重组人脑钠肽对风湿性心脏瓣膜置换术后心肾功能的保护作用

宋书田，杨明，李鲲鹏，徐娟，白传明，周继梧

· 论著 ·

重组人脑钠肽对风湿性心脏瓣膜置换术后心肾功能的保护作用

宋书田1，杨明1，李鲲鹏1，徐娟2，白传明1，周继梧1

目的 探讨重组人脑钠肽对风湿性心脏瓣膜置换术后心肾功能的保护作用。方法 选择2014年10月～2015年10月于沧州市中心医院接诊的70例需行风湿性心脏瓣膜置换术的患者进行研究，按随机数字法分为试验组和对照组各35例。两组均行气管插管静脉吸入的方式给予全身麻醉，术中对患者生命体征密切关注，对照组术后行多巴胺、肾上腺素、硝酸甘油进行静脉泵注，试验组在对照组的基础上加用重组人脑钠肽。观察两组患者术前及术后一周心、肾功能的变化情况，并随访1个月，观察不良事件。结果 治疗后，试验组血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）低于对照组[（1072.54±245.81）ng/L vs. （1384.52±391.77）ng/L，P＜0.01]，左室射血分数（LVEF）水平高于对照组[（53.81±6.28）% vs. （46.19±5.92）%，P＜0.01]；肾小球滤过率（eGFR）高于对照组[（75.18±17.31）ml/min vs. （62.71 ±15.62） ml/min，P＜0.01）]，尿素氮（BUN）低于对照组[（6.24±1.35）μmol/L vs. （9.07±1.68 ）μmol/L，P＜0.01）]，血清肌酐（SCr）低于对照组[（116.74±24.40）μmol/L vs. （129.56±25.76）μmol/L，P＜0.05）]，24 h尿量高于对照组[（1650±235）ml vs. （1430±201）ml，P＜0.01）]。两组患者在不良事件发生率上差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在风湿性心脏瓣膜置换术前使用重组人脑钠肽效果较好，可对患者心肾功能进行良好保护。

重组人脑钠肽；心脏瓣膜置换术；心功能；肾功能

风湿性心脏病接受心脏瓣膜置换手术的患者在术前心脏储备功能较差，手术创伤及体外循环转流易出现心肌缺血、缺氧再灌注损伤，术后出现低心排综合征，造成肾功能的继发损伤[1,2]。因此对实施心脏瓣膜置换术的患者，应加强其心肌功能保护，以提高远期预后。重组人脑钠肽在心力衰竭（心衰）治疗中是一种有效药物，在对患者心肌功能、肾功能的保护中效果优异[3]。本研究旨在对术后风湿性心脏瓣膜置换患者使用重组人脑钠肽进行研究，并对其心肾功能的保护作用进行观察，报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象 选择2014年10月～2015年10月于沧州市中心医院就诊的70例需接受风湿性心脏瓣膜置换术的患者作为本次研究对象。纳入标准：①美国纽约心脏学会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级[4]；②经心脏彩超证实：二尖瓣或（和）主动脉瓣膜存在病变情况：瓣膜增厚、钙化伴中度或重度以上狭窄或关闭不全。排除标准：①重度慢性阻塞性肺病，或合并甲状腺功能亢进症；②围手术期出现病毒性感染，且在72 h内未控制；③肾功能不全；④心源性休克及存在低血压表达（收缩压＜90 mmHg）（1 mmHg=0.133kPa）；⑤对研究药物过敏；⑥怀孕及哺乳期妇女。随机分为对照组（n=35）和试验组（n=35），观察组男性19例，女性16例，年龄45～79岁，平均（53.19 ±2.53）岁，心功能Ⅱ级14例，Ⅲ级16例，Ⅳ级5例，手术时间140～195 min，平均（167.45 ±6.14）min，手术类型为单纯二尖瓣置换者21例，双瓣置换者14例。对照组男性18例，女性17例，年龄44～80岁，平均（53.39±2.49）岁，心功能Ⅱ级15例，Ⅲ级16例，Ⅳ级4例，手术时间138～196 min，平均（172.10±5.99）min，手术类型为单纯二尖瓣置换的患者20例，双瓣置换者15例，两组在性别、年龄、心功能分级、手术时间、手术类型无统计学差异（P＞0.05）。本研究通过我院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2方法 患者行气管插管静脉吸入的方式行全身麻醉，药物为芬太尼、力月西、万可松，维持麻醉使用异氟醚，术中对患者生命体征密切关注。对照组在术后进行呼吸机支持治疗，常规多巴胺、肾上腺素、硝酸甘油静脉泵注，试验组在对照组的基础上加用重组人脑钠肽（新活素）（规格0.5 mg，批号20140925，生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司），方法为：负荷剂量为1.5 μg/kg，静脉注射，而后持续静脉泵注，剂量为0.01 μg/（kg·min），持续泵注48 h以上。术后一周分别抽取患者2 ml静脉血，加入真空采血管中，应用双抗体夹心荧光免疫法测定血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。心脏彩色多普勒超声心动图检查左室射血分数（LVEF），超声心动图仪为美国飞利浦公司生产的SONOS 5500型。肾小球滤过率（eGFR）的换算公式参照2010版《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[5]进行计算。血清肌酐（SCr），尿素氮（BUN）的检测应用日本日立公司生产的HITACH7600全自动生化仪。

