NSTE-ACS患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与SYNTAX评分的相关性研究

张桐 邢钰 鲁艳娇 李莉 史改英 张彦周

(1.郑州大学第一附属医院 河南 郑州 450051； 2.新郑市第一人民医院 河南 郑州 451199)



NSTE-ACS患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与SYNTAX评分的相关性研究

张桐1邢钰1鲁艳娇1李莉1史改英2张彦周1

(1.郑州大学第一附属医院 河南 郑州 450051； 2.新郑市第一人民医院 河南 郑州 451199)

目的 探讨非ST段抬高型急性冠脉综合症(NSTE-ACS)患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平与冠状动脉病变严重程度间的相关性。方法 选择行冠状动脉造影(CAG)的96例胸痛患者，24例患者冠状动脉狭窄<50%为对照组，72例为NSTE-ACS组，NSTE-ACS组又根据SYNTAX评分结果分为低分组(0～22分，21例)、中分组(23～32分，35例)和高分组(>32分，16例)。造影前均检测血浆NGAL水平，比较各组患者血浆NGAL水平，并对NSTE-ACS组患者血浆NGAL水平与SYNTAX评分做相关性分析。结果 与对照组比较，中分组和高分组血浆NGAL水平明显升高(P<0.05)；与低分组比较，高分组血浆NGAL水平明显升高(P<0.05)；血浆NGAL与SYNTAX评分呈正相关(r=0.113，P<0.05)。结论 血浆NGAL与SYNTAX评分密切相关，随着血浆NGAL水平升高，NSTE-ACS患者冠脉病变加重。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；SYNTAX评分；非ST段抬高型急性冠脉综合症

非ST段抬高型急性冠脉综合症(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS)是冠心病中的一大类疾病，其发病过程被认为与冠脉粥样硬化过程中管壁的炎症反应有关。目前已知，NSTE-ACS发生、发展的影响因素包括年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、血浆胆固醇(TC)、血浆低密度脂蛋白(LDL)、血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)和血浆胱抑素C(Cys C)等。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是中性粒细胞分泌的炎症的新标志，前人已经发现血浆NGAL与冠心病的发生相关[1]，但未曾对血浆NGAL水平与NSTE-ACS患者冠脉病变复杂性进行探讨。2008年欧洲心脏病协会公布了SYNTAX评分[2]，为冠状动脉病变狭窄严重程度提供了较为准确的参考依据。本文旨在研究NSTE-ACS患者血浆NGAL水平和SYNTAX评分之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月至2014年12月在郑州大学第一附属医院心血管内科行CAG检查的96例胸痛患者，其中72例患者入NSTE-ACS组，余24例(冠状动脉狭窄<50%)入对照组。入选的NSTE-ACS组患者的临床表现或辅助检查符合2015美国心脏病学会NSTE-ACS指南的诊断标准[3]。排除标准：入院前2个月曾服用他汀类药物或应用免疫抑制剂；急、慢性炎症(包括细菌或病毒感染)；自身免疫性疾病或结缔组织疾病；恶性肿瘤；肝肾功能不全。

1.2 研究方法 所有患者均记录性别、年龄、病史资料、TC、LDL、胱抑素C(Cys C)、hs-CRP等，生化指标均使用全自动生化分析仪测定。采用ELISA法检测血浆NGAL水平。将所有患者根据SYNTAX评分结果分为低分组(0～22分，21例)、中分组(23～32分，35例)和高分组(>32分，16例)，经CAG证实冠状动脉狭窄<50%为对照组，比较各组间血浆NGAL水平，并检验血浆NGAL水平与SYNTAX评分之间是否存在相关性。SYNTAX评分的计算：冠状动脉直径≥1.5 mm，冠状动脉狭窄≥50%的冠心病患者通过计算机程序计SYNTAX评分(http：//www.syntaxscore.com)。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者在性别、年龄、LDL水平方面差异无统计学意义(P>0.05)；NSTE-ACS组高龄、糖尿病、高血压及有吸烟史的患者较对照组多(P<0.05)，NST-ACS组血浆LDL、Cys C、hs-CRP水平较对照组明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

2.2 各组患者血浆NGAL水平比较 单因素方差分析显示，各组间血浆NGAL水平差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与低分组血浆NGAL水平差异无统计学意义(P>0.05)；中分组血浆NGAL水平高于低分组(P<0.05)；中分组和高分组血浆NGAL水平高于对照组(P<0.01)，高分组血浆NGAL水平高于低分组和中分组(P<0.01)。见表2。

表2 各组患者血浆NGAL水平比较

2.3 NSTE-ACS患者血浆NGAL与SYNTAX评分相关性 Pearson相关分析显示，血浆NGAL与SYNTAX评分呈正相关(r=0.113，P<0.05)。各组间相关性分析结果显示，低分组血浆NGAL与SYNTAX评分无关(r=0.147，P>0.05)，中分组和高分组血浆NGAL与SYNTAX评分呈正相关(r=0.265、0.351，P<0.05)，特别是高分组，呈高度正相关(P<0.001)。

