308 nm准分子光治疗儿童及青少年斑秃疗效观察

周翘楚，陈志伟，杜晓靖

（温州市中西医结合医院 皮肤科，浙江 温州 325000）

308 nm准分子光治疗儿童及青少年斑秃疗效观察

周翘楚，陈志伟，杜晓靖

（温州市中西医结合医院 皮肤科，浙江 温州 325000）

目的：探讨308 nm准分子光治疗儿童及青少年斑秃的疗效及安全性。方法：用308 nm准分子光治疗26例儿童及青少年（年龄≤19岁）顽固性局灶性斑秃患者的49处皮损，每位患者留一处未照射皮损作为对照，每周治疗2次，共15次。结果：治疗有效组为30处皮损，总有效率为61.22%。未照光部位均未见毛发生长。随着治疗次数的增加，总有效率有上升趋势。结论：308 nm准分子光治疗儿童及青少年斑秃疗效高，不良反应少。

308 nm准分子光；斑秃；疗效

斑秃是一种常见病，其临床特征为无症状的局限性斑片状脱发，头皮是主要累及部位，偶尔脱发可累及整个头皮（全秃）或全身（普秃）。近年来，儿童及青少年斑秃患者人数逐渐增多，其治疗方法的研究正日益受到关注[1]。其中顽固性局灶性斑秃常规治疗疗效不佳，目前推荐308 nm准分子激光为治疗儿童顽固性局灶性病例的辅助方法[2]。为了解308 nm准分子光治疗儿童及青少年斑秃的疗效，本研究对2014年1月至2016年1月于本院就诊的26例顽固性局灶性儿童及青少年斑秃患者共49处脱发区皮损采用308 nm准分子光治疗，取得了良好的疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2014年1月至2016年1月于本院就诊的26例儿童及青少年顽固性局灶性斑秃患者，共选取49处完全脱发区进行308 nm准分子光治疗，每位患者留一处直径1 cm以上未照射治疗的完全脱发斑，作为自身空白对照。其中男15例，女11例，年龄6～18岁，平均10.6岁；病程超过6个月，平均0.67年。每例患者既往其他治疗无好转及无效或反复脱发不能巩固，21例曾外用激素软膏或其他药物，14例曾行口服药物治疗（包括复方甘草酸甘、维生素、中药等），2例曾行局部皮损内注射激素治疗。患者需停止所有其他局部及全身性治疗至少6周。排除自身免疫性疾病和遗传性因素、精神因素，无创伤史，近期无感染史，未使用光敏药物，无光敏史，无光线加重性疾病及小于5岁的儿童。已取得所有患儿及家属知情同意。

1.2 治疗方法 采用丁克斯308 nm准分子光系统。在开始治疗前，确定最小红斑剂量（minimal erythema dose，MED），部位选择前臂的皮肤。初始剂量为50mj/cm2，小于MED，每个病灶每周治疗2次，剂量每2次增加50 mj/cm2（最大次数小于24次）[3]，15次为一个疗程。同时观察记录治疗后可能红斑情况，出现红斑持续24～48 h，维持原方案进行下一次治疗；出现红斑持续48～60 h，治疗能量需降低25～50 mj/cm2；出现红斑持续60～72 h或出现水疱或瘙痒、灼痛等症状，治疗需延期至红斑、水疱或症状基本消退并在下一次治疗时降低100 mj/cm2。 每次治疗中应注意对患儿眼睛进行特殊防护，治疗结束后嘱患儿家属注意局部护理，避免搔抓。

