痣样基底细胞癌综合征1例报道

李彦希，史丙俊，郝 进

(重庆市中医院皮肤科 400011)



·短篇及病例报道· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.053

痣样基底细胞癌综合征1例报道

李彦希，史丙俊，郝 进

(重庆市中医院皮肤科 400011)

痣样基底细胞癌综合征(nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS)是一种常染色体显性遗传疾病，发生率极低，常合并多发性基底细胞癌，治疗困难，现报道1例如下。

1 临床资料

患者，男，73岁。面部、躯干多发结节、色素斑块30余年，破溃半年于2013年6月1日来本院就诊。患者30年前左胸部出现2枚甲盖大小暗红色至黑褐色斑块，周围稍隆起，面部出现数个米粒至绿豆大小黑褐色丘疹，表面较光滑，无自觉症状，呈自行外用“皮炎平”等药物，无明显缓解，斑块数量增多，面积增大，后双侧手掌出现对称性绿豆大小红斑，轻度角化，部分红斑中央出现轻度凹陷。

体格检查：患者面部右侧向下歪斜，以口鼻、下颌部最为明显。皮肤科检查：面部见散在米粒至黄豆大小黑褐色至黑色丘疹，散在甲盖大小黑褐色斑块，鼻部斑块表面见粘着性鳞屑，周围见淡红色堤状隆起，胸背部见甲盖至鸽蛋大小暗红色至黑褐色斑片，部分表面粗糙，周围见隆起，中央轻度萎缩，部分见毛细血管扩张，部分红斑中央见浅表糜烂面(图1)。双手掌见散在米粒至黄豆大小淡红色角化过度性红斑，颜色淡红，部分中央见轻度凹陷。实验室检查：患者拒绝做血尿及X线片、CT检测。鼻部皮损病理组织检查：表皮轻度萎缩变薄，真皮浅中层见基底样细胞形成的团块，部分与表皮相连，瘤团周围细胞排列成栅栏状，周围可见收缩间隙(图2)。

A：面部不对称，右侧向下歪斜，眶距增宽，牙齿部分缺失。面部见散在较多米粒至黄豆大小黑褐色至黑色丘疹，部分呈半球状隆起，散在甲盖大小黑褐色斑块，鼻部斑块面覆粘着性鳞屑，周围见淡红色堤状隆起。B：胸部见甲盖至鸽蛋大小暗红色至黑褐色斑片，形态不规则，部分表面粗糙，周围见隆起，中央轻度萎缩，部分见毛细血管扩张，部分红斑中央见浅表糜烂面。

图1 NBCCS患者皮损表现

图2 鼻部皮损病理组织图(HE×100)

2 讨 论

NBCCS是一种常染色体显性遗传疾病，发生率极低，约为1/57 000～1/256 000，无明显性别差异，通常是9号染色体上的肿瘤抑制基因PTCH1突变所致[1]。早在1960年Gorlin和Goltz就描述了该病的临床特征：多发性基底细胞癌、牙源性角化囊肿、脊柱或肋骨畸形、大脑镰钙化等，其重要特点为多发性的肿瘤及发育缺陷。NBCCS具有典型面部特征，包括大头畸形，前额突出，面部皮肤粗糙，面部粟丘疹，肩膀向下倾斜。

诊断标准主要包括：(1)基底细胞癌(basal cell carcinoma，BCC)数量大于或等于5个，或者30岁以前发现至少2个BCC；(2)有牙源性角化囊肿病史；(3)>2个的掌趾部点状凹陷；(4)大脑镰片状钙化；(5)一级亲属有NBCCS的家族史。次要标准：(1)大头畸形；(2)先天畸形：唇裂或腭裂，前额突出，面部皮肤粗糙，眶距增宽、多指、并指畸形等；(3)影像学改变如椎体或肋骨异常，肋骨脊椎骨裂；(4)卵巢或心脏纤维瘤；(5)髓母细胞瘤或眼部异常如白内障，小眼球或胸部囊肿。本病的诊断包括2个主要标准加上1个次要标准或1个主要标准加上3个次要标准。本例患者具有多发性BCC和掌趾点状凹陷两个主要标准和先天畸形1个次要标准，诊断明确。

