Tei指数评估扩张型心肌病自身免疫状态的可行性研究

施唯，周青

Tei指数评估扩张型心肌病自身免疫状态的可行性研究

施唯1，周青1

目的 应用彩色多普勒超声心动图技术检测自身免疫紊乱的扩张型心肌病患者心功能变化并分析其与免疫功能的相关性。方法 选择45例扩张型心肌病患者（DCM组）和45例正常健康人（CON组）为研究对象，检测并比较两组研究对象Tei指数、T淋巴细胞和T淋巴细胞的差异。分析DCM组扩张型心肌病患者Tei指数与T淋巴细胞、T淋巴细胞和/比值的相关性。结果DCM组扩张型心肌病患者T淋巴细胞均显著低于正常人（t=6.698，P＜0.05），Tei指数、T淋巴细胞和/T比值均显著高于正常（P均＜0.05）。DCM组扩张型心肌病患者Tei指数与T淋巴细胞和/比值均呈正相关（相关系数分别为0.415和0.458，P值分别为0.008和0.036），与T淋巴细胞呈负相关（相关系数=-0.396，P=0.004）。结论 扩张型心肌病患者存在自身免疫反应异常，左室Tei指数在扩张型心肌病自身免疫反应评估中具有一定价值。

扩张型心肌病；超声心动图；自身免疫反应；Tei指数

扩张型心肌病是原因未明的原发性心肌疾病，有研究表明其发病机制与自身免疫紊乱有密切关系，T淋巴细胞及T淋巴细胞参与其发生、发展及转归[1,2]。扩张型心肌病的影像诊断主要依赖超声心动图检测心肌运动异常及心功能状况，而扩张型心肌病患者心功能与自身免疫紊乱程度之间是否存在关联及相关性尚未明确[3,4]，本研究应用彩色多普勒超声心动图评估分析扩张型心肌病患者Tei指数，并前瞻性地分析其与血液中T淋巴细胞、T淋巴细胞和比值的相关性，探索Tei指数评估扩张型心肌病自身免疫状况的可能性。

1　资料与方法

1.1研究对象 选择2014年1月～2015年1月于武汉大学人民医院诊治的扩张型心肌病患者45例为研究对象（DCM组），入选标准：①临床表现、心电图、超声检查等确诊为扩张型心肌病，符合1995年中华心血管病学会组织专题研讨会中提出的扩张型心肌病诊断标准；②排除其他继发性心肌病和地方性心肌病，排除肿瘤、内分泌疾病及自身免疫性疾病；③近6个月内未应用影响免疫功能的药物如激素等。另选择同期体检中心经实验室检查和超声心动图检测各项指标在正常范围的健康人45例为对照组（CON组）。DCM组和CON组一般资料见表1，两组性别构成、年龄和体质指数差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2超声检测Tei指数 DCM组和CON组研究对象均采用PHILIPS IE33超声仪器检测Tei指数。取心尖左室长轴切面，将PW取样容积置于二尖瓣口舒张期血流和左室流出道收缩期血流交界处，使血流声束方向保持平行，获取二尖瓣口舒张期血流频谱和左室流出道收缩期血流频谱，测量左室等容收缩时间（ICT）、等容舒张时间（IRT）及射血时间（ET），计算Tei指数=（ICT+IRT）/ET。

CON组正常健康人空腹8 h后用EDTA抗凝采血管取肘静脉血10 mL检测外周血和T淋巴细胞，流式细胞仪型号为BD FACS，抗体均为BD Biosciences公司提供。

1.4统计学分析 采用SPSS 12.5软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，DCM组和CON组间Tei指数、T淋巴细胞和T淋巴细胞比较采用t检验；/比值对比采用近似t检验。DCM组患者Tei指数和T淋巴细胞、T淋巴细胞及/比值的相关性采用线性相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

表1　DCM组和CON组研究对象一般临床资料对比

表2　DCM组和CON组Tei指数、和T淋巴细胞对比

表2　DCM组和CON组Tei指数、和T淋巴细胞对比

研究指标DCM组CON组t值P值Tei指数0.71±0.080.36±0.0426.250＜0.001 CD4+T淋巴细胞（%）44.4±3.1036.9±2.812.044＜0.001 CD8+T淋巴细胞（%）30.6±2.433.7±2.65.877＜0.001 CD4+/CD8+比值1.45±0.31.09±0.26.698＜0.001

