疗DR中的应用综述如下。

1 治疗糖尿病视网膜病变的中药及其有效成分

1.1 葛根

葛根为豆科植物野葛的干燥根，具有退热解肌、生津止渴、升阳止泻功效。葛根素是其主要活性成分之一，具有扩张冠状动脉、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、抗氧化、改善微循环、提高局部微血流量、降血脂降血糖的药理作用[1]。对糖尿病、脑血栓形成、青光眼、视神经损伤有一定疗效。

郭氏等[2]选取38例DR患者，随机分为治疗组和对照组。2组采取饮食控制、口服降糖药或应用胰岛素，治疗组在此基础上给予葛根素治疗。结果治疗组总有效率高于对照组，表明葛根素对早期糖尿病视网膜病变有较好的治疗效果。李氏等[3]建立急性光损伤模型，观察视网膜外核层及检测外核层的细胞数，用免疫组化法测定视网膜中核因子κB（NF-κB）信号通路的表达。实验表明，葛根素对手术显微镜导致的视网膜光损伤有修复作用，其作用机制可能是通过增加NF-κB表达而拮抗细胞凋亡。

1.2 丹参

丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，具有活血调经、凉血祛瘀功效，主要药理作用包括抗心肌缺血、抗血栓、改善微循环等。随着研究的深入，进一步发现丹参可用于治疗视网膜中央动（静）脉栓塞、眼底病、眼外伤等。丹参不仅能改善DR的微循环、促进血液流速和瘀血的吸收、增加眼底动脉血供，同时具有抗炎、抗过敏及抗氧化作用[4]。唐氏等[5]选取36只成年杂色家兔随机分为空白对照组、丹参注射液预先干预组、丹参注射液治疗组和单纯损伤组，建立视网膜循环光损伤家兔动物模型，比较视网膜组织的病理变化。结果表明，丹参注射液能有效保护视网膜组织，抵抗光损伤反应，减轻光损伤。何氏等[6]在基础治疗基础上配合眼部离子导入丹参注射液，观察治疗前后DR患者临床症状及视力情况。结果显示治疗效果满意。

1.3 黄芪

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，具有补气健脾、益气固表、托疮生肌、利水消肿功效。黄芪多糖（APS）是黄芪发挥作用的主要成分，在体液免疫中能增强单核巨噬细胞的吞噬活性，双向调节血糖作用。李氏等[7]研究了APS对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠早期视网膜Muller细胞Kir2.1表达的影响。将雄性SPF级SD大鼠随机分为正常对照组和APS对照组，观察治疗前后血糖、口服葡萄糖耐量变化。结果表明，APS能降低血糖，使糖尿病大鼠早期视网膜Muller细胞Kir2.1蛋白表达下降，从而减少糖尿病视网膜病变发病率。吴氏等[8]将KKAy和C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病APS治疗组，检测小鼠一般情况、血糖及血胰岛素水平和视网膜组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达。结果显示，治疗后糖尿病APS治疗组血糖降低，胰岛素敏感性增强，视网膜组织中TNF-α表达降低。认为APS能改善糖尿病KKAy小鼠视网膜病变，其机制与减轻TNF-α表达，改善胰岛素抵抗有关。

1.4 枸杞子

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实，有滋补肝肾、益精明目功效。枸杞子含有黄酮类、多糖、微量元素、多种氨基酸、甜菜碱、抗坏血酸等成分，具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、降血脂、降血糖及促进免疫等作用。

马氏等[9]将SD大鼠45只随机分为正常对照组和糖尿病组，糖尿病组再分为模型组和枸杞多糖（LBP）组。腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，成模后LBP组予以LBP灌胃250 mg/（kg·d），模型组等量生理盐水灌胃，直至处死前1 d。给药后继续饲养至4、12、20周，分别测血糖后处死，取大鼠双眼眼球，免疫组织化学染色检测各组大鼠视网膜封闭蛋白（Occludin）表达情况。结果表明，LBP可显著降低糖尿病大鼠血糖浓度，能有效改善视网膜各层组织病理损伤，上调Occludin表达量，稳定视网膜微血管内皮的紧密连接，抑制糖尿病血-视网膜屏障的破坏，从而发挥对糖尿病视网膜的保护作用。魏氏等[10]通过ELISA检测各组大鼠视网膜组织中TNF-α，白细胞介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）浓度、LBP有可能是通过调节视网膜组织中TNF-α、IL-6、CRP水平而减少血-视网膜屏障炎症因子的表达，以有效改善2型糖尿病DR炎症。

