甲基强的松龙，阿司匹林联合丙种球蛋白治疗川崎病对患儿体内hs-CRP和BNP的影响①

张天英，颜承云，曲桂霞，谷继伟

(佳木斯大学附属第一医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154003)



甲基强的松龙，阿司匹林联合丙种球蛋白治疗川崎病对患儿体内hs-CRP和BNP的影响①

张天英，颜承云，曲桂霞，谷继伟

(佳木斯大学附属第一医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：研究甲基强的松龙、丙种球蛋白及阿司匹林治疗川崎病的疗效及其对患儿血液中hs-CRP和BNP等因子的影响。方法：选取我院儿科自2010-06～2015-06住院收治的88例川崎病患儿作为研究对象，将上述患儿随机平均分为对照组和观察组。其中对照组44例，在一般对症治疗的基础上使用丙种球蛋白和阿司匹林治疗；观察组44例则给予在对照组基础上另给予甲基强的松龙进行治疗，观察所有患儿的疗效情况和hs-CRP和BNP等血液相关因子的变化情况。结果：对照组患儿有效率(81.8%)明显低于观察组 (95.5%)；同时，对照组患儿手足肿胀等症状的缓解时间亦明显长于观察组，而对照组hs-CRP和BNP等因子改善情况明显优于观察组，上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：使用甲基强的松龙，丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病效果较常规治疗方法更好，值得进行下一步研究。

川崎病；甲基强的松龙；丙种球蛋白；阿司匹林

川崎病(Kawasaki disease，KD)，即皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种急性热性出疹性小儿疾病，多发于5岁以下幼儿[1，2]。该疾病可损伤心脏冠状动脉，治疗不及时的患儿极易出现冠脉炎性病变，其也是导致儿童获得性心脏病的主要因素之一[3]。由于川崎病的具体发病机制尚不明确，目前临床上对于该疾病的治疗与诊断均无权威方法，在治疗方面多采用阿司匹林联合丙种球蛋白为主[4]。该常规方法具有一定的疗效，不良反应也相对来说较轻，但是仍存在患儿症状缓解时间过长等问题。甲基强的松龙具强烈消炎及抗过敏作用，是一种重要的激素类药物。我院儿科在治疗川崎病的过程中发现，甲基强的松龙联合阿司匹林及丙种球蛋白疗效要优于常规给药方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科自2010-06～2015-06收治的川崎病患儿88例作为研究对象，其中女43例，男45例，年龄2～10岁，平均(4.2±0.7)岁，发病时间为5～27个月，平均发病时间为(15.2±1.6)月。将上述88例KD患儿随机分为观察组与对照组，每组44例。观察组中女21例，男23例，患儿年龄2～9岁，平均(4.1±0.6)岁；患儿发病时间为5～24个月，平均发病时间为(14.9±1.5)月。对照组女性及男性均为22例，患儿年龄2～10岁，平均(4.4±0.7)岁；患儿发病时间为6～27个月，平均发病时间为(15.4±1.9)月。

1.2 病例纳入与排除标准

病例纳入标准：(1)连续发热时间6d以上的患儿，同时符合日本川崎病研究小组提出的该疾病诊断标准；(2)伴有颈部淋巴结肿大、四肢末端改变、双侧眼球结膜充血及口腔改变和多形性皮疹等症状，且年龄在10岁以下的患儿；(3)在我院接受住院治疗的患儿；(4)家属签署知情同意书，同意参与本研究的患儿。

病例排除标准：(1)对阿司匹林等药物过敏的患儿；(2)同时患有严重的心血管疾病等严重疾病的患儿；(3)依从性差的患儿。

1.3 治疗方法

上述患儿入院均接受维持酸碱平衡、退热及抗感染等对症治疗，对照组患儿在此基础上给予阿司匹林联合丙种球蛋白治疗，阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078)在饭后服用，给药剂量为每次100mg，每日1次，可根据患儿病情变化情况适量调整剂量；丙种球蛋白(山西康宝生物制品有限公司，国药准字S19994004)给药方式为静脉滴注，给药剂量为每次2.0g/kg，每日1次。观察组患儿在对照组的治疗基础上另给予甲基强地龙静脉注射(辉瑞公司，国药准字H20040014)，给药剂量为每次20mg，每日1次。上述治疗周期均为10d。

