中药联合免疫疗法治疗不明原因复发性流产疗效分析

王 云 孙巧霞 随 璐



中药联合免疫疗法治疗不明原因复发性流产疗效分析

王 云 孙巧霞 随 璐

目的 观察淋巴细胞主动免疫疗法联合补肾活血化瘀中药治疗原因不明复发性流产(URSA)的疗效。方法 选取接受治疗的URSA患者120例，将其随机分为对照组60例，给予淋巴细胞主动免疫治疗；治疗组60例,在对照组治疗基础上加用补肾活血化瘀中药，观察2组保胎的疗效。结果 治疗组治疗后活产49例，活产率92.45%；对照组治疗后活产36例，活产率72%。2组对比，差别有统计学意义(P<0．05)。结论 对于URSA患者，采用淋巴细胞主动免疫疗法联合补肾活血化瘀中药保胎效果优于单纯主动免疫治疗。

中药；免疫疗法；不明原因复发性流产

复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一配偶之间连续发生2次或2次以上的自然流产，是孕龄期妇女常见的妊娠并发症。除外遗传、免疫、内分泌、感染、解剖等因素，约有50%的发病原因不明，属不明原因复发性流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[1]。目前，淋巴细胞主动免疫疗法已经在URSA的治疗中证明有效并广泛应用[2]。此病属中医“滑胎”范畴，是中医药治疗的优势病种。在临床工作中，选取不明原因复发性流产患者60例，行补肾活血化瘀中药联合主动免疫保胎治疗，并与单纯应用主动免疫治疗效果进行对比分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年5月—2013年3月在清河县中心医院不孕不育科就诊并诊断为不明原因复发性流产患者120例，将其分为2组。治疗组60例，年龄(27.54±4.23)岁，流产次数(2.4±1.3)次；对照组60例，年龄(26.49±3.74)岁，流产次数(2.5±1.1)次。两组之间年龄、平均流产次数比较无统计学差异(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合复发性流产诊断标准者[3]；②距末次流产>3个月；③经知情同意告知，自愿行相关治疗；④除外因排卵障碍、输卵管、男性精液异常等导致不孕症的患者。

1.3 排除标准 排除染色体异常、母体生殖道异常、内分泌异常、免疫异常、夫妇双方生殖道感染、男方因素及全身性疾病所致的流产。

1.4 方法1.4.1 治疗方法 孕前：两组均行淋巴细胞主动免疫治疗。常规行术前化验，排除乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等传染性疾病后，抽取丈夫或无血亲关系的第三者的肘静脉血20ml，置入肝素钠真空采血管中并充分摇匀；生理盐水将静脉血按1:1稀释，选取15ml离心管，放入5ml淋巴细胞分离液；将稀释后静脉血缓缓加在淋巴细胞分离液面上(每管约9ml，4管)，300 g/min，离心20min；吸取离心后淋巴细胞分离液与血浆之间漂浮的淋巴细胞层，生理盐水洗涤2～3次；最后将沉淀的淋巴细胞溶于生理盐水，显微镜检将浓度调至40～70×106/ml；取淋巴细胞悬液0.8～1.0ml于前臂下注射6～8点(初次注射为皮内，以后均为皮下)。孕前间隔15～20天1次，3次治疗后鼓励患者尽早妊娠并随访。孕后：两组患者均于停经30～40天时自测尿妊娠试验，显示阳性时就诊，行血激素测定(E2、P、HCG)，确定妊娠，结合血激素值进行黄体支持(两组行黄体支持例数比较，P>0.05)。对照组行淋巴细胞免疫治疗，间隔10～15天1次，治疗3次。治疗组在行主动免疫治疗的同时加用中药，以寿胎丸为基础方加用活血化瘀药 (菟丝子20 g，桑寄生15 g，川续断10 g，阿胶(冲服)6 g、黄芪15 g，当归10 g，川芎10 g，丹参15 g，赤芍10 g)，日1剂，水煎服，分2次温服，保胎治疗至12周。

1.4.2 疗效判定 有效：行彩超监测胚胎发育情况，获得活产儿；失败：再次发生流产、胚胎停育者。1.4.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者经过孕前3次主动免疫治疗后随访1年，治疗组入组患者60例，失访1例，异位妊娠1例出组，妊娠53例，妊娠超过28周49例，早期流产3例，孕25+4周胎膜早破流产1例(双胎妊娠),活产49例，活产率92.45%。对照组患者60例，失访1例出组，妊娠51例，妊娠超过28周37例，早期流产11例，胎死宫内2例(均>16周)，孕22周胎膜早破流产1例,孕29+5周妊高症手术结束妊娠1例,早产儿死亡，活产36例,活产率72%，两组活产率比较，χ2=7.46，P<0.05，差别有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效对比 (例，%)