1.3 疗效及不良反应评价 毛发生长评分选用MacDonald Hull and Norris评分系统[4]，即I级为毳毛生长，I I级为散在终毛生长，I I I级为终毛生长，但仍有片状脱发，IV级为全终毛生长。毛发生长评分I I I或IV级视为有效组。总有效率=有效组/（有效组+无效组）。每进行5次治疗后3 d以及完成15次治疗后3 d观察记录新发生长及周边毛发情况，治疗不良反应发生情况由家长报告，每次随访记录皮肤的不良反应，包括红斑、刺痛、瘙痒。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析。所有数据采用非参数检验，应用Kruskal Wallis检验比较不同治疗次数间疗效的差别，应用两独立样本秩和检验分别比较治疗5次与10次，10次与15次的疗效差异以及病程6～9个月与9～12个月，病程9～12个月与＞12个月的疗效差异。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 所有患儿共49处皮损均完成了15次治疗，其中毛发生长IV级6处（占12.24%），I I I级24处（占48.98%），I I级14处（占28.57%），I级5处（占10.20%），总有效率为61.22%；未照光部位均未见毛发生长。治疗组皮损结果见表1，应用Kruskal Wallis检验比较不同治疗次数间疗效的差别，结果显示：x2=25.802，P＜0.001，3组间疗效差异有统计学意义。应用两独立样本秩和检验分别比较治疗5次与10次，10次与15次的疗效差异，结果显示，治疗5次与10次间疗效差异有统计学意义（Z=-2.726， P=0.006），治疗10次与15次间疗效差异有统计学意义（Z=-2.464，P=0.014）。治疗5次的患者中有效6处，总有效率为12.24%；治疗10次的患者中有效19处，总有效率为38.78%；治疗15次的患者中有效30处，总有效率为61.22%。3组不同治疗次数间有效率的差异有统计学意义（x2=25.158，P＜0.001），分别比较治疗5次与10次，治疗10次与15次间有效率的差异，结果显示，治疗5次与10次间有效率的差异有统计学意义（x2=9.075，P=0.003），治疗10次与15次间有效率的差异有统计学意义（x2=4.939，P= 0.026）；说明总有效率与治疗次数有关，即治疗次数越多，总有效率越高，治疗效果越好。

表1 308 nm准分子光治疗次数与疗效观察[n（%）]

2.2 影响因素分析 应用Kruskal Wallis检验比较不同病程患者疗效的差别，结果显示：x2=9.578，P=0.008，3组间疗效差异有统计学意义。应用两独立样本秩和检验分别比较病程6～9个月与9～12个月，病程9～12个月与＞12个月的疗效差异，结果显示，病程6～9个月与9～12个月疗效差异有统计学意义（Z=-2.067，P=0.038），病程9～12个月与＞12个月间疗效差异无统计学意义（Z=-1.723，P= 0.085）。将疗效I I I级和IV级视为治疗有效，结果显示，病程6～9个月的患者中有效20处，总有效率为83.33%；病程9～12个月的患者中有效10处，总有效率为47.62%；病程＞12个月的患者中有效0处，总有效率为0.00%。比较病程6～9个月与9～12个月间有效率的差异，结果显示，病程6～9个月与9～12个月比较总有效率差异有统计学意义（x2=6.429，P=0.011），说明病程越短，疗效越好。见表2。

表2 308 nm准分子光疗效与病程的观察[n（%）]

2.3 不良反应 大多数患者在治疗过程中局部皮肤有轻微烧灼感，治疗后7例出现轻度红斑，24～48 h后红斑基本消退，5例发生皮肤轻度瘙痒，未做特殊处理，自行缓解，无水疱、色素沉着等不良反应，未出现毛囊炎、皮肤感染、疣、单纯疱疹和带状疱疹。无一例因不良反应终止治疗。

3 讨论

斑秃的病因不明，目前研究表明该病是一种由环境、遗传等多种因素介入的T细胞介导为主的自身免疫相关性疾病[5-6]。斑秃会引起患儿心理压力，出现害羞、焦虑，影响患儿的心理健康，同时也给父母带来心理和社会压力。儿童及青少年斑秃治疗以安全为主，不适应用系统毒性药物[7]。目前儿童及青少年斑秃可局部应用糖皮质激素、米诺地尔、致敏剂、地蒽酚、他克莫司和吡美莫司、洋葱汁提取物、局部UVA治疗、308 nm氯化氙准分子激光[8]。

