声触诊组织定量技术诊断无症状高尿酸血症患者胰腺组织弹性损害的临床研究



·短篇论著·

声触诊组织定量技术诊断无症状高尿酸血症患者胰腺组织弹性损害的临床研究

张毅 唐立岷 盛延钦 王正滨

近年来，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的患病率高达10%，其中合并糖尿病者高达25.2%，且早期多无症状，常在健康体检中被发现[1]。声触诊组织定量( virtual touch tissue quantification，VTQ) 技术是一种量化测定深层组织横向剪切波速度(shear wave velocity, SWV)的超声新技术，弥补了常规二维超声(2-dimensional ultrasound，2-DUS)的不足[2]。本研究旨在探讨VTQ技术诊断无症状HUA胰腺组织弹性损害的临床价值。

一、资料与方法

1．一般资料：选择2013年1月至12月青岛大学附属医院健康体检中心体检人群中157例无症状且符合HUA诊断标准的患者。单纯HUA患者95例，其中男性72例，女性23例，年龄28～65岁，平均(50±10)岁；HUA合并糖耐量异常(impaired glucose tolerance，IGT)患者62例，其中男性44例，女性18例，年龄29～66岁，平均(53±12)岁。HUA诊断按照国内诊断标准：男性血尿酸(UA)>420 μmol/L，女性UA>360 μmol/L。IGT诊断按照1999年WHO的糖耐量异常诊断标准：空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L且≥6.1 mmol/L，口服75 g葡萄糖后2 h血糖(PG)≥7.8 mmol/L且≤11.1 mmol/L。并根据病史、临床表现和相关检查结果等排除其他原因所致的胰腺损害，以及高血压、2型糖尿病、脂肪肝、肥胖和肝肾功能损害等病例。同时随机抽取150例体检正常者作为对照组，其中男性95例，女性55例，年龄26～64岁，平均(47±12)岁。所有受检者均获得知情同意。

2．临床检查指标：检查者前1 d忌高脂、高糖饮食和影响尿酸代谢的药物。检查日测量记录血压(BP)、体质指数(BMI)，抽血检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Ser)、尿素氮(BUN)、FPG，行口服糖耐量试验(OGTT)，测餐后2 h血糖(2hPG)。

3．超声检查：采用Siemens Acuson S2000型彩色多普勒超声诊断仪，配置VTQ定量检测系统，凸阵探头4C-1，频率为4.5 MHz。受检者空腹取仰卧位，常规2-DUS检查胰腺，对胰腺显示不满意者，调整探头方向并适当施压，将总增益(TGO)调整至清晰显示胰腺轮廓结构为准。聚焦点数目1～3个，聚焦点位置与胰腺深度保持一致。待图像清晰稳定后，详细观察胰腺的位置、形态、内部回声、边界及血供情况，并测量记录胰腺大小。启用VTQ技术，设定取样框(1.0 cm×0.5 cm)置于胰体部感兴趣区，取样深度≤8.0 cm，嘱受检者屏气，以胰腺无活动伪像为准，尽量避开胰腺周围大血管，保持取样框与胰体部垂直固定，连续测量5次，取平均值作为胰腺组织SWV值。

二、结果

1．临床指标比较：HUA组、HUA+IGT组血Ser、BUN、UA水平均显著高于对照组， HUA+IGT组FPG、2hPG水平均显著高于HUA组和对照组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，而3组患者的年龄、BP、BMI的差异均无统计学意义(表1)。

表1 3组患者临床资料及血液检验指标比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与HUA组比较，bP<0.05。1 mmHg=0.133 kPa

2．胰腺2-DUS与SWV值比较：正常胰腺声像图表现为胰腺大小正常，形态规整，轮廓清晰，被膜光整，实质回声呈细小点状，分布均匀；胰腺异常改变表现为胰腺大小正常或轮廓稍大，形态欠规则，被膜粗糙或欠光整，实质回声增粗增强，分布欠均匀。各组胰腺回声异常见图1。对照组、HUA组、HUA+IGT组患者2-DUS显示胰腺异常例数分别为18、23、22例，胰腺异常率分别为12.0%、24.2%、35.5%，HUA组、HUA+IGT组的胰腺异常率显著高于对照组，差异有统计学意义(F=12.571，P=0.039)，而HUA组与HUA+IGT组间的差异无统计学意义。应用VTQ技术检测对照组、HUA组、HUA+IGT组患者胰体SWV值分别为(1.22±0.14)、(1.38±0.12)、(1.49±0.22)m/s(图2)，HUA组、HUA+IGT组胰体SWV值显著大于对照组(F=14.125，P=0.029)，HUA+IGT组的SWV值又显著大于HUA组，差异有统计学意义(t=3.084，P=0.043)。

图1 对照组(1A)、HUA组(1B)、HUA+IGT组(1C)的胰腺声像图

图2 对照组(2A)、HUA组(2B)、HUA+IGT组(2C)胰腺VTQ图(SWV值分别为1.18、1.27、1.49 m/s)

