-硫辛酸治疗早期糖尿病肾病对尿微量白蛋白排泄率和血浆内皮素-1的影响

徐小君

徐小君

目的探讨-硫辛酸在糖尿病肾病早期患者治疗中的临床效果及对尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血浆内皮素-1（ET-1）的影响。方法根据治疗方案将80例糖尿病肾病患者分为对照组和实验组，对照组采用常规控方法治疗，实验组采用-硫辛酸治疗。结果治疗后，实验组空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压及舒张压、血清丙二醛、UAER、ET-1均低于对照组（均＜0.05）；血清超氧化物歧化酶指标显著高于对照组（＜0.05）。结论

-硫辛酸；糖尿病肾病；尿微量白蛋白排泄率；血浆内皮素-1

糖尿病肾病（DN）发病率逐年增高，是造成糖尿病患者致残、致死的主要原因之一，也是引起肾功能衰竭的主要原因［1］。相关数据显示：糖尿病患者中25%～40%患者将会发展成为DN。DN发病机制相对比较复杂，且氧化应激反应中产生的活性氧在DN的发生、发展中发挥了重要的作用。目前，临床上对于DN尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗预后较差［2］。-硫辛酸是一种强氧化剂，患者用药后能够有效地改善其肾功能，提高临床疗效［3］。为探讨-硫辛酸在DN早期患者治疗中的临床效果及对尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血浆内皮素-1（ET-1）的影响，本文对80例 DN患者临床资料进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年4月至2014年4月浙江省金华广福医院收治的DN患者80例，均符合早期DN诊断标准［4］；排除严重心、肝、肾功能异常者，糖尿病酮症酸中毒、乳酸重度及低血糖昏迷等并发症症者，药物过敏史、肿瘤或患有其他肾脏疾病者。根据不同治疗方案将患者在知情同意基础上分为对照组和实验组，实验组40例，男23例，女17例；年龄38.9～72.4岁，平均（55.7±3.1）岁；患者发病到入院治疗时间5.1～15.9年，平均（7.2±1.1）年。对照组40例，男27例，女13例；年龄40.1～75.3岁，平均（57.4±1.3）岁；患者发病到入院治疗时间5.2～15.8年，平均（7.4±1.6）年。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组采用常规方法治疗，如进行糖尿病饮食，并正确的指导患者运动，患者除采用降糖药物外，未使用其他治疗药物。控制患者空腹血糖维持在7.0mmol/L，餐后2h血糖≤10.0mmol/L，血压≤140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）。实验组在常规治疗基础上，根据患者临床症状、病史等每天静脉滴注-硫辛酸针0.6 g（避光），每天1次，连续使用2周。患者治疗2周后改为每次口服300 mg-硫辛酸，每天2次，连续服用12周。

1.3 观察指标（1）治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压及舒张压等指标。（2）于患者治疗前后清晨空腹抽取4 ml静脉血，静置1 h后进行10 min离心，离心速度为2 000 r/min。采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD），采用硫代巴比妥酸比色法检测患者血清丙二醛（MDA）。（3）治疗前后检测UAER和ET-1指标。UAER采用速率散射比浊法测定，ET-1采用放射免疫法检测。

1.4 统计方法采用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料比较采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖及血压的变化治疗前，两组空腹血糖、餐后2h血糖、收缩压及舒张压等指标差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，实验组空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压及舒张压等指标均低于对照组（均＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清SOD及MDA的变化治疗前，两组血清SOD及MDA指标差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，实验组血清SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异有统计学意义（均＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后UAER和ET-1变化

3 讨论

DN是临床上常见疾病，它是由于患者肾组织糖代谢紊乱，导致肾组织的氧化应激状态［5］。在DN早期机体氧化应激水平已有明显的升高，并且脂质氧化酶应激能作为DN评估的独立指标［6］。有研究显示：机体在高氧化应激状态下，谷胱甘肽通过氧化酶能够诱导硫酸乙酰肝素多糖的脱落而引起DN的蛋白尿的发生，可见机体中的氧化应激水平和早期DN关系密切［7］。目前临床上对DN尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能改善患者症状，而长期疗效欠佳。

近年来，-硫辛酸在早期DN患者治疗中广为使用，且效果理想。与其他治疗方案相比优势较多，该药物属于线粒体脱氢酶的天然辅助因子，用药后能有效清除机体内的氧自由基和活性氧簇，从而充分发挥抗氧化作用。同时，-硫辛酸能够降低早期糖尿病患者糖基化终末产物的形成，并通过抗内皮细胞凋亡从而阻止对机体内血管内皮细胞缺氧损伤而具有明显的肾脏保护作用，达到其有效的降低尿蛋白，保护机体内皮功能。本文实验组治疗后血清SOD指标显著高于对照组（＜0.05）；MDA指标显著低于对照组（均＜0.05），进一步验证了-硫辛酸能够减少机体内氧化应激状态，提示-硫辛酸具有肾保护作用。

微量白蛋白是目前临床上早期诊断DN的主要指标，UAER是快速检测DN微量白蛋白尿的方法之一。ET-1也是DN患者的检测指标之一，在DN患者发病过程中均会出现ET-1的异常，并且UAER指标也会有所上升［8］。本文实验组治疗后UAER和ET-1指标显著低于对照组（均＜0.05），提示早期糖尿病肾病患者使用-硫辛酸能够有效的降低氧化应激水平且还能够减少蛋白尿的产生。

表1 两组治疗前后血糖及血压的变化及比较

表2 两组治疗前后血清SOD及MDA的变化比较

表3 两组治疗前后UAER和ET-1比较

综上所述，早期DN患者采用-硫辛酸治疗效果理想，能够降低患者UAER和ET-1，改善患者肾功能，值得推广使用。同时，早期糖尿病肾病患者采用-硫辛酸治疗应动态监测UAER和ET-1水平。对于长期采用-硫辛酸治疗效果不佳者，应联合其他治疗方案，达到优势互补，提高临床疗效［9］。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.031

R587.2

A

1671-0800（2016）03-0340-03

2015-10-10

（本文编辑：孙海儿）

321000浙江省金华，金华广福医院

徐小君，Email:8473619 30@qq.com

早期糖尿病肾病患者采用-硫辛酸治疗效果理想，值得推广使用。