研究表明，308 nm准分子激光治疗斑秃较为方便、安全，与传统的药物疗法相比依从性更好[9]。 普通外用药需通过皮肤缓慢吸收后才能起效，而308 nm准分子激光是一种中波紫外线光源，属于脉冲气体激光，和局部免疫抑制剂作用机制相近，穿透力强，能快速对皮损起作用，在体外更易诱导T细胞凋亡而发挥治疗作用[10]。与传统UVA相比，308 nm准分子激光更容易引起皮损浸润的T细胞凋亡，同时能抑制细胞因子的产生，如IFN-γ、TNF-α、IL-8，及抑制抗原提呈细胞功能[11]，激光只作用于皮损处，选择性更好，不良反应更小。308 nm准分子激光可以作为一种安全的治疗适用于儿童及青少年斑秃[3，12]。Al-mutairi等[3]运用308 nm准分子激光治疗头部皮损有效率为81%。本方法常见短期不良反应为红斑、色素沉着，长期不良反应为光老化，安全性高，目前推荐308 nm准分子激光治疗儿童顽固性局灶性病例[2]。308 nm准分子光和308 nm准分子激光治疗炎症性皮肤病的主要机制是浸润T淋巴细胞的凋亡，而影响T淋巴细胞的可能机制包括损伤朗格汉斯细胞功能和改变细胞因子的产生和角质细胞黏附分子的表达。同样有研究报道308 nm准分子光治疗斑秃具有可行性[13]。308 nm准分子激光与308 nm准分子光相比其波长单一性更强，但因为发光源限制致其光斑较小，所以大面积治疗时不方便，而308 nm准分子光光斑面积最大可达264 cm2； 而且308 nm准分子激光因需更换氯罐，耗材成本高，这些优势使308 nm准分子光在实际应用中更具潜力[14]。本研究对26例儿童及青少年顽固性局灶性斑秃患者应用308 nm准分子光照射，在疗程结束后，毛发生长评分I I I级24处，IV级6处，即基本符合美容需要，达到临床治愈的标准，总有效率达到61.22%，且随着治疗次数的增加，总有效率有上升趋势，即治疗次数越多，总有效率越高，治疗效果越好。

综上所述，儿童及青少年尚处于身心发育阶段，治疗方法应根据儿童及青少年病情及个体差异选择合适的治疗方法，308 nm准分子光作为治疗各种慢性皮肤病的一种新手段，对于治疗儿童及青少年斑秃具有依从性高、有效率高的特点。可参考国外推荐的治疗方案分级[15]，针对儿童及青少年顽固性局灶性斑秃应用308 nm准分子光治疗，但其作用机制及长期使用的不良反应有待进一步研究。

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（本文编辑：赵翠翠）

Clinical efficacy of 308 nm monochromatic excimer light for the treatment of alopecia areata in children and teenagers

ZHOU Qiaochu, CHEN Zhiwei, DU Xiaojing. Department of Dermatology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Integrated Western Medicine, Wenzhou, 325000

Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of 308 nm monochromatic excimer light for the treatment of alopecia areata in children and teenagers. Methods: A total of 26 children and teenagers (age≤19 years) with 49 recalcitrant patches alopecia areata were enrolled in a self-control clinical trail. Lesion was treated twice a week by the 308 nm monochromatic excimer light for 15 treatments. Every patient selected one untreated alopecia areata patch that was used as a control site. Results: While no improvement of all the untreated alopecia areata patches were observed, the clinical efficacy of treated patients was as follow： effective group 30 cases, and total effective rate of improvement was 61.22%. Conclusion: The 308 nm monochromatic excimer light is safe and effective for treatment of alopecia areata in children and teenagers.

308 nm monochromatic excimer light； alopecia areata； clinical efficacy

R758.71

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.10.013

2016-04-02

周翘楚（1984-），男，浙江温州人，住院医师。