1.3观察指标 观察两组患者手术前及术后1周NT-proBNP、LVEF、eGFR、BUN、SCr，24 h尿量各指标的变化情况，并随访1月，观察不良事件（死亡、心力衰竭、肾功能衰竭）的发生情况。1.4 统计学分析 数据用SPSS18.0软件包进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者手术前后NT-proBNP水平变化 术前，两组患者NT-proBNP水平差异不明显（P＞0.05），术后1周，两组患者NT-proBNP水平均下降，试验组NT-proBNP水平低于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）（表1）。

2.2两组患者手术前后LVEF水平变化 手术前，两组患者LVEF比较不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）；手术1周后，两组患者LVEF水平均出现升高，试验组LVEF水平高于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）（表1）。

2.3两组患者手术前后eGFR水平变化 术前，两组患者eGFR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1周，试验组eGFR水平高于对照组，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）（表1）。

2.4两组患者手术前后BUN、SCr、24 h尿量各指标变化情况 术前，两组肾功能各指标间比较差异无统计学意义（P＞0.05），术后1周，试验组BUN水平均低于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）； SCr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），24 h尿量结果比对照组高，差异有显著统计学意义（P＜0.01）（表2）。

2.5两组患者随访结果比较 两组均无死亡，对照组2例因不同程度的心衰需再次入院治疗，试验组1例，两组在不良事件发生率上差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

重组人脑钠肽属于一种合成肽，与内源性脑钠肽有着相似生物活性，心室肌所产生的脑钠肽中的氨基酸序列相似，且活性成分相同，有使血管平滑肌舒张、利尿、利钠、对RAAS进行拮抗、对缺血心肌细胞进行保护[6,7]作用。本文在进行风湿性心脏瓣膜置换术后的患者中应用重组人脑钠肽，结果发现应用效果优异。

研究显示，在患者进行心脏瓣膜置换术后，心功能会受到损伤，极易出现心衰，且会造成肾功能损伤，对预后形成风险，在此类患者中需进行合理的药物应用及护理，以防不良事件发生[8,9]。以往有对进行心脏瓣膜置换术患者术后心功能下降的情况进行分析，导致患者出现此类原因主要由于心功能储备差，加上体外循环的打击，心脏停跳引起心肌出现缺血缺氧，对患者心脏功能造成严重损伤[10,11]。在心脏瓣膜置换术中，血液会和异物进行表面接触，使补体级联反应得到激活，促进中性粒细胞激活，使弹性蛋白酶大量释放，造成肾损伤。重组人脑钠肽在许多疾病的治疗中都有着良好的疗效，如急性心肌梗死、急慢性心衰等，但在瓣膜置换术后应用该药物在临床上还较少[12,13]。重组人脑钠肽在治疗心衰方面的作用机制主要体现为：不仅扩张血管，还可对RAAS进行拮抗，抑制缩血管物质合成，使血管舒张，从而对心衰演变中的恶性循环进行抑制。在本研究中，使用重组人脑钠肽的患者，治疗后LVEF水平升高，NT-proBNP水平降低显著，显示重组人脑钠肽对心功能改善疗效明显，在一定程度上可防止手术给心脏带来的损伤。

表1　两组患者手术前后NT-proBNP水平变化

表2　两组患者手术前后BUN、SCr、24 h尿量变化情况

重组人脑钠肽可对交感神经形成的过度反应进行抑制，使心脏、肾脏和循环中所产生的肾上腺素水平得到减少，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统形成抑制，使激活情况得到降低，保护患者肾功能。患者在进行重组人脑钠肽输注后，心功能得到保护，心输出量呈现正常水平，对肾脏血管中的灌注得到保证。同时，重组人脑钠肽还可使入球小动脉扩张，肾小球滤过作用增加，有利尿排钠作用。结果显示使用重组人脑钠肽的患者，肾功能中BUN、SCr水平出现下降，同时24 h排尿量增加，肾小球过滤量增加，提示使用重组人脑钠肽不仅对患者心功能有所改善，还对肾功能具有一定的保护作用。此外，在随访中发现，两组患者都出现少量心衰情况，经分析后考虑并非由手术引起，可能存在诸多外界因素，由于本次样本量较小，在今后需可扩大样本量以得到更全面的观察结果。

综上所述，在风湿性心脏瓣膜置换术术前使用重组人脑钠肽效果优异，可对患者的肾功能进行良好的保护，值得在临床上应用推广。

[1] 张蔚然,张石江,邵永丰. 心脏手术风险预测方法的研究进展[J]. 中国胸心血管外科临床杂志,2014,21(3)：402-10.

[2] 杜娟,郑哲. 心脏手术相关性急性肾损伤的研究进展[J]. 心肺血管病杂志,2013,32(6)：799-802.