表3　 DCM组患者Tei指数与、T淋巴细胞相关性

表3　 DCM组患者Tei指数与、T淋巴细胞相关性

研究指标Tei指数相关系数P值CD4+T淋巴细胞0.4150.008 CD8+T淋巴细胞-0.3960.004 CD4+/CD8+比值0.4580.036

3　讨论

扩张型心肌病以左心室或双心室扩张及收缩功能明显降低为主要特征，可伴有不同程度的心肌舒张或顺应性下降，发病率和死亡率较高，呈逐年上升的趋势，死亡率极高且无有效的治疗方法，是我国常见的心血管死亡病因之一[5]。扩张型心肌病发病机制尚未完全明确，研究发现扩张型心肌病患者自身抗体水平显著高于正常健康人，故推测扩张型心肌病可能与自身免疫损伤紧密相关，自身抗体及淋巴细胞参与扩张型心肌病发生、发展及转归。业已证实与扩张型心肌病细胞免疫功能有关的淋巴细胞包括T淋巴细胞和T淋巴细胞，采用流式细胞仪检测扩张型心肌病外周血CD4+T淋巴细胞和T淋巴细胞，发现T淋巴细胞相对升高，T淋巴细胞相对降低，/比值显著升高[6]。T淋巴细胞至少可分为3个不同的亚群，包括Th0、Th1和Th2，Th0细胞主要分泌白细胞介素，可使B细胞激活，增殖和分泌抗体；Th1细胞主要参与细胞免疫，Th2细胞主要参与体液免疫[7]。扩张型心肌病患者T淋巴细胞水平升高，促进细胞毒性T淋巴细胞发挥细胞毒性效应，刺激B淋巴细胞活化并产生抗心肌抗体产生心肌损伤。T淋巴细胞的主要作用是通过启动细胞裂解和细胞凋亡两种机制特异性地直接损伤心肌。本研究中DCM组扩张型心肌病患者T淋巴细胞均

扩张型心肌病主要表现为左室射血功能下降，其诊断方法主要为超声心动图技术，可评估心脏结构变化及血流动力学变化，准确性及灵敏度极高[8]。评价扩张型心肌病患者心脏功能的指标有射血分数等，但其易受操作者影响较大且重复性较差，操作耗时且很多医院缺乏相应检查设备，极大限制其在临床上的广泛应用。Tei指数即心肌做功指数，是指ICT与IRT之和与ET的比值，测量方法简便且重复性较好，在成人中受年龄因素影响较小，不受心率、心室几何形态、心室收缩压和舒张压影响，可反映左室的整体功能，较传统射血分数具有更高的灵敏度及准确性[9]。目前的临床研究均证实Tei指数在扩张型心肌病左心室功能评估中，较传统的左室射血分数更能反映心脏功能。姜赛龙等[10]研究发现Tei指数评估扩张型心肌病左心室收缩功能具有准确快捷等优点，但在准确性方面稍差于实时三维超声心动图。基于目前证实的Tei指数在心脏功能评估中的优势，本研究选择Tei指数作为主要研究指标。

目前国内外有学者尝试将扩张型心肌病患者超声指标与血液检测指标进行相关性分析，以达到在临床常规血液生化检测的同时了解扩张型心肌病左室功能的目的，发现其具有较高的临床应用价值。范亚娟等[11]探讨扩张型心肌病患者Tei指数与血浆脑钠肽关系，发现扩张型心肌病患者Tei指数和血浆脑钠肽之间存在明显的相关性，表明通过血浆脑钠肽可间接反应左心室收缩功能。进一步研究发现Tei指数在其他心脏病中与血液检测指标如血清心肌酶及肺动脉压力等指标存在相关性[12,13]，这些证据表明Tei指数与反映心衰状况的血液生化检测指标可以在一定程度上互相印证，但因目前的相关研究极少，故将生化指标与超声指标相结合可能具有更佳的临床价值。基于超声心动图在扩张型心肌病诊断及鉴别中的价值和扩张型心肌病与自身免疫反应的关联，推测超声心动图检测的Tei指数可能在扩张型心肌病自身免疫反应状态评估中具有一定价值。本研究发现DCM组扩张型心肌病患者Tei指数与T淋巴细胞和/比值均呈正相关（相关系数＞0，P＜0.05），与T淋巴细胞呈负相关（相关系数＜0，P值＜0.05），结果表明超声心动图评估扩张型心肌病患者的Tei指数可能在评估其自身免疫反应状况中具有一定价值，与流式细胞仪检测T淋巴细胞、T淋巴细胞和/比值评估扩张型心肌病自身免疫相比，Tei指数具有方便快捷等优点，可能具有更高的临床实用价值。因本研究样本量少且检测研究指标有限，左室Tei指数用于评估扩张型心肌病自身免疫有待于更深入研究。

[1] Xiao H,Wang M,Du Y,et al. Arrhythmogenic autoantibodies against calcium channel lead to sudden death in idiopathic dilated cardiomyopathy[J].European journal of heart failure,2011,13(3)：264-70.