其中,BCC是本病最主要的特征，平均发病年龄25岁，最常发生于青春期至35岁年龄段，在美国流行病学调查显示91%的患者BCC发生于20岁以前[2]，好发于面颈、胸背、四肢、腕部等部位，阴茎也有报道，NBCCS病例中发生的BCC恶性程度较高，更加有侵袭性，在NBCCS的BCC折转移发生率尚无具体统计数据，估计在0.002 8%～0.550 0%。此外，掌趾部位凹陷性的小片状红斑是NBCCS的特征表现，30%～80%的患者均有此临床表现，手掌比足部常见，特别对于儿童具有重要诊断价值，表现为2～3 mm的皮色或淡红色角化小斑片，中央有凹陷，数量从数个至上百个不等，将手掌放入温水中浸泡10 min后皮疹更为明显[3]。约90%的患者出现牙源性角化囊肿，在NBCCS这是一种持续性和标志性的特点，牙源性角化囊肿在NBCCS通常为多发，而在正常人中单发多见。这种囊肿通常非对称分布，长时间会引起局部肿胀及骨膨胀，最终导致面部骨骼的不对称或畸形。NBCCS的骨骼损害主要影响患者的身高、肋骨、脊柱和颅骨，患者的身高常高于家族的平均身高，也高于正常人(女性平均身高174 cm，男性183 cm)，前额突出，颅骨增大，额枕部头围增大导致眼距增宽，发生率约50%，在长骨还可发现不对称的骨囊肿，40%发生脊柱侧突，20%～60%的患者发生脊柱裂，多指、并指畸形等。此外本病还可累及泌尿系统及心血管系统。

本病病死率不高，除了患者BCC发生转移或合并髓母细胞瘤，BCC的转移途径主要为淋巴转移，当肿瘤转移局限于淋巴结时，平均生存时间为3.6年，一旦肿瘤转移至肺或骨，生存时间缩短至8个月。

本病治疗困难，尤其是BCC的治疗棘手，因为(1)肿瘤数量多；(2)好发部位以面部为主，首先应严格防晒，治疗手段包括包括Mohs 外科手术、激光、光动力治疗、5%咪喹莫特外用等，Goldberg等[4]报道口服异维A酸0.2～0.4 mg·kg-1·d-1治疗该病发现高剂量组对BCC的抑制更为有效，且能明显减缓瘤体的生长速度，近年来FDA批准高特异性Hedgehog抑制剂vismodegib口服药物来治疗该病[5]。本例患者确诊后拒绝手术等治疗。

[1]Samela PC,Tosi V,Cervini AB,et al.Nevoid basal cell carcinoma syndrome:our experience in a pediatric hospital[J].Actas Dermo-Sifiliográficas,2013,104(5):426-433.

[2]Endo M,Fujii K,Sugita K,et al.Nationwide survey of nevoid basal cell carcinoma syndrome in Japan revealing the low frequency of basal cell carcinoma[J].Am J Med Genet,2012,158(2):351-357.

[3]North JP,Mccalmont TH,Leboit P.Palmar pits associated with the nevoid basal cell carcinoma syndrome[J].J Cutan Pathol,2012,39(8):735-738.

[4]Goldberg LH,Hsu SH,Alcalay J.Effectiveness of isotretinoin in preventing the appearance of basal cell carcinomas in basal cell nevus syndrome[J].J Am Acad Dermatol,1989,21(1):144-145.

[5]Ally MS,Tang JY,Joseph T,et al.The use of vismodegib to shrink keratocystic odontogenic tumors in patients with basal cell nevus syndrome[J].JAMA Dermatol,2014,150(5):542-545.

李彦希(1980-),副主任医师，在读博士，主要从事皮肤科变态反应及结缔组织病相关研究。

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