1.4 观察指标

记录观察组与对照组患儿治疗后黏膜充血、手足肿胀、发热和颈淋巴结消散时间等症状的变化情况；检测并记录观察组与对照组患儿治疗前后血液中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑利钠肽(BNP)、血小板(PLT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞(WBC)水平；运用超声心动图检查患儿冠脉扩张情况。

本研究中治疗效果分为明显改善、改善、无效。明显改善是指患儿临床症状均完全消失；改善是指患儿临床症状在治疗后得到一定程度的改善，但是仍旧存在某些症状未消失；无效是指患儿临床症状在治疗后均未得到改善甚至还有加重趋势；有效率=明显改善+改善。记录观察组与对照组患儿临床症状改善情况，对上述两种治疗方法的临床治疗效果进行公正客观的评价。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较

两组患儿在性别、年龄及发病时间等一般情况相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 患儿一般情况比较(n=44)

2.2 两组临床症状缓解情况比较

观察组患儿冠脉扩张情况率明显低于对照组，两组相比较，差异具有统计学意义(P<0.05)见表2。观察组患儿黏膜充血、手足肿胀、发热和颈淋巴结消散等症状缓解时间均明显短于对照组，两组比较具有统计学差异(P<0.05)。见表2。观察组患儿冠状动脉扩张发生的比例明显低于对照组，两组相比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患儿的冠状动脉扩张率比较 [n=44，(%)]

注：*观察组与对照组比较，*P<0.05。

表3 两组患儿的临床症状缓解时间±s，n=44)

注：观察组与对照组比较，*P<0.05。

2.3 两组临床疗效比较

观察组明显改善率和有效率均显著高于对照组患儿，无效率则明显低于对照组，两组上述指标相比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较(n=44)

注：*观察组与对照组比较， P<0.05。

表5 两组患者治疗前后血液相关指标的变化情况比较±s,n=44)

注：a观察组治疗前后比较，1P<0.05；b对照组治疗前后比较，2P<0.05；c治疗前，观察组与对照组比较，3P > 0.05；d治疗后，观察组与对照组比较，4P<0.05。

2.4 两组血液相关指标比较

两组患儿治疗前主要血液相关指标hs-CRP、BNP、PLT、TNF-α及WBC水平相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组hs-CRP、BNP、TNF-α、PLT及WBC水平的改善程度与对照组相比较，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后两组上述指标均呈现明显下降趋势，较治疗前相比较，差异均具有统计学意义(P <0.05)。

3 讨论

川崎病是一种主要发生于儿童的非特异性全身性血管炎，其能够导致患儿血管内皮细胞的肿胀及坏死，特别是会对患儿冠状动脉造成巨大伤害[5，6]。该疾病具体的发病机制尚不明确，科学界对其具体发病进程亦未研究清楚。临床对川崎病的治疗并无权威方法，也缺少针对该疾病的特效药物，目前临床多采用阿司匹林结合丙种球蛋白进行治疗，该方法能够对川崎病患儿症状起到一定的缓解作用，但是其具有症状缓解时间过长等诸多不足[7，8]。甲基强地松龙具有糖皮质激素的作用，作用同泼尼松，该药物具有极强的抗炎作用，多用于危重疾病的急救用药及风湿性疾病等[9]。hs-CRP是机体中一类重要的炎症标志物，临床多用其鉴别细菌或病毒感染及感染性疾病和自身免疫性的诊断，近期有研究发现其在心血管疾病的诊断方面具有重要的作用[10]。BNP则是一种重要的心脏内分泌激素，具有半衰期长，稳定性高的特点，因此，其作为能够准确预测血管损伤和心室功能障碍的指标被广泛运用于临床[11]。我院将甲基强地松龙与常规治疗方法结合用于川崎病，取得了较好的效果。同时，本研究重点探讨了该治疗手段对川崎病患儿体内hs-CRP和BNP等重要因子水平的影响，为此方法的应用与研究奠定了一定的基础。

