阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对2型糖尿病患者血清TNF—α、IL—6和3—NT水平的影响及意义

赵彩霞

【摘要】目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）对2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-硝基酪氨酸（3-NT）水平的影响。方法 选取2013年3月～2015年4月在我院住院治疗的2型糖尿病患者148例，随机分为合并组62例和非合并组86例，并同期选取健康者45名作为对照组，检测血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平。结果 合并组患者TNF-α、IL-6、3-NT分别为（2.85±0.49）ng/mL、（15.77±1.26）ng/L和（409.6±3.3）nmol/L，均高于非合并组的[（2.27±0.57）ng/mL、（8.67±0.95）ng/L、（234.8±2.9）nmol/L]和对照组的[（1.64±0.43）ng/mL、（1.58±0.33）ng/L、（188.5±1.7）nmol/L]，且非合并组高于对照组（P<0.05）；Pearson相关分析显示，TNF-α、IL-6和3-NT均与睡眠呼吸紊乱指数（AHI）和TST90呈正相关，而与HOMA-IR和最低脉搏血氧饱和度（LSpO2）呈负相关，且TNF-α和3-NT均与HbA1c呈正相关；回归分析显示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影响血清TNF-α和3-NT水平的危险因素，AHI、LSpO2和TST90是影响血清IL-6水平的危险因素。结论 合并OSAHS的2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平显著升高，改善OSAHS患者通气状况可能有助于减缓2型糖尿病的发生及进展。

【关键词】OSAHS；2型糖尿病；TNF-α；IL-6；3-NT

【中图分类号】R766；R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.04..04

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea syndrome，OSAHS）作为具有较大危害的常见呼吸系统疾病，患者夜间睡眠中反复出现上气道完全或不完全阻塞而导致通气受阻引发低氧血症、高碳酸血症等，从而引发一系列病理生理改变，甚至导致患者夜间猝死。有研究指出[1]，OSAHS人群中2型糖尿病患病率显著高于正常人群。OSAHS具体发病机制尚未研究情况，考虑到OSAHS过程中反复出现缺氧-常氧状态会引发机体氧化应激反应，而氧化应激反应会增加2型糖尿病发病风险，本研究拟对在我院住院治疗的2型糖尿病患者进行分析，探讨OSAHS对2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平的影响，探讨其在促进2型糖尿病发生、进展中的作用，以期为临床干预伴OSAHS的2型糖尿病患者通气状况以延缓病情进展提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月～2015年4月在我院住院治疗的2型糖尿病患者148例作为研究对象，其中，男81例，女67例，平均年龄（61.3±9.1）岁，所有患者均符合1999年WHO关于糖尿病诊断和分型标准，病程>6个月，排除其他类型糖尿病者、酮症酸中毒者、甲状腺功能亢进者、非酮症性急症者、急慢性感染者，以及心肝肾等重要脏器功能障碍者，肿瘤患者、免疫系统疾病者、其他可能导致应激反应的疾病者。所有患者均进行多导睡眠仪进行初筛，并根据OSAHS诊断情况将患者分为合并组和非合并组，其中，合并组62例，男37例，女25例，平均年龄（60.8±8.9）岁，非合并组86例，男44例，女42例，平均年龄（61.5±9.2）岁，同期，从体检中心选取健康者45名作为对照组，均排除其他疾患，男25例，女20例，平均年龄（61.7±9.6）岁，三组研究对象在性别、年龄等一般情况对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准，所有研究对象均行知情同意。

1.2 方法

1.2.1 多导睡眠仪监测

利用德国Emblata多导睡眠监测仪对患者连续进行7 h以上多导睡眠监测，检查当天禁酒、禁烟、禁用咖啡、镇静药、催眠药等，检查指标包括体位、胸腹运动、鼻气流、AHI、LSpO2、血氧饱和度<90%的时间比例（TST90），参照2011年版OSAHS诊治指南[2]对患者进行诊断。

1.2.2 标本采集及检测

所有患者在行多导睡眠仪监测后次日晨起抽取空腹静脉血6 mL，分装于两支抗凝管中。利用日本日立7600型全自动生化分析仪对空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（UA），利用电化学发光仪对空腹胰岛素（FINS）水平进行检测，利用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。

