2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸含量与糖尿病肾病关系的探讨

陈建栋，陈建中

（上海中医药大学附属曙光医院检验科，上海 201203）

2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸含量与糖尿病肾病关系的探讨

陈建栋，陈建中

（上海中医药大学附属曙光医院检验科，上海 201203）

目的 探讨2型糖尿病（DM2）患者同型半胱氨酸含量与糖尿病肾病的关系。方法 将80例 DM2患者分为同型半胱氨酸含量正常组和升高组，另以40例健康体检者作为正常对照组，以酶法检测血清同型半胱氨酸、免疫比浊法检测血清 Cys C、免疫透射比浊法检测尿 Alb含量，并计算尿 Alb／Cr值。结果 （1）DM2患者 Hcy正常组与正常对照组 Hcy和Cys C比较无显著性差异（P＞0.05）；（2）DM2患者 Hcy升高组与 DM2患者 Hcy正常组及正常对照组 Hcy和 Cys C均有显著性差异（P＜0.05）；（3）三组Alb／Cr之间均有显著性差异（P＜0.001）；（4）DM2患者血清 Hcy含量与 Cys C、Alb／Cr呈显著正相关（P＜0.01）。结论 DM2患者 Hcy含量与糖尿病肾病（DN）有一定的相关性，在防治糖尿病肾病时应注意血清同型半胱氨酸含量的调控。

2型糖尿病； 同型半胱氨酸； 糖尿病肾病

我们在临床工作中发现，相当部分的2型糖尿病（DM2）患者Hcy含量升高。文献报道［1］，如果降低血 Hcy含量，有可能降低糖尿病肾病的发病率。糖尿病患者进行血清 Hcy含量检测，对糖尿病血管病变的发病机制研究和防治具有重要意义。国内有关 DM2患者血清同型半胱氨酸含量与糖尿病肾病关系的报道较少，本文拟从这一方面进行探讨。

材料和方法

1 对象与分组

正常对照组：40例（男20例，女20例），平均年龄59.7±11.2岁，为本院体检中心体检合格者，排除心、肝、肺、肾等疾病。

DM2组：80例。其中 Hcy正常组 40例（男21例，女19例），平均年龄60.9±9.8岁，DM2患者Hcy升高组 40例（男 20例，女 20例），平均年龄63.8±10.3岁，为本院内分泌科和肾病科2014年1月至2015年5月的住院患者，均符合1999年WHO关于糖尿病的诊断标准［2］，排除可能导致同型半胱氨酸和血清胱抑素变化的非肾脏疾病，未服用过其他可能影响肾脏功能的药物，近3个月内无手术、严重应激及感染病史，除外孕期、哺乳期女性。三组年龄、性别相匹配，具有可比性（P＞0.05）。

2 方法

2.1 同型半胱氨酸测定 方法为酶法，试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供；白蛋白测定方法为溴甲酚绿法，试剂由贝克曼库尔特实验系统有限公司提供，Alb／Cr为计算值；血清胱抑素测定为胶乳增强免疫比浊法，试剂由新昌县美迪生物科技有限公司提供；以上检测都在贝克曼AU5821生化仪上进行。

2.2 统计方法 采用 SPSS13.0统计软件进行分析，数据以±s表示，非正态分布数据采用中位数（四分位数间距）表示。正态分布的数据多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用SNK检验；非正态分布的数据多组采用Kruskal-Wallis H检验，组内两两比较用 Mann-Whitney U检验。相关性分析采用 spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 各组 Hcy、Alb／Cr、CysC水平比较

各组Hcy、Alb／Cr、CysC水平比较见表1。

表1 各组Hcy，Alb／Cr，CysC水平比较

DM2Hcy正常组与正常对照组Hcy和 Cys C比较无显著性差异（P＞0.05）。DM2Hcy升高组与DM2组 Hcy正常组及正常对照组 Hcy和 Cys C均有显著性差异（P＜0.05）。三组 Alb／Cr之间均有显著性差异（P＜0.001）。

2 DM2病人相关性分析

DM2病人相关性分析见表2。

表2 DM2病人相关性分析

讨 论

Hcy是一种含硫基非必需氨基酸，任何导致代谢所需酶或相关因子缺陷以及代谢物的异常均可影响血 Hcy的含量。DN时随着肾细胞功能减退，肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞不能有效进行氨基酸代谢，影响与 Hcy代谢有关的血浆中分子物质（MMS）、MTHFR等酶的合成而导致高 Hcy血症［3-4］，内皮细胞损伤是血管疾病的基础，研究发现高 Hcy血症能够加剧内皮细胞的损伤，是糖尿病大血管（微血管）并发症发生或加速发展的一个重要因素［5］。增高的Hcy又可协同 2型糖尿病患者中的糖基化终末产物加剧血管内皮损伤，加重微量白蛋白尿，促使血 Hcy进一步增高，从而形成恶性循环。所以控制Hcy水平有助于预防糖尿病并发症的发生［6］。