注：1)妊娠例数51例，孕周>28周37例，1例孕29+5周因妊娠高血压综合征手术结束妊娠,早产儿死亡，妊娠数-1,活产数-1

3 讨论

现代医学认为，妊娠是一种同种半移植现象，因母体免疫耐受异常发生移植排斥反应而导致流产。封闭抗体能通过与滋养细胞淋巴细胞交叉反应(TLX)抗原相结合，保护胚胎免受母体杀伤性T细胞的攻击而避免流产的发生[4，5]。淋巴细胞主动免疫治疗可诱导母体封闭抗体的生成，并通过改善蜕膜巨噬细胞的功能和数量维持正常的妊娠[6，7]，已在不明原因复发性流产的治疗中被广泛应用。中医对此病的论述由来已久，早在《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》就有“妊娠下血者”的记载。《灵枢·邪气脏腑病形》中提到“有所坠堕，恶血留内”，清代王清任《医林改错》云：“常有连伤数胎者，……先有瘀血占其地”，认为此病的基本病机为肾虚血瘀[8]。在临床工作中，原因不明复发性流产患者多并有血瘀之证，临床表现妊娠后阴道出血，量少色紫黯，伴见血块，腰酸，腹坠痛，或伴有面色暗斑，舌质黯，边尖有瘀点，舌下脉络迂曲怒张，脉弦细。探其病机为肾虚，屡屡堕胎，气血耗伤，气虚则行血摄血无力，致血瘀于脉络之中或溢于脉络之外；精血耗伤则肾阴不足，阴虚内热，热灼阴血，日久至瘀。现代医学认为妊娠后，由于体内雌孕激素水平的升高，可能对血液的凝血和纤溶系统产生影响，出现血液的高凝状态，这是妊娠后的一种正常保护机制，但不明原因复发性流产的妇女大多存在免疫机制异常，妊娠后血液出现血栓前状态的改变，使子宫胎盘部位的血流异常，局部形成微血栓，导致胎儿供血不足，最终因缺血缺氧造成胚胎停止发育或流产[9，10]，此与中医瘀血病机相符合。临床治疗以寿胎丸为基础方加用活血祛瘀之药，寿胎丸为治疗流产的常用方，由菟丝子、桑寄生、川续断兼阿胶组成，四药共奏补肾养血，固摄安胎之效。同时加用黄芪益气健脾以固胎气；当归、川芎补血调血以寿胎元；丹参、赤芍活血化瘀，改善微循环，调整血瘀证状态下紊乱的免疫功能[11]。本研究结果显示，针对原因不明复发性流产患者再次妊娠后，联合应用补肾活血化瘀中药治疗比单纯行淋巴细胞主动免疫治疗，活产率明显提高，治疗安全有效，患者易接受，值得推广应用。

[1] Toth，B．，Jeschke，U．，Rogenhofer，N．，et al．Recurrent miscarriage:current concepts in diagnosis and treatment[J]．Reprod Immunol，2010，85(1):25-32．

[2] 林其德.复发性流产免疫学诊断共识[J].生殖医学杂志，2008，12(1):4

[3] 乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:85.

[4] Beydoun H，Saftlas AF．Association of human leucocyte antigens ha-ring with recurrent spontaneous abortions[J]．Tissue Antigens，2005，65(2)∶123-135．

[5] 林其德，汪希鹏.原因不明复发性流产的病因病理生理机制与治疗研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23(1)：5-8.

[6] 张运丽.反复自然流产患者封闭抗体检测的临床意义[J].实用预防医学,2009,16(6):1917-1918.

[7] Nakashima A,Shiozaki A,Myojo S,et al.Granulysin produced by uterine natural killer cells induces apoptosis of extravillous trophoblasts in spontaneous abortion[J].Am J Pathol,2008,173(3):653-664.

[8] 黄丹云,叶平.肾虚血瘀在复发性流产中的临床意义[J].吉林中药,2010,30(1):24-25.

[9] Xiong X, Buekens P, Alex ander S, et al. Amenia during pkegnancy and Birth outcome: ameta-analysis[J].Am J Perinato,2000, 17(3): 137.

[10] 陈莉，陈素华．免疫性流产的诊断和治疗进展[J]．中国优生与遗传杂志，2005，13(7)：912.

[11] 李景德.活血化瘀法对免疫的影响[J].天津中医, 1993,4(2): 44-45.

Curative Effect Analysis of Chinese Medicine combined with Immunotherapy in the Treatment of Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

WANG Yun SUN Qiaoxia SUI Lu

(Department of Sterility and Infertility, Xingtai Qinghe Couty Central Hospital, Hebei, Qinghe 054800, China)

Objective To investigate the clinical value of lymphocyte active immunotherapy combined with kidney-supplementing blood-quickening Chinese medicine in treating unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA). Methods 120 cases of patients with URSA were selected, and were randomly divided into control group of 60 cases and treatment group of 60 cases. Patients in the control group were given lymphocyte active immunotherapy. Patients in the treatment group were not only given lymphocyte active immunotherapy, but also were given kidney-supplementing blood-quickening Chinese medicine therapy. The pregnancy outcomes of the patients in both groups were observed. Results After active immunotherapy, 49 cases in the treatment group were live birth, and the live birth rate was 92.45%. 36 cases in the control group were live birth, and the live birth rate was 72%. The live birth rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). Conclusion For patients with URSA, lymphocyte active immunotherapy combined with kidney-supplementing blood-quickening Chinese medicine can effectively treat recurrent miscarriage, and show favorable clinical effects when comparing to lymphocyte active immunotherapy alone.

Chinese medicine; Immunotherapy; Unexplained recurrent spontaneous abortion

河北省邢台市清河县中心医院不孕不育科(邢台 054800)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.06.007

1003-8914(2016)-06-0767-02

�焕清

2015-06-10)