CerbB-2基因蛋白在胃腺癌中的表达

闵静，许三林，戴一菲

（1.湖北职业技术学院医学院，湖北　孝感　432000；2.孝感市中心医院，湖北　孝感　432000）

CerbB-2基因蛋白在胃腺癌中的表达

闵静1，许三林1，戴一菲2

（1.湖北职业技术学院医学院，湖北孝感432000；2.孝感市中心医院，湖北孝感432000）

目的研究CerbB-2基因蛋白检测对胃腺癌的临床意义。方法应用免疫组化法对235例胃癌组织标本、95例正常切缘黏膜组织标本中的CerbB-2基因蛋白进行检测。结果CerbB-2基因蛋白在胃癌组织、正常切缘组织中的高表达率分别为35.7%、9.47%，存在显著性差异（P＜0.01）；CerbB-2基因蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小及分化程度均无相关性（P＞0.05），而与肿瘤的临床分期（TNM分期）、浸润深度、转移有关，且存在显著性差异（P＜0.01）。结论CerbB-2基因蛋白与胃腺癌的发展有紧密联系，是判断胃腺癌生物学行为及预后的重要指标。

胃腺癌；CerbB-2基因蛋白；相关性

癌基因CerbB-2促进细胞有丝分裂，具有酪氨酸激酶活性，加速肿瘤细胞增殖。因此，对CerbB-2基因在胃癌组织中的生物学特性进行研究非常有意义［1，2］。检测胃癌组织中CerbB-2的表达，研究其与胃腺癌生物学行为的相关性，对指导临床用药、研究新药物及治疗方法具有重要意义。

1　材料与方法

1.1胃癌标本

235例标本均选自2009—2013年孝感市中心医院及孝感市第一人民医院消化肿瘤外科的胃腺癌患者，均为新鲜标本。患者年龄32～76岁，平均年龄55.7岁，男性131例，女性104例。样本离体后立即取材，于10%福尔马林溶液中固定。

纳入标准：（1）有完整病例资料；术前未接受过针对肿瘤的治疗；（2）常规行切片HE染色，证实非肿瘤胃黏膜无癌细胞累及，肿瘤原发灶均经病理证实，转移灶系转移的癌组织；癌组织癌细胞累及比例大于75%。

1.2自身对照组标本

自身对照组的95例标本均来自切取实验组胃癌标本时的切缘黏膜组织，即距离肿瘤边缘5 cm之外的非肿瘤胃黏膜组织。

1.3主要实验仪器和试剂

电热恒温培养箱（Jc303型），上海成顺仪器仪表有限公司；自动免疫组化仪AS LINK48，Dako公司；切片机SHANDON FINESSE ME+；奥林巴斯显微镜CX41；cerbB-2试剂［克隆号EP3］。

1.4方法

1.4.1免疫组化法EnVisionTM二步法：常规石蜡包埋、切片（切片厚度3 μm），65℃烤片2小时，经二甲苯脱蜡以及梯度酒精水化后，用EDTA（10 mm，pH 9.0）溶液高压抗原修复，经蒸馏水及PBS冲洗，3%H2O2封闭5 min，再以PBS冲洗后在免疫组化仪上完成免疫组化染色，最后经苏木素复染，中性树胶封片。

1.4.2免疫组化结果评定标准无反应或≤10%的肿瘤细胞膜染色为0；≥10%的肿瘤细胞微弱或隐约可见膜染色，仅有部分细胞膜染色为+；≥10%的肿瘤细胞有弱到中度的基底膜、侧膜或完全性膜染色为++；≥10%的肿瘤细胞基底膜、侧膜或完全性膜强染色为+++。把0、+视为低表达，++、+++视为高表达。

1.5统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件包进行分析，采用卡方检验。

2　结果

2.1实验组与自身对照组比较

实验组与自身对照组CerbB-2高表达率有显著性差异（P＜0.01），见表1。

表1　两组标本中CerbB-2基因蛋白的表达情况

2.2CerbB-2基因蛋白高表达与胃腺癌患者临床病理资料的关系

研究结果显示，CerbB-2基因蛋白高表达率在实验组与自身对照组间有显著性差异（P＜0.01）。CerbB-2基因蛋白表达与肿瘤的大小和分化程度、患者年龄、性别无相关性（P＞0.05），而与肿瘤的临床分期、浸润深度、转移相关（P＜0.01），见表2。

3　讨论

CerbB-2也称Her-2/neu，是一种原癌基因，位于17q21上，其基因表达产物具有酪氨酸激酶活性作用。CerbB-2正常情况下处于相对静止状态，当受到各种诱因作用时，其结构和表达调控失常从而被激活，引起细胞增殖，从而导致细胞恶性转化［3］。本研究结果显示：实验组CerbB-2基因蛋白的高表达率为35.7%，与自身对照组有显著性差异（P＜0.01），说明CerbB-2基因蛋白与胃腺癌的发生存在密切关系。因此，针对存在胃癌

高危因素（如亚洲地区、有家族史、吸烟、不良饮食习惯等）的人群，进行CerbB-2基因蛋白检测，有利于这类患者的诊断。

表2　CerbB-2基因蛋白与胃腺癌患者临床病理资料的关系

实验表明，胃癌组织中CerbB-2基因蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小与分化程度无关（P＞0.05），所以，胃腺癌患者CerbB-2基因蛋白的表达具有一定的稳定性；其中CerbB-2基因蛋白表达与分化程度无相关性（P＞0.05），是否与低分化胃腺癌的CerbB-2基因蛋白丢失有关，还需进一步研究证实。CerbB-2基因蛋白高表达率在Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者中明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P＜0.01），浆膜浸润者明显高于无浸润者（P＜0.01），发生淋巴结转移及远处转移者明显高于无转移者（P＜0.01），提示CerbB-2基因蛋白呈高表达的胃腺癌患者预后不良。CerbB-2基因蛋白在胃腺癌中高表达预示疾病结局更差，进展性更强，具有一定的临床应用价值。

总而言之，CerbB-2基因蛋白与胃腺癌的生物学行为存在密切关系，对其进行检测可以为临床个体化治疗提供依据。

［1］韩军平.多药耐药基因产物及CerbB-2、Ki-67在胃癌中的表达及其临床病理学意义［J］.现代肿瘤医学，2011，11（19）：2281-2283.

［2］黄德良，廖日鹏.Cerb-B-2在胃癌组织中的表达及其与P53的相关性分析［J］.中国医疗前沿，2013，2（8）：17-19.

［3］王龙跃，连婧.CerbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义［J］.山西职工医学院学报，2012，6（22）：10-14.

R730.21

B

1671-1246（2016）03-0142-02

湖北职业技术学院院级课题“CerbB-2在胃癌TNM分期及微转移鉴别中的应用研究”（鄂职院2013B07）