胱抑素C属于低分子蛋白质，人体所有的有核细胞均以恒定的速度产生 CysC［7-8］，不受年龄、性别和其他生理因素的影响，肾脏是循环中清除 CysC的唯一器官，经肾小球滤过而被降解不再重新进入血循环。因此是一种比肌酐更新、更灵敏地地反映肾小球滤过率的检测指标。能够反映早期肾脏损伤［9-10］。有研究显示［11］：mAlb／Cr与尿白蛋白排出量呈高度正相关；随机一次尿测定 mAlb／Cr可精确评估尿 Alb排泄率，是反映肾脏微血管损害的灵敏指标。随着病程的发展，mAlb／Cr逐渐升高，可作为评价糖尿病肾病早期损伤的指标。

DM2患者Hcy正常组中部分人群mAlb／Cr已有轻度升高，随着 Hcy的升高，CysC和mAlb／Cr也进行性升高，且Hcy与CysC和 mAlb／Cr呈显著正相关。提示虽然部分DM2患者在Hcy正常阶段就已经有肾脏并发症的发生，但Hcy依然与DM2患者的肾小球、肾微血管损害关系密切，调控血清Hcy含量可能有助于糖尿病肾病的防治。糖尿病肾病既有肾小球、肾微血管的损害，也有肾小管的损害，血清Hcy含量与肾小管损害是否相关，是未来一个有意义的课题。

［1］蒋小红，吕旭军.同型半胱氨酸与2型糖尿病及2型糖尿病肾病的关系.检验医学，2010，25（3）：253-254.

［2］陈灏珠.实用内科学.第 11版.北京：人民卫生出版社，2000：944.

［3］刘丽华，张颖，熊丽丽.老年2型糖尿病血浆同型半胱氨酸与糖尿病肾病的关系。中华全科医学，2013，11（1）：：54-55.

［4］潘燕华，刘岩.糖尿病肾病患者血清Hcy，Cystatin C和尿 NAG检测的临床意义.医学理论与实践，2012，25（9）：1016-1017.

［5］朱麒钱，尤巧英，李成江，等.C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究.中华内分泌代谢杂志，2005，21（4）：320-321.

［6］Graham I M，Daly L E，Refsum H M，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vasculardisease.The European Concerted Action Project.JAMA，1997，277（22）：1775-1781.

［7］Woitas R P，Stoffel-Wangner B，Flommersfeld S，et al.Correlation of serum concentrations ofcystatin C and creatinine to inulin clearance in liver cirrhosis.Clin Chem，2000.46（5）：712--715.

［8］Reed C H.Diagnostic applications of cystatin C.Br J Biomed Sci，2000，57（4）：323-329.

［9］姚立腾，王锦驹.血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白检测在糖尿病肾病临床诊断中的价值.国际检验医学杂志，2010，31（5）：440-441.

［10］王焕君.测定肾小球滤过率的理想指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂.检验医学与临床，2008，5（16）：1003-1004.

［11］王兴宁，李静，刘亚栋.尿微量白蛋白与肌酐比值在2型糖尿病早期损伤中的应用.昆明大学学报，2014，35（9）：144-146.

（李 凌编辑）

Relationship Between Serum Homocysteine Concentration and Diabetic Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes

CHEN Jian-dong，CHEN Jian-zhong
（Department of clinical laboratory，Shuguang Hospital of Shanghai Traditional Medicine University，Shanghai 201203，China）

Objective To explore the relationship between serum homocysteine（Hcy）concentration and diabetic nephropathy in patients type 2 diabetes.Methods The study included 80 cases of type 2 diabetes patients in which 40 patients with normal Hcy concentration and 40 patients with elevated Hcy concentration，and 40 healthy volunteers were selected as controls.The serum Hcy and CysC in patients and controls were detected by enzyme method and ITM respectively.The urine Alb was detected by Bromocresol green method，and alb／cr was calculated.Results There was no significant difference between type 2 diabetes patients with normal Hcy concentration and control group the group on serum levels of Hcy and CysC（P＞0.05）.The serum Hcy and CysC levels in type 2 diabetes patients with elevated Hcy group were significantly higher than that of in type 2 diabetes patients with normal Hcy group and control group（P＜0.05）.There was significant difference among the three groups on the ratio of alb／cr（P＜0.001）.The serum Hcy levels in type 2 diabetes patients was positively correlated with serum Cys C levels and Alb／cr ratio（P＜0.01）.Conclusion The serum Hcy level in patients with type 2 diabetes was correlated with diabetic nephropathy，and it should be controlled in the prevention and treatment of diabetic nephropathy.

Type 2 diabetes； Hcy； Diabetic nephropathy

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.006

2015-06-11；

2015-07-22

陈建栋。男，主管检验师，主要从事临床免疫研究。

陈建中。E-mail：cjz1960＠126com