取剩余血液离心后取血清，保存于-20℃冰箱，利用酶联免疫吸附试验（ELISA法）对血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平进行检测，试剂盒均购自上海拜力生物科技有限公司，所有操作均按照试剂盒说明进行。

1.3 统计学处理

利用SPSS 21.0统计分析软件进行统计学处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SLD-t检验，TNF-α、IL-6和3-NT与其他指标相关性利用Pearson相关分析及多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 三组研究对象一般指标比较

三组研究对象性别、年龄、TC和LDL-C，差异均无统计学意义（P>0.05），合并组患者收缩压、舒张压、体重指数和UA均高于非合并组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），而非合并组与对照组，差异无统计学意义（P>0.05），合并组患者TG高于非合并组和对照组，且非合并组高于对照组，而HDL-C低于非合并组和对照组，非合并组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组研究对象血糖、TNF-α、IL-6、3-NT和多导睡眠监测指标比较

合并组和非合并组患者FPG均高于对照组，合并组患者HbA1c、TNF-α、IL-6、3-NT均高于非合并组和对照组，且非合并组高于对照组，而HOMA-IR均低于非合并组和对照组，且非合并组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），合并组患者AHI和TST90均高于非合并组，而LSpO2低于非合并组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平与血糖和多导睡眠监测指标相关性

Pearson相关分析显示，患者血清TNF-α水平与HbA1c、AHI和TST90呈正相关（r=0.173、0.475和0.522，P<0.05），而与HOMA-IR和LSpO2呈负相关（r=-0.164和-0.310，P<0.05），血清IL-6水平与AHI和TST90呈正相关（r=0.839和0.774，P<0.05），而与HOMA-IR和LSpO2呈负相关（r=-0.228和-0.534，P<0.05），血清3-NT水平与HbA1c、AHI和TST90呈正相关（r=0.166、0.880和0.832，P<0.05），而与HOMA-IR和LSpO2呈负相关（r=-0.239和-0.562，P<0.05）。

2.4 患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平与其他指标多因素Logistic回归分析

分别以患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平为因变量，以年龄、血压、体重指数、血脂、血糖、多导睡眠监测指标为自变量进行多因素Logistic回归分析，在对血压、体重指数、血脂、血糖等混杂因素进行校正后，结果显示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影响血清TNF-α水平的独立危险因素[OR=0.684、2.183、0.482和2.347，95%CI：0.168～0.863、1.497～4.068、0.114～0.726和1.675～4.837，P<0.05]；AHI、LSpO2和TST90是影响血清IL-6水平的独立危险因素[OR=1.721、1.976、0.538，95%CI：1.275～3.157、1.225～3.268和0.153～0.751，P<0.05]，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影响血清3-NT水平的独立危险因素[OR=0.553、2.067、0.514和1.867，95%CI：0.194～0.887、1.254～3.094、0.114～0.735和1.188～3.537，P<0.05]。

3 讨 论

OSAHS作为呼吸系统慢性阻塞性疾病，病情迁延进展，病因复杂多样，其中，肥胖尤其是中心性肥胖是其重要致病因素，有研究指出，肥胖人群中OSAHS发病率高达40%～50%，而OSAHS患者中约有60%～70%有中心性肥胖。本研究显示，合并组患者体重指数、TG高于非合并组和对照组，而HDL-C低于非合并组和对照组，说明合并OSAHS的2型糖尿病患者出现超重或肥胖，以及血脂代谢异常的比例高于非合并者及健康对照组。亦有研究指出[3]，OSAHS虽表现出呼吸系统疾病症状，但可能与机体多种代谢紊乱有关，与代谢综合征多种表现密切相关。OSAHS可使患者发生代谢综合征的风险显著提高，本研究中除发现合并OSAHS的2型糖尿病患者超重或肥胖及血脂代谢异常高于非合并组及对照组外，收缩压、舒张压、FPG、HbA1c均高于非合并组和对照组，而HOMA-IR均低于非合并组和对照组，说明合并OSAHS的2型糖尿病患者亦出现血压、血糖升高，出现胰岛素抵抗，与田改生等[4]研究结论相同。

