拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床效果观察及不良反应评价

2016-11-16王亚军

河北医科大学学报 2016年10期

关键词：拉贝硫酸镁孕产妇

王亚军

(河北省丰宁县医院妇产科，河北丰宁 068350)

拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床效果观察及不良反应评价

王亚军

(河北省丰宁县医院妇产科，河北丰宁 068350)

目的探讨拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床价值及对妊娠结局的影响。方法将74例妊娠高血压疾病孕产妇随机分为对照组和治疗组各37例。对照组在基础治疗基础上采用硫酸镁治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用拉贝洛尔治疗。比较2组临床疗效，观察2组治疗前后血压(收缩压/舒张压)、24 h尿蛋白以及血浆Ca2+、Mg2+、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平变化，观察2组孕产妇(自然分娩、胎头吸引、产钳助产、剖宫产、产后出血、产后感染)、胎儿(宫内窘迫、窒息、胎盘早剥)妊娠结局的发生率及不良反应发生情况。结果治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后收缩压、舒张压、24 h尿蛋白，BNP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，血浆Ca2+、Mg2+较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗组治疗后收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、 BNP明显低于对照组，血浆Ca2+、Mg2+明显高于对照组(P<0.05)。治疗组自然分娩率高于对照组，产后出血、产后感染、宫内窘迫率低于对照组(P<0.05)。治疗组头晕、头痛、胃肠道反应、乏力、低蛋白血症、电解质紊乱总发生率低于对照组(P<0.05)。结论拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病可以控制血压，改善Ca2+、Mg2+水平，提高自然分娩率，降低产后感染率，且不良反应少，具有良好的临床应用价值。

高血压，妊娠性；拉贝洛尔；妊娠结局doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.10.025

国内调查表明，妊娠高血压疾病作为妇产科常见病，也是孕产妇死亡的第二顺位死因[1-2]。妊娠高血压疾病可以增加母体和胎儿的不良结局，如胎盘早剥、胎儿生长受限、死亡等，还可增加患者罹患脑卒中和肾脏疾病的风险[3]。因此，临床工作中适度控制血压，预防和(或)延缓由高血压所致的靶器官损害，同时兼顾孕产妇和胎儿的安全至关重要。Bateman等[4]研究发现，虽然妊娠高血压疾病患者有意识使用降压类药物，但血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACE)/血管紧张素受体拮抗剂( angiotensinreceptor blockers,ARBs)的使用，可以引起发育不良、肾病甚至新生儿死亡。国内指南指出拉贝洛尔可以作为妊娠期高血压疾病的常用降压药物，硫酸镁是治疗和预防子痫的主要药物[5]。同时研究也指出，严格控制产前高血压与非严格控制相比并不改善死亡或严重并发症风险[6]。本研究对拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床价值及对妊娠结局的影响进行探讨，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月—2014年12月我院就诊的妊娠高血压疾病孕产妇74例，入选患者均符合《妊娠期高血压疾病诊断指南(2012版)》标准[5]，随机分为对照组和治疗组各37例。对照组年龄22～34岁，平均(27.1±2.9)岁；孕周30～40周，平均(36.5±2.7)周；孕次1～3次，平均(1.5±0.4)次；体质量指数(body mass index, BMI)23.4～30.1，平均28.4±0.9；初产妇20例，经产妇17例；月经不规律5例；轻度高血压23例，中度高血压12例，重度高血压2例。治疗组年龄23～33岁，平均(27.4±2.6)岁；孕周32～41周，平均(36.5±2.3)周；孕次1～3次，平均(1.4±0.3)次；BMI 23.2～30.3,平均28.5±1.3；初产妇21例，经产妇16例；月经不规律4例；轻度高血压24例，中度高血压11例，重度高血压2例。2组平均年龄、孕周、孕次、BMI，初产/经产比、月经不规律发生率和高血压程度差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经我院医学临床研究伦理委员会审查通过。