2.4 血浆NGAL与NSTE-ACS患者影响因素的相关性分析 Pearson相关分析结果显示， Cys C、hs-CRP与血浆NGAL呈正相关(r=0.072、0.352，P均<0.05)。

3 讨论

NGAL是人脂质运载蛋白家族中的一员，正常表达于中性粒细胞、 肾小管上皮细胞、 血管内皮细胞等。尽管目前NGAL的生理功能尚不完全清楚，但发现其血浆水平在动脉粥样硬化、肾功能衰竭、心力衰竭、脓毒症患者中明显升高，考虑其在炎症免疫应答方面发挥着一定的作用，而hs-CRP、Cys C为已经被人们所普遍接受且可反映动脉粥样硬化炎症反应的指标，本研究发现NGAL与hs-CRP、CysC之间的正相关关系也佐证了上述结论。既往研究揭示了血浆NGAL与冠心病之间的关系[4]，而NSTE-ACS作为冠心病中一大类疾病，本研究进一步揭示血浆NGAL水平与NSTE-ACS患者冠脉病变SYNTAX评分呈明显正相关，血浆NGAL水平越高，SYNTAX评分越高，特别是在SYNTAX评分>32分的患者中，这种相关性更为明显，而SYNTAX评分是评价NSTE-ACS患者冠脉病变严重性较为可靠的指标，对评估NSTE-ACS患者的病情严重性具有重要意义。因此，血浆NGAL水平对提示NSTE-ACS患者冠脉病变严重性具有重要意义，可用于NSTE-ACS患者冠脉造影术前预先判别冠脉病变程度，评估患者的病情。

SYNTAX 评分的最终目的是指导临床治疗，而评分结果主要依靠临床医生对冠脉造影图像中病变程度的主观判断。随着血管内超声(IVUS)及光学断层扫描(OCT)在ACS介入诊疗中的不断应用，已经有越来越多的文献报道冠脉造影并不能完全准确地反映冠脉病变程度[5]，冠脉粥样硬化后的冠脉正性重构可能会干扰对冠脉病变程度的判断。在这种情况下，SYNTAX评分可能并不能完全真实地反映患者冠脉病变的严重程度，结合本研究结果，血浆NGAL水平可作为协助判断冠脉病变复杂程度的重要工具，在一定程度上弥补了冠脉造影的不足，特别是对于那些冠脉造影示冠脉病变程度处于临界值，又不具备条件行IVUS或OCT进一步检查[6]，难以决定下一步临床治疗方案的患者，更高水平的血浆NGAL可能提示患者存在着SYNTAX评分不能反映的冠脉病变，需要给予更为积极的治疗。

[1] 迟骋,朱继红.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在心血管疾病中的应用价值[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(8):886-888.

[2] Yadav M,Généreux P,Palmerini T,et al.SYNTAX score and the risk of stent thrombosis after percutaneous coronary intervention in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: an ACUITY trial substudy[J].Catheter Cardiovasc Interv,2015,85(1):1-10.

[3] 刘巍.非ST段抬高急性冠脉综合征的诊断及治疗——2014年AHA/ACC NSTE-ACS指南解读[J].中西医结合心血管病杂志(电子版),2015,3(3):1-3.

[4] 须静,胡晓波.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的研究进展[J].检验医学,2012,27(10):871-876.

[5] 钟玥,饶莉.血管内超声和光学相干断层成像在冠状动脉介入治疗中的应用对比[J].中国介入心脏病学杂志,2014,(10): 657-659.

[6] 冯瑞,雷家俨,黄玮.冠状动脉血管内超声优化临界病变易损斑块诊治的研究[J].第三军医大学学报,2013,35(6):565-568.

Correlation between serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin lever and SYNTAX score in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome patients

Zhang Tong1, Xing Yu1, Lu Yanjiao1, Li Li1, Shi Gaiying2, Zhang Yanzhou1

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450051,China；2.XinzhengPeople’sHospital,Zhengzhou451199,China)

Objective To study the correlation between serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) lever and SYNTAX score in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) patients. Methods Ninety-six chest pain patients who underwent coronary ateriography(CAG) were divided into control group with coronary narrowings <50% in diameter (n=24) and NSTE-ACS group (n=72), NSTE-ACS group were divided into low score group (0～22 SYNTAX scores,n=21), middle score group (22～32 SYNTAX scores,n=35) and high score group (>32 SYNTAX scores,n=16) according to the standard of SYNTAX score. Serum NGAL levers were measured before CAG. Serum NGAL levels were compared, and correlation analysis was proceed between plasma NGAL levels and SYNTAX score in NSTE-ACS group. Results The serum NGAL levels were significantly higher in middle score group and high score group than control group (P<0.05). It was also significantly higher in high score group than in low score group (P<0.05). Serum NGAL levels and SYNTAX scores were positively correlated (r=0.113,P<0.05). Conclusion Serum NGAL lever is closed associated with the SYNTAX score and NSTE-ACS exacerbates with the elevated NGAL level.

neutrophil gelatinase-associated lipocalin; SYNTAX score; non-ST-segment elevation acute coronary syndrome

R 541

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.10.003

2015-10-26)