依达拉奉对急性脑梗死患者血浆内皮素-1、一氧化氮和血清超敏C反应蛋白的影响

张　毅

(四川省宜宾市第一人民医院 神经内科, 四川 宜宾, 644000)



依达拉奉对急性脑梗死患者血浆内皮素-1、一氧化氮和血清超敏C反应蛋白的影响

张毅

(四川省宜宾市第一人民医院 神经内科, 四川 宜宾, 644000)

血浆内皮素-1; 一氧化氮; 超敏C反应蛋白; 依达拉奉; 急性脑梗死

急性脑梗死作为一种临床常见病，是由于急性发作的局部脑组织区域血液供应障碍所致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生神经功能缺损症状，最终严重影响了人们的生存和生活质量[1-2]。血清C反应蛋白(hs-CRP)作为一种急性时相反应蛋白，主要由肝脏合成。在急性感染、炎性疾病和创伤时会显著升高，可用于预示脑梗死的发生。依达拉奉作为一种新型的脑保护自由基清除剂，目前已广泛应用于临床脑梗死的治疗[3]。本研究探讨依达拉奉对急性脑梗死患者血管内皮功能和血清超敏C反应蛋白的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年3月—2014年3月在本科就诊的急性脑梗死患者96例，随机分为治疗组(n=48)和对照组(n=48)。对照组男26例，女22例，平均年龄(56.48±15.27)岁；治疗组男30例，女18例，平均年龄(58.13±14.85)岁。2组患者的年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。全部患者均符合全国第4届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[4]，且经头颅CT和头颅MRI确诊，发病72 h以内。排除标准: 近期合并脑梗、心梗或者严重创伤、大手术病史；应用免疫抑制剂或激素类药物；合并各种炎症、肿瘤等疾病者；肝肾功能不全者。经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

对照组给予脑梗死的常规治疗，如抗血小板聚集、抗凝、活血化瘀等，控制血压、血糖、血脂，防止并发症。治疗组患者给予基础治疗同治疗组，另外加用依达拉奉30 mg静脉滴注, 2次/d。

2组患者均在最初入院治疗前、治疗14 d时分别采血，清晨空腹从肘静脉采血，部分放在未加抗凝剂的采集管中，部分放在含有EDTA抗凝剂的采集管中, 3 000 r/min离心，分别获取血清和血浆，置于干燥洁净冻存管中, -80℃ 冰箱冻存备用。将冻存的血清充分解冻后并混合均匀，将空白液、校准品、质控品及待测血清分别加入反应孔中，轻微震荡混匀，避免气泡产生，37 ℃孵育60 min后，洗板5次，分别加入酶结合物，再次孵育30 min, 用洗涤液洗板5次，加入底物液避光显色15 min, 加入终止液，在单波长450 nm, 用酶标仪读数并记录。取冻存血浆适量，严格依据试剂盒说明书所示步骤操作，采用全自动化发光免疫分析与放射免疫法测定血浆内皮素-1(ET-1), 采用化学发光法检测一氧化氮(NO)。

1.3评价指标

评测神经功能受损程度和日常生活能力。分别于治疗前和治疗后，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)标准对治疗组和对照组做神经功能受损程度评定。日常生活能力的评定采用日常生活量表(ESS)进行评定分析。

1.4统计学方法

采用SPSS16.0软件进行数据分析，采用均数±标准差表示，其中组间比较用2个独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.12组患者血清hs-CRP浓度变化对比

治疗前，对照组hs-CRP浓度为(14. 32±4.57)mg/L, 观察组为(14. 06±4.89) mg/L。2组患者血清hs-CRP浓度相比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后，对照组hs-CRP浓度为(10.58±3.41) mg/L, 显著高于观察组的(6.27±2.62) mg/L(P<0.05)。

2.22组血管内皮功能变化对比

治疗前，2组的血浆内皮素-1和NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。经过14 d的治疗，治疗组的血浆ET-1明显低于对照组，而NO明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后的血浆ET-1和NO水平变化比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.32组神经功能缺损程度和日常生活能力比较

治疗前，2组神经功能缺损程度(NIHSS)和和日常生活能力(ADL)评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组NIHSS、ADL评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组NIHSS、ADL评分比较

与对照组比较, *P<0.05。

3　讨　论

脑梗死的发生多发生于中老年患者，占全部脑血管疾病的75 %，且病死率和致残率较高。其发病机制是由于血压、血脂等多种因素的影响，患者存在不同程度的动脉硬化[4-5]，血管内皮细胞损伤，功能下降，导致动脉粥样硬化斑块的形成，管腔狭窄，病变发展到一定程度时可导致斑块脱落或管腔狭窄完全阻塞相应供血区，形成脑梗死。急性脑梗死多表现突发性的呕吐、头痛甚至昏厥，及时的发现和治疗对于急性脑梗死的预后相当重要。在脑梗死的治疗过程中，由于脑缺血再灌注可以导致大量自由基的产生，并造成氧化性细胞损伤或凋亡，因此，清除自由基对于急性脑梗死的治疗和预后尤为重要[6]。依达拉奉作为一种强自由基清除剂，能通过血脑屏障，抑制脂质过氧化，抑制血管内皮细胞的氧化损伤，早期动物实验结果显示依达拉奉能强烈抑制大鼠脑栓塞后脑水肿的发生[7-8]。