1.2入选标准和排除标准入选标准：①胎儿发育正常；②孕妇年龄<34岁；③患者意识清楚，能够配合相关检查；④妊娠高血压疾病的诊断及分类符合《妊娠期高血压疾病诊断指南(2012版)》相关标准；⑤孕产妇和(或)家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：①严重肾功能不全、肌酐清除率<20 mL/min者；②有心肌损害、病态窦房结综合征、心传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞)未安装起搏器者；③肠道出血者；④支气管哮喘者；⑤重度或急性心力衰竭、心源性休克者；⑥有精神疾患或不能配合者；⑦对治疗药物过敏者；⑧治疗前1个月为服用其他降压类药物者；⑨心肝肾功能不全者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组患者入院后首先对病情进行评估采用对应的治疗策略，患者应尽量保持卧床，采用侧卧位，注意保持充足的能量摄入，根据《妊娠期高血压疾病诊治指南》不建议限制食盐的摄入[5]，同时应保证患者的睡眠，必要时可以服用药物。硫酸镁(陕西健民制药有限公司生产，规格为10 mL，含硫酸镁2.5 g，国药准字H61023425)使用方法：①预防子痫发作，2.5～5.0 g硫酸镁融入20 mL 10%葡萄糖中静脉滴注，对患者病情评估，持续6～12 h，24 h内输注总量应≤25 g；②控制子痫，药物配伍预防子痫发作药物，快速静脉滴注，然后1～2 g/h维持给药，患者夜间睡眠时可以采用20 mL 25%硫酸镁+2 mL 2%利多卡因臀部肌内注射。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用拉贝洛尔注射液(江苏赛迪诺制药有限公司生产，5 mL，50 mg，国药准字H32026123)，采用50～100 mg拉贝洛尔融入250～500 mL5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，根据患者血压控制情况调整滴注速度，血压稳定后可采用口服拉贝洛尔片(江苏赛迪诺制药有限公司生产，50 mg/片，国药准字H32026120),100 mg/次，3次/d。

1.4疗效判断①显效：临床症状(蛋白尿、水肿、恶心呕吐等)消失，血压明显降低且无反弹；②有效：临床症状明显缓解，血压降至140～150/90～100 mmHg；③无效：治疗后临床症状、血压等与治疗前无差别或无明显改善；④恶化：临床症状、血压有加重趋势。总有效率=显效率+有效率。

1.5观察指标①2组临床检测指标比较：观察2组治疗前后血压(收缩压/舒张压)、24 h尿蛋白以及血浆Ca2+、Mg2+、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平变化。②2组妊娠结局比较：观察孕产妇(自然分娩、胎头吸引、产钳助产、剖宫产、产后出血、产后感染)、胎儿(宫内窘迫、窒息、胎盘早剥)妊娠结局的发生率。③2组不良反应评价：头晕、头痛、胃肠道反应、乏力、低蛋白血症、电解质紊乱的发生率。

1.6统计学方法应用SPSS 13.0统计学软件处理数据。计量资料比较分别采用配对t检验和独立样本的t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(Z=3.184，P<0.05)，见表1。

2.22组临床检测指标比较2组治疗前收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、Ca2+、Mg2+、BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、BNP水平较治疗前明显降低(P<0.05),但治疗组降低幅度更大，治疗后以上指标均低于对照组(P<0.05)；2组治疗后Ca2+、Mg2+较治疗前明显升高，但治疗组升高幅度更大，治疗后Ca2+、Mg2+水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组临床疗效比较　(n=37，例数，%)

组别收缩压(mmHg)治疗前治疗后舒张压(mmHg)治疗前治疗后24h尿蛋白(mg)治疗前治疗后对照组165±13146±10*104±694±7*1460±177844±143*治疗组164±12133±12*105±574±5*1466±176713±116*t0.3445.0620.77914.1420.1464.328P0.7320.0000.4390.0000.8840.000组别Ca2+(mmol/L)治疗前治疗后Mg2+(mmol/L)治疗前治疗后BNP(pg/L)治疗前治疗后对照组1.84±0.121.90±0.08*0.65±0.050.70±0.06*433±69323±80*治疗组1.82±0.132.23±0.14*0.65±0.060.81±0.10*438±70223±81*t0.68812.4490.0005.7380.3095.343P0.4940.0001.0000.0000.7580.000

*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)

2.32组妊娠结局及新生儿结局比较治疗组自然分娩率高于对照组，产后出血、产后感染、宫内窘迫率低于对照组(P<0.05)，2组胎头吸引、产钳助产、剖宫产、窒息、胎盘早剥发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　2组妊娠结局及新生儿结局比较　(n=37，例数，%)

*采用校正χ2值

2.42组不良反应发生率比较治疗组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)，2组头晕、头痛、胃肠道反应、乏力、低蛋白血症、电解质紊乱差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　2组不良反应发生情况比较　(n=37，例数，%)

*采用校正校正χ2值

3　讨　　论

妊娠高血压疾病不仅有显著的临床症状影响患者的生活质量，同时还可以导致孕产妇、胎儿的不良妊娠结局，且其远期对患者心血管功能也会造成一定影响[7-9]。研究表明，妊娠高血压疾病患者应用降压药物可以延缓血压加重趋势，改善妊娠结局[10]。本研究通过对妊娠高血压疾病患者进行治疗，观察其血压、Ca2+、Mg2+、BNP、24 h尿蛋白水平的改变，以及对孕产妇、胎儿妊娠结局及不良反应发生的影响。