本课题对比了观察组患儿(使用甲基强地松龙、阿司匹林和丙种球蛋白治疗)及对照组患儿(使用阿司匹林和丙种球蛋白治疗)治疗后的临床效果和患儿相关血液因子水平改善的情况，取得了较为客观的结果。本研究结果表明，对照组无效率明显高于观察组，同时明显改善率和有效率均明显低于治疗组；对照组患儿冠状动脉扩张率明显高于观察组；此外，对照组患儿相关症状的缓解时间均明显长于观察组，两组相比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。这说明了甲基强的松龙的应用不仅能够显著增强疗效，缓解患儿症状，还能对冠状动脉起到更强的保护作用。另外，观察组患儿治疗后hs-CRP、BNP、PLT、TNF-α及WBC水平改善情况均明显优于对照组，两组相比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。这证实了上文所得到的实验结果，更进一步说明了甲基强地松龙联合阿司匹林和丙种球蛋白治疗能够明显改善患儿相关血液因子。本研究结果较为可靠，但是仍存在样本量偏小等可能导致误差发生的因素，还需要下一步证实与研究。

综上所述，甲基强地松龙、阿司匹林和丙种球蛋白治疗川崎病能够明显提高治疗效果，缓解症状，值得进行深入研究。

[1]Kim H J,Choi E H,Kil H R.Association between adipokines and coronary artery lesions in children with Kawasaki Disease[J].J Korean Med Sci，2014,29(10):1385-1390

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[3]Goto M,Miyagawa N,Kikunaga K,et al.High incidence of adrenal suppression in children with Kawasaki disease treated with intravenous immunoglobulin plus prednisolone[J].Endocr J，2015,62(2):145-151

[4]高学军.阿司匹林联合丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效[J].中国实用医刊，2014，31(11) :117-119

[5]李渝华，郭梅.不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效观察[J].重庆医学，2014，35(11) :1368-1369

[6]胡淑华.丙种球蛋白辅助治疗小儿川崎病的疗效观察[J].中国医药导刊，2011，13(4) :619-620

[7]MA Rui-yan，YANG Zong-ying，JIAN Zhao，et al.Coronary artery bypass grafting in an adult patient with coronary artery aneurysm due to Kawasaki disease[J].中华医学杂志(英文版)，2012，125(23)：4317-4318

[8]Sengupta D，Kahn AM，Burns JC,et al.Image-based modeling of hemodynamics in coronary artery aneurysms caused by Kawasaki disease[J].Biomechanics and modeling in mechanobiology，2012，11(6)：915-932

[9]陈茂荣,杨运刚.甲基泼尼松龙治疗川崎病的疗效及对冠状动脉影响的探讨[J].临床儿科杂志，2006,24(6):520-522

[10]李瀚明，黎达均.62 例川崎病高敏C 反应蛋白水平与静脉注射免疫球蛋白治疗敏感性分析[J].中国现代医生，2013，51(28)：152-153

[11]Cantinotti M,Iervsasi G,Clerico A.B-type natriuretic peptide in children undergoing pediatric cardiac surgery:Just a marker of disease severity strongly related to age or much more [J].J Thorac Cardiovasc Surg，2014,147(1):541

张天英(1978～)女，黑龙江佳木斯人，硕士，副主任药师。

谷继伟(1975～)女，黑龙江佳木斯人，本科，副主任药师。E-mail：zhangtianying1978@126.com。

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1008-0104(2016)05-0097-02

2015-11-11)