氨氯地平联合阿托伐他汀对老年急性缺血性卒中合并高血压患者的影响

董素娟,周军,代晓杰

(1.西安高新医院神经内科,陕西 西安　710075,2.商洛市中心医院神经内科,陕西 商洛　726000)



氨氯地平联合阿托伐他汀对老年急性缺血性卒中合并高血压患者的影响

董素娟1,周军2,代晓杰1

(1.西安高新医院神经内科,陕西 西安710075,2.商洛市中心医院神经内科,陕西 商洛726000)

目的：探讨氨氯地平联合不同剂量阿托伐他汀对老年急性缺血性卒中合并高血压患者血脂调控和神经功能的影响。方法：急性缺血性卒中合并高血压患者83例随机分为标准组42例和强化组41例。两组在常规治疗基础上加用苯磺酸氨氯地平片。在此基础上，标准组和强化组分别给予阿托伐他汀钙片20 mg/次和40 mg/次。对比两组治疗前后4周血压、血脂相关指标变化，以及治疗前后12周美国国立卫生卒中量表(NHISS)评分、改良Rankin量表(mRS)和巴氏量表(BI)评分。记录两组观察期内用药不良反应和脑血管事件复发情况。结果：治疗后4周，两组收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均较治疗前显著下降(P<0.01)；两组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较治疗前下降(P<0.01)，其中TC和LDL-C水平强化组下降更为显著(P<0.05或P<0.01)。治疗后12周，两组NHISS、mRS评分下降，BI评分上升(P<0.05或P<0.01)，且强化组NHISS、mRS评分改善显著优于标准组(P<0.05或P<0.01)。两组均无严重不良反应，脑血管事件复发率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：针对老年急性缺血性卒中合并高血压患者，氨氯地平联合阿托伐他汀强化治疗较常规治疗调脂和改善神经功能效果更好。

缺血性卒中;高血压;阿托伐他汀;氨氯地平;血脂;神经功能

卒中是全球范围内60岁以上人群致残和死亡重要原因之一，其中以缺血性卒中最为常见，约占全部脑卒中的60%～80%[1-2]。中国每年约有160万人死于卒中，而存活者中约75%～80%会遗留不同程度的残疾[3]，严重影响生活质量。Araki等[4]研究指出，高血脂、高血压、糖尿病等是诱发急性脑血管病变的主要危险因素，其中高血压可导致全身细小动脉硬化和动脉内膜损伤，增加低密度脂蛋白(LDL)在动脉血管壁的沉积和氧化。因此在降压治疗的基础上联合降脂对保护患者脑功能、改善预后具有积极意义。目前，钙通道阻滞剂和他汀类药物联合应用日趋广泛。另一方面，动物研究[5]也提示他汀类药物神经保护作用呈剂量依赖关系。本研究观察了氨氯地平联合不同剂量阿托伐他汀对急性缺血性卒中患者血脂调控和神经功能的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年10月至2015年10月西安高新医院神经内科收治的急性缺血性卒中合并高血压患者83例为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥55岁；(2)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)》[6]诊断标准，头部CT或MRI检查明确病灶；(3)发病时间≤72 h；(4)既往未服用他汀类药物或其他影响血脂代谢药物。排除标准：(1)明显肝、肾功能异常、严重心功能不全或心源性休克；(2)合并恶性肿瘤、脑部器质性病变、急性感染或结缔组织病；(3)他汀类药物过敏史或既往发生严重不良反应；(4)甲状腺功能减退、痛风等导致的继发性高血脂症；(5)精神性疾病或严重意识障碍。高血压诊断依据《中国高血压防治指南2010》相关标准并分级[7]，卒中严重程度依据美国国立卫生卒中量表(NHISS)评分分为轻度(≤8分)、中度(9～15分)和重度(≥16分)。

采用随机数字表将患者分为标准组42例和强化组41例。标准组男性26例，女性16例；年龄55～83岁，平均(65.9±10.1)岁；发病至入院5～72 h，平均(18.2±5.6)h；Ⅰ级高血压18例，Ⅱ级15例，Ⅲ级9例；轻度卒中19例，中度卒中18例，重度卒中5例。强化组男性27例，女性14例；年龄56～84岁，平均(66.1±11.0)岁；发病至入院7～70 h，平均(17.9±5.4)h；Ⅰ级高血压19例，Ⅱ级14例，Ⅲ级8例；轻度卒中18例，中度卒中17例，重度卒中6例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会论证，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