目前，OSAHS引发胰岛素抵抗及血糖代谢异常的具体机制尚未研究清楚，OSAHS患者长期低通气导致氧化应激、炎症反应可能是导致胰岛素抵抗、血糖代谢异常的因素。TNF-α、IL-6是由巨噬细胞、单核细胞产生的炎症因子，是机体重要的免疫及炎症反应调节因子，在炎症反应时，IL-6水平显著升高，可促进胰岛炎症反应而破坏β细胞，使胰岛功能降低，TNF-α则可通过感染胰岛素生物信号传导、减少胰岛素受体数目、直接作用于胰岛

β细胞等多种途径导致胰岛素抵抗，引发2型糖尿病的发生，本研究显示，合并组患者HbA1c、TNF-α、IL-6分别为（9.3±1.9）%、（2.85±0.49）ng/mL和（15.77±1.26）ng/L，高于非合并组和对照组，且非合并组高于对照组，而HOMA-IR为（1.17±0.63），均低于非合并组和对照组，且非合并组低于对照组，孟丹等[5]研究结果显示，合并OSAHS的2型糖尿病患者血清TNF-α和IL-6分别为（115.3±20.1）ng/L和（22.2±4.0）ng/L，略高于本研究结果，说明合并OSAHS可进一步加剧机体炎症反应，Pearson相关分析显示，2型糖尿病患者血清TNF-α水平与HbA1c、AHI和TST90呈正相关，而与HOMA-IR和LSpO2呈负相关，血清IL-6水平与AHI和TST90呈正相关，而与HOMA-IR和LSpO2呈负相关，与朱宏霞的[6]研究结论相同，说明OSAHS与机体炎症反应密切相关，而炎症反应又增加了胰岛素抵抗、糖代谢异常的风险，多因素Logistic回归分析亦显示，在对血压、体重指数、血脂、血糖等混杂因素进行校正后，结果显示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影响血清TNF-α水平的独立危险因素，AHI、LSpO2和TST90是影响血清IL-6水平的独立危险因素，提示OSAHS引发的慢性炎症反应可能是导致2型糖尿病风险增加的因素。3-NT作为氧化应激、硝基化应激的生物学指标，可作为预测糖尿病患者发生血管并发症的指标，在糖尿病发病及并发症发生中发挥重要作用。本研究显示，合并组患者3-NT为（409.6±3.3）nmol/L，均高于非合并组和对照组，且非合并组高于对照组，姜海燕等[7]，研究发现合并OSAHS的2型糖尿病血清3-NT为（412.8±1.9）nmol/L，与本研究无差异，说明合并OSAHS的糖尿病患者机体发生氧化应激反应，进一步分析发现，血清3-NT水平与HbA1c、AHI和TST90呈正相关，而与HOMA-IR和LSpO2呈负相关，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影响血清3-NT水平的独立危险因素，说明OSAHS与3-NT水平升高密切相关，提示OSAHS可能通过引发机体氧化应激反应而促进胰岛素抵抗、血糖代谢异常的发生。

综上所述，OSAHS可进一步加剧机体氧化应激及炎症反应，从而导致胰岛素抵抗、血糖代谢紊乱的发生，在糖尿病发生及进展过程中发挥重要作用，因此，对合并OSAHS的2型糖尿病患者应积极改善夜间通气状况以减少缺氧所致氧化应激及炎症反应，从而延缓糖尿病病程进展，减少并发症的发生。

参考文献

[1] 薛 婵，王菡侨.睡眠呼吸暂停低通气综合征与2型糖尿病[J].中华糖尿病杂志，2015，7（5）：328-330.

[2] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（1）：9-12.

[3] 王永滨，吴 静，沈景昊，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与代谢综合征关系荟萃分析[J].临床肺科杂志，2014，19（10）：1758-1760.

[4] 田改生，冯玲玲.老年高血压、糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者动脉硬化危险因素的探讨[J].中华全科医师杂志，2015，14（5）：362-365.

[5] 孟 丹，徐传藩，陈培生，等.合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的2型糖尿病患者的炎性因子变化情况分析[J].国际呼吸杂志，2015，35（13）：984-987.

[6] 朱宏霞，王镇山，薛 欣，等.糖尿病并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与TNF-α、PAl的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（8）：679-682.

[7] 姜海燕，蒋晓红，华 飞，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸水平及胰岛素抵抗的影响[J].中华糖尿病杂志，2015，7（5）：285-290.

本文编辑：徐 陌