讨论

HUA不仅是冠心病、脑卒中、肾损害的独立危险因素，也是糖尿病的危险因素和预告因子。Roci等[3]的研究发现胰岛β细胞表面含有精氨酸必需氨基酸残基UA特异性识别位点，与UA结合可影响葡萄糖信号传导，抑制胰岛β细胞释放胰岛素。Niskanen等[4]研究表明，HUA不仅可累及胰腺造成胰岛β细胞损伤、功能下降、血糖升高，而且还可诱发或加重2型糖尿病。Book等[5]研究表明，HUA合并IGT可加重胰腺细胞凋亡、组织纤维化，胰腺组织弹性顺应性下降。这可能与下列因素有关[6]：(1)HUA可引起全身炎症反应，影响内皮细胞功能，导致一氧化氮(NO)合成和利用障碍，造成胰岛素抵抗；(2)UA持续沉积在胰腺组织，可阻滞胰岛β细胞受体，早期胰岛β细胞可代偿性分泌胰岛素以维持血糖平衡，随着HUA进展，胰腺β细胞凋亡数不断增加，胰腺组织纤维化，功能下降，导致血糖升高等。UA水平受血糖和尿糖的调控[7]。胰岛素能促进肾脏对UA重吸收，高胰岛素血症可使肾脏排泄UA减少，导致血UA升高；黄嘌呤氧化酶活性增加，加速次黄嘌呤代谢为UA；糖尿病肾病、高血压肾动脉硬化可引起肾小球滤过率下降或肾小管缺血、缺氧，导致肾小管UA排泄功能减退；UA经糖酵解，三磷酸甘油酸脱氢酶在2型糖尿病的活性下降，糖酵解受阻，导致UA和血糖升高。如尿糖显著增高，肾小管对葡萄糖的重吸收增加，竞争性抑制UA重吸收，造成肾脏排泄UA增加，血UA降低，此时2型糖尿病则出现低UA。本研究结果表明，HUA组、HUA+IGT组的血Ser、BUN水平均显著高于对照组，表明HUA早期即对肾脏造成损害，而此时临床则无任何症状。而年龄、BP和BMI等并非是造成胰腺组织弹性损害的主要因素，与李运萍等[8]研究结果一致。

2-DUS仅从组织器官形态学视角观察评价胰腺断层图像，且受操作者手法和经验及仪器等影响，由此2-DUS诊断胰腺组织弹性损害并非可靠。本研究结果显示，2-DUS显示对照组胰腺回声异常率为12.0%，与Miyanaya等[9]报道健康人群中胰腺回声异常率为13.6%的结果基本一致；HUA组、HUA+IGT组胰腺回声异常率分别为24.2%和35.5%，略高于文献报道的20.0%和28.6%[8]，表明2-DUS判断胰腺组织弹性损害缺乏客观定量指标，主观性较强，准确性较低。VTQ技术是采用超声仪器发射声脉冲波，利用聚焦超声波束在生物组织内所产生的横向剪切波，用电子系统采集获取相应组织内的低频剪切波速度，从而定量分析感兴趣区域的组织硬度特征。VTQ技术对胰腺组织弹性的定量分析评估是通过测定胰腺组织SWV值来实现的，SWV值愈大，胰腺组织弹性越差。Palneri等[10]应用VTQ技术研究结果显示，健康人群正常胰腺SWV值为(1.22±0.32)m/s。谢娟等[11]报道青、中、老年健康志愿者胰腺SWV值分别为(1.17±0.19)、(1.22±0.20)、(1.27±0.20)m/s，各年龄段之间差异无统计学意义。本研究的对照组胰腺SWV值为(1.22±0.14)m/s，与文献报道基本一致[9]；HUA+IGT组、HUA组胰腺SWV值分别为(1.49±0.22)、(1.38±0.12)m/s，低于文献报道的(1.59±0.09)、(1.41±0.13)m/s[8]，表明胰腺组织弹性损害程度与SWV值呈正比，且随HUA和(或)IGT升高而加重，并可引发HUA并发症，诱发或加重2型糖尿病。

VTQ技术虽然是目前定量评价胰腺组织弹性顺应性的客观指标，但仍受检查深度、无法调节取样框范围、胰腺周围血管搏动等因素的影响。相信随着超声仪器的不断发展，VTQ技术也会随之改进。因此，普及VTQ技术有利于早期发现无症状HUA胰腺组织弹性损害，为早期干预、遏制HUA并发症及2型糖尿病进程提供重要依据。

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(本文编辑：吕芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.05.011

266003 山东青岛，青岛大学附属医院健康体检中心(张毅、唐立岷、王正滨)；青岛市优抚医院超声科(盛延钦)

张毅，zhang.yi2000@163.com

2016-01-20)