两组患者入院后均在常规急性缺血性卒中治疗基础上加用苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司)，10 mg/次，1 次/d，替米沙坦片(勃林格殷格翰药业有限公司)，40 mg/次，1次/d。在此基础上，标准组和强化组分别给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)20 mg/次和40 mg/次，1 次/d。4周为1个疗程，两组均连续服用至少2个疗程。服药期间均严格监测肝、肾功能。

1.3观察指标

(1)分别于入院次日和治疗后4周测量患者上臂肱动脉血压，连续测量3次取平均值。(2)入院次日和治疗后4周清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL，检测血脂水平，包括总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。(3)于治疗前和治疗后12周时，运用美国国立卫生卒中量表(NHISS)评分评价两组神经功能缺损程度，运用改良Rankin量表(mRS)评价临床残障程度，运用巴氏量表(BI)评价活动能力。(4)记录两组用药期间不良反应和脑血管事件发生情况。

1.4统计学分析

2　结果

2.1两组治疗前后血压、血脂相关指标变化比较

治疗前，两组SBP、DBP、TC、TG、HDL-C和LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组SBP和DBP均较治疗前显著下降(P<0.01)，但组间差异无统计学意义(P>0.05)；两组TC、TG和LDL-C水平较治疗前下降(P<0.01)，其中强化组TC和LDL-C水平下降更为显著(P<0.05或P<0.01)。治疗前后两组HDL-C变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后血压和血脂指标变化±s)

*P<0.01，与治疗前相比； #P<0.05，△P<0.01，与标准组相比。

2.2两组治疗前后神经功能评价比较

治疗前，两组NHISS、mRS和BI评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后12周，两组NHISS、mRS评分下降，BI评分上升，较治疗前差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。组间比较，强化组NHISS和mRS评分改善显著优于标准组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2　两组治疗前后神经功能评价比较±s，分)

*P<0.05，#P<0.01，与治疗前相比；△P<0.05，□P<0.01，与标准组相比。

2.3不良反应

治疗1周时，标准组和强化组分别出现2例(4.8%)和1例(2.4%)早期神经功能恶化，1例可能为栓子再脱落，给予氯吡格雷抗血小板治疗；其余两例为脑水肿，给予脱水剂治疗后缓解。观察期间，除3例患者伴有可耐受的胃肠道反应外，两组均无过敏、肌肉疼痛等症状。强化组两例患者治疗2周时出现ALT升高，减低用量2周后复查肝功能恢复正常范围。此外，标准组脑血管事件复发3例(7.1%)，强化组为2例(4.9%)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

收缩压升高是脑梗死急性的应激反应，有利于增加患者脑组织损伤区的血液灌注，但长时间高血压状态则会增加脑水肿等并发症发生风险，加重病情[8]。同时，老年人群由于器官功能退化，血压变异性增加，导致脑组织灌注不稳定，更易发生靶器官损伤[9]。氨氯地平是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，其主要通过作用与血管平滑肌的兴奋耦联作用扩张血管，降低外周血管阻力[10]。此外，Toma等[11]研究表明，氨氯地平等二氢吡啶类药物具有抗氧化和抑制血管内皮炎症反应作用。另一方面，阿托伐他汀是3-羟基3-甲级戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可以提高急性缺血性卒中患者血清脑源性神经营养因子水平，参与维持神经元功能、促进神经元损伤后再生和修复[12]。阿托伐他汀与氨氯地平联合应用能进一步改善内皮功能和动脉顺应性，协同降压[13]；氨氯地平也可以诱导LDL受体基因的表达并抑制HMG-CoA还原酶基因表达，在基因表达层面影响脂类的合成与代谢，协同调节血脂[14]。

