动物专用新兽药沃尼妙林的研究进展

刘保光 裴亚玲 孙华润 李进富 宋博利

近年来，随着抗菌药物在兽医临床的广泛应用，加之疫情疫病复杂，致使药物治疗动物疫病过程中出现了一定难度，菌株产生了耐药及多重耐药现象[1， 2]。而沃尼妙林（Valnemulin）作为截短侧耳素（pleuromutilin）类新一代动物专用的抗生素，具有广谱、高效、低毒等优点，该药主要用于猪细菌疾病的防治。鉴于此，全面认识并掌握新兽药沃尼妙林是很有必要的。鉴于此，本文就动物专用新兽药沃尼妙林研究进展进行综述，以供参考。

一、理化性質

沃尼妙林作为新一代动物专用抗生素，兽医临床常用其盐酸盐，分子式为C31H53ClN2O5S，分子质量为601.3。该药性状为白色或淡黄色结晶性粉末，有很强的吸水性，在水、无水乙醇中易溶。比旋度为+15.5-+18.0，熔点174-177℃，pH3.0-6.0。

沃尼妙林本身不稳定，对光和湿度极其敏感，需要密封、避光、干燥保存，制备制剂时一般采用包衣技术，这样可减弱了药物对胃肠道的刺激，还起到避光和防潮的作用。

二、作用机制

在机制上，沃尼妙林与泰妙菌素极其相似，即能与病原微生物核糖体上50S亚基结合，阻止转肽酶的准确定位，抑制病原微生物蛋白质的合成，最终可以导致病原微生物的死亡，进而表现出一定的抗菌活性。

三、药效学

沃尼妙林抗菌机制独特，其抗菌活性强，抗菌谱广。据相关研究发现，对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、厌氧菌和螺旋体均有效，例如对金黄色葡萄球菌、链球菌等均有较强的抑制作用，但对革兰阴性菌如大肠杆菌、沙门菌抗菌活性较弱。

据有关研究发现，沃尼妙林对猪肺炎支原体M IC90为0.0005μg/mL，对猪滑液支原体的M IC值0.0001-0.00025μg/mL。研究发现，沃尼妙林对猪痢疾短螺旋体的M IC值为0.016-1。另有研究发现，沃尼妙林对鸡败血性支原体的MIC值< 0.008μg/mL，低于泰妙菌素、泰乐菌素、恩诺沙星及林可霉素的MIC值。

四、药物动力学

目前，关于沃尼妙林的药物动力学资料较少，据研究报道，沃尼妙林吸收较快，分布广泛，生物利用率接近100%。在给大鼠口服以氚标记乙烯基的沃尼妙林的试验后，3h后处死，发现在肝脏、肺脏、尿液及胃肠道中药物浓度很高，HPLC检测显示，有22种不同的代谢物，不同动物间的代谢物差异很大。给犬每日口服30mg·kg-1体重的沃尼妙林，连用7d，于最后1次给药后2h将犬处死，发现在犬的肝脏及胆汁中浓度最高。沃尼妙林排泄非常迅速，主要是通过粪便，其次是胆汁排泄。尿液排泄仅占3%左右。

据有关研究，沃尼妙林内服吸收迅速，血药浓度达峰时间在1-4h， 血浆浓度与给药剂量呈线性关系。生物利用度在90%以上。体内分布广泛，在体内进行了广泛的代谢和排泄，其代谢物主要经胆汁从粪便排泄，约30%从尿排泄。血浆半衰期为1.3-2.7h。

五、安全性

据有关研究表明，沃尼妙林毒性很低，其对大鼠的口服半数致死量（LD50） 为1000-2000mg/kg。该药经口给予猪后，体重正常，健康状况良好，粪便无异常，未观察到任何毒性反应。毒性试验表明，沃尼妙林无繁殖毒性、致畸性、致突变性、致癌性；重复剂量试验表明，沃尼妙林对免疫系统无任何影响。可见，沃尼妙林安全性较高。

据研究发，猪每天拌料饲喂75mg/kg的沃尼妙林，连用28d，未观察到任何毒性反应，而丹麦和瑞典的长白猪及其杂交种在该剂量时表现毒性反应，甚至死亡（<1%），如果伴随继发感染，死亡率会随之变大。另有研究发现，沃尼妙林对兔毒性大，毒性作用机制目前尚不清楚。

六、临床应用

在实际应用中，沃尼妙林具有很强的抗菌活性，可用来治疗畜禽的感染性疾病，尤其是对猪痢疾、猪腹泻等疾病具有较好的预防及治疗作用。

1.用于治疗猪混合型呼吸道疾病

猪的混合型呼吸道感染具有一定的普遍性，养猪业蒙受了巨大的经济损失。据研究报道，给SPF猪1日龄感染肺炎支原体，8日龄感染出血败血性巴氏杆菌，15日龄感染胸膜肺炎放线杆菌，于9日龄分别用各种抗生素通过拌料进行治疗，连用12d，然后解剖仔猪，进行镜检、组织学检查、临床检查等，结果显示，疗效最好的是沃尼妙林+金霉素。

2.用于防治猪痢疾

据MEA研究显示，由痢疾螺旋体引起的猪痢疾，沃尼妙林防治用量为每千克饲料治疗量为75mg，预防量25mg。沃尼妙林治疗猪痢疾的最佳剂量是75mg/kg，该剂量组在治疗终期无疾病的任何临床症状。预防试验结果显示，沃尼妙林25mg/kg可以有效预防猪痢疾，该剂量未出现不良反应。

3.用于防治猪增生性肠炎

据EMEA资料显示，2μg/mL的沃尼妙林可以明显抑制体外培养的胞内劳森菌的生长，按75或125mg/kg饲料给药，可以明显减轻增生性肠炎的临床症状，抑制感染，可以控制腹泻。

七、结语

沃尼妙林因其具有抗菌谱广、抗菌活性强、对环境无污染、不易产生耐药性的优点，可以有效预防和治疗猪痢疾、猪喘气病等疾病，在防控养殖业的顽固性疾病中起着重要的角色。大量的试验数据已经证明沃尼妙林安全、有效，已经成为很多国内兽药生产企业或研究院所争相研发的方向，定会为兽药行业的发展及畜禽疾病防治带来新的机遇。

参考文献：

[1] Bradford P A. Extended-spectrum β-Lactamases in the 21st century： characterization， epidemiology， and detection of this imponant resistance threat[J]. Clin Microbiol Rev， 2001， 14： 933-951.

[2] 刘保光， 吴华， 张萍英. 肺炎克雷伯菌耐药研究进展[J]. 畜牧与兽医， 2014， 2： 108-110.

[3] Poulsen S， Karlsson M， Johansson L， et al. The pleuro-mutilin drugs tiamulin and valnemulin bind to the RNA at the Peptidy 1 transferase centre on the ribosome[J]. Mol Microbiol， 2004， 41（5）： 1091-1099.