1.5 银杏叶

银杏叶是银杏科植物银杏的叶，具有敛肺平喘、活血止痛功效。银杏叶提取物（GBE）是以银杏的叶为原料，采用适当溶剂提取的有效成分富集的一类产品。在银杏叶中目前被证实的具有独特药理作用的有效成分主要是黄酮类、萜内酯类化合物。GBE中还原羟基官能团可以直接发挥抗氧化作用，抑制自由基产生，消除自由基，对炎症、光毒作用、缺血再灌注等引起的视网膜结构功能的损害有保护作用。郑氏等[11]通过观察GBE对糖尿病非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达及视网膜超微结构的作用，发现GBE可减少糖尿病视网膜VEGF表达，并减轻视网膜超微结构损害。李氏等[12]给DR患者采用GBE结合常规疗法，观察其治疗早期DR疗效。结果显示，GBE结合常规疗法总有效率优于常规疗法组，表明GBE对治疗早期DR具有良好疗效。唐氏[13]把68例DR患者分为观察组和安慰剂组，在患者血糖达标情况下，观察组口服GBE 2片，每日3次，安慰剂组口服维生素B6、芦丁，疗程均为5个月。结果表明，GBE能有效改善DR及血液流变学指标。项氏等[14]体外培养人视网膜色素上皮细胞，采用过氧化氢（H2O2）诱导细胞凋亡，加入不同浓度GBE，作用24 h，通过流式细胞仪、TURNAL染色检查细胞凋亡。阴性对照组（正常培养）人视网膜色素上皮细胞未见凋亡，阳性对照组（H2O2作用2 h）的细胞凋亡率高于用药组；同时，加入低浓度GBE组细胞凋亡率高于加入高浓度GBE组。结果表明，GBE能减少因H2O2诱导人视网膜色素上皮细胞的凋亡，强度与GBE浓度成正相关。表明GBE可能通过减少人视网膜色素上皮的凋亡而减少DR发生。

1.6 三七

三七是五加科植物三七的干燥根，具有化瘀止血、活血定痛功效。三七总皂苷为其主要成分，含有多种单体皂苷。研究表明，三七总皂苷可以扩张血管、降血脂降血糖、降低心肌耗氧量、清除自由基、抗炎抗氧化等，在心脑血管疾病、神经系统、血液系统等均有较好活性[15]。

赵氏等[16]研究发现，用三七灌胃给药7周后的大鼠，其血糖、甲状腺球蛋白及视网膜胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达水平均降低，但体质量和高密度脂蛋白胆固醇均增加。表明三七能改善DR，其机制可能与纠正相关代谢异常和降低视网膜GFAP表达水平有关。

邓氏等[17]给早期DR患者口服维生素E胶囊和三七粉，对患者进行眼底检查、荧光素眼底血管造影等，观察到患者微血管瘤减少，眼底水肿减退，从而得出维生素E加三七可改善早期DR，促进微血管瘤和视网膜水肿的吸收。

姚氏等[18]通过免疫组化法、反转录PCR和蛋白印迹法检测大鼠视网膜中的视网膜组织GFAP及mRNA表达，灌胃给药20周。结果表明，三七总皂苷可减低糖尿病大鼠视网膜组织GFAP及mRNA表达。显示三七总皂苷可改善DR，其机制可能是通过降低视网膜中的视网膜组织GFAP的表达。

1.7 川芎

川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎，具有活血行气、祛风止痛功效。川芎嗪是其有效成分之一，具有扩张脑血管、增加冠脉血流及脑血流、改善微循环、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，可用于神经、心血管、呼吸、消化等系统疾病，还被广泛用于治疗视网膜、脉络膜、视神经缺血性疾病，疗效显著。

王氏等[19]将109例DR患者随机分为治疗组和对照组，治疗组加用眼部川芎嗪直流电离导入治疗，结果治疗组总有效率高于对照组。表明中药配合眼部川芎嗪直流电离子导入法可以更好地治疗糖尿病视网膜病变。李氏等[20]以STZ建立糖尿病大鼠模型，采用免疫组化SABC法进行免疫组化染色检测IL-1β和细胞黏附分子-1的表达，以及观察视网膜血管消化铺片。结果表明，川芎嗪可能通过降低视网膜IL-1β和细胞黏附分子-1的表达而改善DR。丁氏等[21]把糖尿病大鼠模型随机分为模型组和川芎嗪组，并以同属健康大鼠为对照组。川芎嗪组和模型组、对照组分别每日用100 mg/kg川芎嗪、100 mg/kg生理盐水灌胃1次，连续4个月。实验结束后摘取视网膜，通过还原型辅酶Ⅱ法显示微血管并测量微血管面积密度，视网膜组织匀浆，ELISA法测定VEGF浓度。结果显示，模型组视网膜血管面积密度和VEGF浓度显著高于对照组和川芎嗪组，川芎嗪组视网膜血管面积密度和VEGF浓度高于对照组。表明川芎嗪可以治疗DR，其作用机制为抑制VEGF生成和微血管增生。

2 展望

DR是糖尿病并发症之一，预防DR是治疗糖尿病的一个重要课题。当前，中医药治疗DR取得良好效果，引起广泛关注。今后应加强对中药及其有效成分的研究，以获取其疗效的科学依据，阐明其作用机理，并加以推广应用。总之，发挥中医药的传统优势，在DR的防治研究中有着广阔前景。

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