本研究中，两组SBP和DBP均较治疗前显著下降(P<0.01)，但组间差异无统计学意义(P>0.05)，提示可能协同降压效果并不随阿托伐他汀剂量增加而增强。两组TC、TG和LDL-C水平较治疗前下降(P<0.01)，且强化组TC和LDL-C水平下降更为显著(P<0.05或P<0.01)，该结果与上述原理及临床报道[15]相符。有研究[16]报道，他汀类药物降脂作用与剂量并不呈线性关系，且剂量增加可能导致药物不良反应发生率的增加。本研究中两组均无严重不良反应，说明氨氯地平联合阿托伐他汀(20 mg/d和40 mg/d)均较为安全。

针对他汀类药物强化调脂和神经保护作用的研究中，李强等[17]报道阿托伐他汀40 mg/d治疗可显著改善腔隙性脑梗死患者脑血流灌注。Lampl等[18]则报道阿托伐他汀剂量80 mg/d能更好地改善急性缺血性卒中患者早期神经功能恢复。本研究考虑到老年人群耐受性较差，分别以20 mg/d和40 mg/d作为阿托伐他汀标准和强化治疗用药剂量，结果显示，治疗后两组NHISS、mRS评分下降，BI评分上升，且强化组NHISS和mRS评分改善显著优于标准组，提示阿托伐他汀40 mg/d联合氨氯地平促进患者神经功能康复效果更好。

综上所述，针对老年急性缺血性卒中患者早期使用氨氯地平联合阿托伐他汀(40 mg)较阿托伐他汀(20 mg)更能有效调脂肪和改善神经功能，但由于本研究样本量较小，且并未设立空白对照，因此后续研究可通过增设安慰剂对照、扩大样本含量以进一步验证。

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(学术编辑：吴碧华)

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Effect of amlodipine combined with different doses of atorvastatin on the regulation of blood lipids and neurological function in elderly patients with acute ischemic stroke complicated by hypertension

DONG Su-juan1,ZHOU Jun2,DAI Xiao-jie1

(1.DepartmentofNeurology,Xi’anGaoxinHospital,Xi’an710075;2.DepartmentofNeurology,ShangluoCentralHospital,Shangluo726000,Shaanxi,China)

Objective：To explore the effect of amlodipine combined with different doses of atorvastatin on the regulation of blood lipids and neurological function in elderly patients with acute ischemic stroke complicated by hypertension.Methods：Eighty-three patients with acute ischemic stroke complicated by hypertension were randomly assigned into standard group (n=42) and intensive group (n=41).Based on routine treatment,both groups were added Amlodipine Besylate Tablets.Additionally,standard group and intensive group were treated with Atorvastatin Calcium Tablets,20 mg and 40 mg per time respectively.The changes of blood pressure and lipid-related indexes before and 4 weeks after treatment as well as scores of National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS),modified Rankin scale and Barthel index (BI) before and 12 weeks after treatment were all compared in two groups.The adverse reactions and recurrent conditions of cerebrovascular events were recorded in two groups in observation period.Results：Four weeks after treatment,both systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) decreased significantly in two groups when compared with treatment before (P<0.01).When compared with treatment before,the levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) went down in two groups (P<0.01),in which the decreased range of TC and LDL-C was more significant in intensive group (P<0.05 orP<0.01).Twelve weeks after treatment,both NHISS and mRS scores in two groups reduced,while BI scores increased(P<0.05 orP<0.01).The improved degree of NHISS and mRS scores in intensive group was superior to that of standard group (P<0.05 orP<0.01).None of patients suffered from severe adverse reactions in two groups,and there was no statistical significance regarding the recurrence rate of cerebrovascular events (P>0.05).Conclusion：For elderly patients with acute ischemic stroke complicated by hypertension,the intensive treatment of amlodipine combined with atorvastatin has better effects on regulation of blood lipids and improvement of neurological function when compared with routine treatment.

Ischemic stroke;Hypertension;Atorvastatin;Amlodipine;Blood lipis;Neurological function

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.035

2016-05-04

董素娟(1978-)，女，主治医师。E-mail: sbw3000@126.com

周军，E-mail: zhou22jun@126.com

时间：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.070.html

1005-3697(2016)05-0745-04

R544.1

A