硫酸镁通过Mg2+抑制中枢神经的活动和神经—肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经传导，从而降低肌肉收缩作用，抑制子宫平滑肌收缩，治疗早产，还可以舒张血管平滑肌，解除血管痉挛，降低血压。应用硫酸镁治疗时应注意剂量和患者肾功能情况，如果发生血镁蓄积，可发生中毒，导致反应迟钝、呼吸抑制、心律失常，甚至发生心跳停止，部分患者可出现低钙血症[11-12]。拉贝洛尔是α、β能肾上腺素受体阻滞剂，通过阻断肾上腺素受体，使血管舒张，增加肾脏血流，从而达到降压的效果，其具有胃肠道吸收率高，首过效应低，生物利用度高的特点，且为肝肾双通道平衡代谢[13-14]。研究表明，拉贝洛尔可以有效降低妊娠高血压疾病患者的血压水平，产后出血、新生儿窒息等不良结局明显减少[15-16]。本研究结果显示，治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)；2组治疗后收缩压、舒张压、24 h尿蛋白，BNP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，血浆Ca2+、Mg2+较治疗前明显升高(P<0.05)，治疗后治疗组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、 BNP明显低于对照组，血浆Ca2+、Mg2+明显高于对照组(P<0.05)；治疗组自然分娩率高于对照组，产后出血、产后感染、宫内窘迫率低于对照组(P<0.05)；治疗组总不良反应发生率低于对照组(P<0.01)。与上述研究结果相近。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病可以控制血压，改善Ca2+、Mg2+水平，提高自然分娩率，降低产后感染率，且不良反应少，具有良好的临床应用价值。

[1]金艳文，温晋华，王秀文，等.孕产妇死亡现状与对策[J].河北医学，2015,21(1)：163-165.

[2]陆春备.静宁县1996-2013年孕产妇死亡监测结果分析与对策[J].中国妇幼卫生杂志，2015,6(2)：74-76.

[3]Männistö T,Mendola P,Vääräsmäki M，et al. Elevated blood pressure in pregnancy and subsequent chronic disease risk[J]. Circulation， 2013,127(6):681-690.

[4]Bateman BT,Hernandez-Diaz S,Huybrechts KF,et al. Patterns of outpatient antihypertensive medication use during pregnancy in a Medicaid population[J]. Hypertension，2012，60(4):913-920.

[5]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版)[J].中华妇产科杂志，2012,47(6)：476-480.

[6]Magee LA,von Dadelszen P,Rey E,et al. Less-tight versus tight control of hypertension in pregnancy[J]. N Engl J Med，2015，372(24):2367-2368.

[7]王宝丽，张明奇.妊娠高血压综合征对新生儿出生结局的影响[J].包头医学院学报，2015,31(4):93-94.

[8]周朝阳，魏建存.妊娠高血压综合征病情程度对妊娠结局的影响[J].临床合理用药，2015,8(5)：311-132.

[9]Kuklina EV，Tong X，Bansil P，et al. Trends in pregnancy hospitalizations that included a stroke in the United States from 1994 to 2007:reasons for concern?[J]. Stroke，2011，42(9):2564-2570.

[10]Abalos E, Duley L, Steyn DW. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy[J]. Cochrane Database Syst Rev,2014,2:CD002252.

[11]高蓉，范春元，张超晖.硫酸镁在妊娠高血压治疗中的作用[J].西部医学，2015,27(3)：389-391.

[12]宋娜娜，刘宁，金美峰.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压疾病76例临床疗效观察[J].中国医药指南，2012,10(9)：475-476.

[13]孙建国，王广基，杨海涛，等.盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究[J].中国药科大学学报，2003,34(6)：529-533.

[14]冯年平，屠锡德.盐酸拉贝洛尔缓释片及其药动学研究[J].中国药科大学学报，1996,27(1)：13-15.

[15]李俊菲，邹明英.拉贝洛尔对妊娠高血压患者血压临床效果及分娩结局的影响[J].实用预防医学，2015,22(4)：487-489.

[16]周芳，周学娜，邹婧.拉贝洛尔和拜新同联合治疗42例妊娠高血压患者的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014,25(15)：3425-3426.

(本文编辑：许卓文)

·论著·

R714.246

1007-3205(2016)10-1211-04

2015-08-07；

2015-08-27