[3] Sun C,Zhi J,Bai X,et al. Comparison of the efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide with saline hydration in preventing contrast-induced nephropathy in patients undergoing coronary angiography with or without concomitant percutaneous coronary intervention[J]. Int J Clin Exp Med,2015,8(8)：14166-72.

[4] 吴国顺. N末端B型钠尿肽原与美国纽约心脏病学会心功能分级在心力衰竭诊断中的相关性对比分析[J]. 中国医药指南,2014,12(23)：250-1.

[5] 急性心力衰竭诊断和治疗指南(一)[J]. 全科医学临床与教育,2010,8(05)：484-9.

[6] 王寅,张平,董念国,等. 大左心室心脏瓣膜病心瓣膜置换术后疗效及危险因素分析[J]. 中国胸心血管外科临床杂志,2014,21(4)：440-6.

[7] 胡顺梅,曾德亮,冯亚平,等. 依达拉奉联合乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者脑保护的作用[J]. 临床麻醉学杂志,2010,26(7)：583-6.

[8] Ding Y,Peng Y,Deng L,et al. The effects of fusion structure on the expression and bioactivity of human brain natriuretic peptide (BNP) albumin fusion proteins[J].Curr Pharm Biotechnol,2014,15(9)：856-63.

[9] 汪端. 研究分析瓣膜置换术治疗重症风湿性心脏瓣膜病的临床效果[J]. 转化医学电子杂志,2016,3(3)：31-2.

[10] 韦武利,王奇,向敏峰,等. 老年心脏瓣膜置换术患者早期死亡的相关因素[J]. 中国老年学杂志,2014,34(3)：670-1.

[11]王寅,张平,董念国,等. 大左心室心脏瓣膜病心瓣膜置换术后疗效及危险因素分析[J]. 中国胸心血管外科临床杂志,2014,21(4)：440-6.

[12] Zhang Y,Gao F,Zhang XY,et al. Value of human brain natriuretic peptide in treatment of acute anterior myocardial infarction evaluated via three-dimensional speckle tracking imaging[J]. Genet Mol Res. 2015,14(2)：5699-709.

[13] 张鹏宇. 重组人脑钠肽(BNP)延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的影响[J]. 航空航天医学杂志,2013,24(6)：641-3.

[14] 安小军,郭继宝. 注射用重组人脑钠肽联合波生坦片治疗急性左心衰的临床体会(附48例报告)[J]. 世界最新医学信息文摘,2015,15(24)：11-2.

[15] 廖佳芬,孔彬,王磊,等. 重组人脑钠肽对中国人群急性心衰患者疗效和安全性的Meta分析[J]. 武汉大学学报(医学版),2015,36(3)：477-82.

本文编辑：李杨，田国祥

The protective effect of recombinant human brain natriuretic peptide on heart and renal function after rheumatic heart valve replacement

SONG Shu-tian*, YANG Ming, LI Kun-peng, XU Juan, BAI Chuan-ming, ZHOU Ji-wu.
*Department of Cardiothoracic Surgery, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, 061001, China.

Objective To investigate protective effect of recombinant human brain natriuretic peptide on heart and renal function after rheumatic heart valve replacement. Methods 70 patients undergoing rheumatic heart valve replacement from October 2014 to October 2015 in Cangzhou Central Hospital were divided into experimental group (35 cases) and control group (35 cases) randomly. Intravenous-inhalational anesthesia was administered, and the vital signs of patients were paid close attention during the operation. After operation, control group was administered dopamine, epinephrine and intravenous infusion of nitroglycerin; the experimental group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide on the basis of the control group. The changes of cardiac and renal function in two groups before and after operation were observed, and adverse events were observed during onemonth follow-up. Results After treatment, N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in experimental group was lower than control group [(1072.54±245.81) ng/L vs. (1384.52±391.77)ng/L, P<0.01], the level of Left ventricular ejection fraction (LVEF) was higher in experimental group [(53.81±6.28)% vs. (46.19±5.92)%, P<0.01]; the level of glomerular filtration rate (GFR) higher in experimental group [(75.18±17.31)ml/min vs. (62.71 ±15.62)ml/min, P<0.01]; blood urea nitrogen (BUN) was lower in experimental group [(6.24±1.35)μmol/L vs. (9.07±1.68)μmol/L, P<0.01]; Serum creatinine (SCr) was lower in experimental group [(116.74±24.40)μmol/L vs. (129.56±25.76)μmol/L, P<0.05]; 24 hours urine volume was higher in experimental group [(1650±235)ml vs. (1430±201)ml, P<0.01]. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events (P>0.05). Conclusion The use of recombinant human brain natriuretic peptide before rheumatic heart valve replacement is better, and can protect cardiac and renal function of patients.

Recombinant human brain natriuretic peptide; Cardiac valve replacement; Heart function; Renal function

R654.2

A

1674-4055(2016)10-1185-03

2015年度河北省沧州市科学技术研究与发展指导计划项目(151302044)

1061001 沧州,河北省沧州市中心医院心胸外科;2061001 沧州,河北省沧州市中心医院超声介入科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.09