[2] 汪朝晖,袁璟,廖玉华,等. 扩张型心肌病自身免疫机制新进展[J].临床心血管病杂志,2011,27(2)：83-4.

[3] 曾燕玲,陈昕,韩玉娜,等. 三维超声心动图定量评价扩张型心肌病左心室舒张功能[J]. 中国医学影像技术,2012,28(12)：2155-8.

[4] 许匀,高健,秦海霞,等. 多普勒超声心动图对扩张型心肌病的诊断价值[J]. 实用临床医药杂志,2014,(9)：183-4.

[5] 黄晓莉,张莹. 扩张型心肌病心力衰竭后射血分数的影响因素研究[J]. 实用医学杂志,2014,(16)：2599-601.

[6] 陆玉良. 新近发生扩张型心肌病患者外周血淋巴细胞比值测定的意义及其与左室射血分数的相关性研究[D]. 苏州大学,2006.

[7] 吴海,廖钦晨,贺慧娟,等. 扩张型心肌病患者外周血T细胞变化及临床意义[J]. 山东医药,2010,50(5)：9-10.

[8] 邹长虹,巫雪飞,周琼,等. 扩张型心肌病患者左心室射血分数及舒张末期内径恢复正常的相关因素分析[J]. 中华心血管病杂志,2014,42(10)：851-5.

[9] 范亚娟,褚雯,梁雅君,等. 扩张型心肌病患者Tei指数与血浆脑钠肽的关系[J]. 中国医学影像学杂志,2015,(6)：449-52.

[10] 姜赛龙,王宏顺,周华,等. 实时三维超声心动图与Sm、tei指数评价扩张型心肌病患者左室收缩功能的对比研究[J]. 中国中西医结合影像学杂志,2012,10(6)：534-6.

[11] 范亚娟,褚雯,梁雅君,等. 扩张型心肌病患者Tei指数与血浆脑钠肽的关系[J]. 中国医学影像学杂志,2015,(6)：449-52.

[12] 胡朝晖,阿力木江·阿布力米提,李雪芳,等. 急性心肌梗死患者左心室舒张功能及Tei指数的变化与BNP的关系[J]. 国际心血管病杂志,2013,40(3)：185-8.

[13] 雷晓燕,孙永红,董皎,等. 新生儿窒息后Tei指数与血清心肌酶的关系[J]. 中华围产医学杂志,2010,13(3)：209-12.

本文编辑：刘璐鑫，田国祥

Study of Tei index's feasibility in self-immunity evaluation of dilated cardiomyopathy

SHI Wei*, ZHOU Qing.
*Department of Ultrasound imaging, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, 430060, China Corresponding author: ZHOU Qing; E-mail:qingzhou128@hotmail.com

Objective To study Tei index’s feasibility in self-immunity evaluation of dilated cardiomyopathy. Methods 45 patients with dilated cardiomyopathy (DCM group) and 45 healthy people (CON group) were chosen for study. The Tei index,T lymphocyte andT lymphocyte were detected and compared. The correlation between Tei index andT lymphocyte,T lymphocyte were analyzed. Results TheT lymphocyte in DCM group was significantly lower than that in CON group (P<0.05), while Tei index,T lymphocyte and/+ were higher (All P<0.05). The Tei index correlated positively withT lymphocyte and/(correlation coefficient=0.415 and 0.458，P=0.008 and 0.036), while negatively withT lymphocyte (correlation coefficient=-0.39，P=0.004). Conclusion The dilated cardiomyopathy’s self-immunity is absolutely abnormal. Tei index may act as a biomarker in the evaluation of dilated cardiomyopathy’s self-immunity

Dilated cardiomyopathy; Ultrasonic echocardiography; Self-immunity; Tei index

R542.2

A

1674-4055(2016)10-1195-03

国家自然科学基金支持(81471674)

1430060 武汉,武汉大学人民医院超声影像科

周青,E-mail：qingzhou128@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.12