在急性脑梗死的初发期，可诱导炎症反应发生，导致血清C反应蛋白水平升高，并在发病后24～48 h达到高峰[9]。血清超敏C反应蛋白作为一种急性期反应物，主要是由肝脏合成的穿透素家族的蛋白质。血清CRP水平升高常见于急性感染、炎症和创伤等情况下。CRP具有稳定的五聚环蛋白结构体，因此其半衰期可达到18～20 h。其在血液中的水平相对稳定，不会因为出现昼夜变化或因为食物的摄取而改变，因此成为理想的炎症反应标记物[10]，并可以在急性脑梗死的病程中，成为有力的生物标记物，反映脑梗死患者的严重程度和预后等的重要指标。本研究的结果可以看出，在基础治疗相同情况下，加用依达拉奉的治疗组的血清CRP水平比对照组降低明显，表明依达拉奉可以减轻脑梗死早期的炎症反应的严重程度。

相关研究[11]表明，内皮素-1是由血管内皮细胞分泌的主要缩血管因子，其可以直接与平滑肌细胞的内皮素受体，引起血管平滑肌收缩。相对的内皮衍生舒血管因子一氧化氮则可以通过抑制血小板聚集，促进或抑制神经递质释放等作用产生血管内皮依赖性舒张，调节血流。正常情况下，人体内皮素-1和一氧化氮维持平衡状态，这对于血管基础张力的维持，保证血流正常起到重要作用[12]。生理状态下，血浆内皮素-1含量较低，而发生急性脑梗死时，血管内皮功能受损，刺激内皮素原基因转录，导致ET-1释放急剧增加，由于ET-1和NO之间存在负反馈作用，导致血管舒张性因子NO的分泌则减少，导致调节血管舒缩因子的平衡失调[13-15]。本文结果显示，在依达拉奉的作用下，与同期对照组相比，治疗组的血浆内皮素-1的水平明显降低(P<0.05)，而血浆一氧化氮的水平升高明显(P<0.05), ET-1与NO之间的失衡状态明显缓解，表明依达拉奉可能通过抑制内皮素-1的分泌和促进一氧化氮的分泌来改善急性脑梗死患者的血管内皮功能。

综上所述，依达拉奉治疗急性脑梗死的意义在于不仅可以减轻脑梗死患者的炎症程度，还可以减轻其血管内皮功能的损伤，对脑梗死患者的神经功能损伤程度和患者的日后生活能力具有重要作用。

[1] Cerón-Carrasco J P, Roy H M, Cerezo J, et al. Theoretical insights on the antioxidant activity of edaravone free radical scavengers derivatives[J]. Chem Phys Lett, 2014, 599: 73-79.

[2] A be K, Yuki S, Kogure K. Strong attenuation of ischemic and postischemic brain edema in rats by a novel free radical scavenger [ J]. Stroke, 1988, 19(4): 480-485.

[3] Nishi H, W atanabe T, Sakur ai H, et al. Effect of MCI186 on brain edema in rats [ J]. Stroke, 1989, 20 (9): 1236-1240.

[4] 王建明, 王崇, 杨威, 等. 急性脑梗死患者血清高敏C-反应蛋白检测的临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19( 21): 187- 188.

[5] Bucova M, Bernadic M, Buckingham T. C-reactive protein, cytokines and inflammation in cardiovascular diseases[J]. Bratisl Lek Listy, 2008, 109( 8): 333- 340.

[6] Boulanger C M, Lus ch er T F. Release of endothelin from the porcine aor ta: Inhibition by endo thelium-d erived oxide[J]. J Clin Invest, 1990, 85: 587-589.

[7] Eitel I, Nowak M, Stehl C, et al. Endothelin- 1 release in acute myocardial infarction as a predictor of long-term prognosis and no-reflow assessed by contrast-enhanced magnetic resonance imaging[J]. AmHeart J, 2010, 159( 5): 882- 890.

[8] Einstein O, Ben-Hur T. The changing face of neural stem cell therapy in neurologic diseases[J]. Arch Neurol, 2008, 65 (4): 452-456.

[9] 朱先坤, 张桂友. 依达拉奉联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死44例临床疗效观察[J]. 现代医药卫生, 2013, 29(2): 264-266.

[10]龙全铭, 刘艳, 刘次俊, 等. 依达拉奉联合银杏达莫治疗急性脑梗死疗效观察[J]. 中国医药科学, 2012, 2(10): 18-19.

[11]Jin R, Yang G, Li G. Molecular insights and therapeutic targets for blood-brain barrier disruption in ischemic stroke: critical role of matrix metalloproteinases and tissue-type plasminogen activator. [J]. Neurobiology of disease, 2010, 3(3): 338-389.

[12]Fan, S., Lin, N., Shan, G., et al. Safflower yellow for acute ischemic stroke: A systematic review of randomized controlled trials[J]. Complementary therapies in medicine, 2014, 2(2): 119-120.

[13]余永程. 依达拉奉联合高压氧治疗急性脑梗死的临床观察[J]. 贵州医药, 2013, 37(1): 49-51.

[14]刘蕊, 胡晓, 瞿浩, 等. ICU监护联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死30例疗效观察[J]. 贵州医药, 2015, 39(7): 595-597.

[15]Yang Y, Rosenberg G A. Blood-brain barrier breakdown in acute and chronic cerebrovascular disease. [J]. Stroke: A Journal of Cerebral Circulation, 2011, 11(11): 156-157.

2016-05-03

R 743

A

1672-2353(2016)19-129-02DOI: 10.7619/jcmp.201619046