选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗对直肠癌患者术后预后的影响

2016-11-11王元轲

中国药物经济学 2016年10期

王元轲

王元轲

目的探讨选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗对直肠癌患者术后预后的影响。方法选取2010年2月至2013年2月沈阳市苏家屯区中心医院收治的116例直肠癌患者作为研究对象，将其采用随机数字表法分为观察组与对照组，各58例。两组患者均实施直肠癌根治术，同时对照组患者术后辅以全身静脉化疗，观察组患者术中行单侧或双侧髂内动脉化疗泵植入术，术后行区域靶向灌注化疗联合全身化疗。比较两组患者并发症发生情况、局部复发和远处转移情况及治疗后第1年、第2年、第3年生存情况。结果观察组患者的并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者随访3年内局部复发率和远处转移率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者治疗后第2、3年的生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者术后生存时间为（33±4）个月，明显长于对照组的（27±4）个月，差异有统计学意义（t=12.651，P＜0.05）。结论直肠癌患者采用选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗，能改善预后，提升患者治疗后3年内生存率，且局部复发率、并发症发生率、远处转移率均较低，安全可靠。

直肠癌；选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗；预后

结直肠癌发病率居恶性肿瘤总发生率的第4位，在癌症相关病死率中居第2位，严重威胁着人类的身体健康和生命安全［1］。目前，临床以手术切除为主、术后放化疗为辅的方法对直肠癌进行治疗，并取得了一定的临床效果［2］。但是，以往临床常用的全身静脉化疗方法存在一定弊端，如局部药物浓度较低、不良反应多、疗效差等，导致临床治疗效果不尽如人意［3］。选择性髂内动脉灌注化疗具有创伤小、局部化疗药物浓度高等特点，在恶性肿瘤治疗中有着较好的应用效果［4］。本研究就选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗对直肠癌患者术后预后的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2010年2月至2013年2月本院收治的116例直肠癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各58例。观察组患者中，男47例，女11例，年龄48～75岁，平均（60±8）岁；肿瘤最大径：21例≤5 cm，37例＞5 cm；分化程度：23例高分化，20例中分化，15例低分化；Dukes分级：39例B级，10例C级，9例D级。对照组患者中，男46例，女12例，年龄48～75岁，平均（61±8）岁；肿瘤最大径：20例≤5 cm，38例＞5 cm；分化程度：22例高分化，20例中分化，16例低分化；Dukes分级：38例B级，10例C级，10例D级。纳入标准：均经腹部B型超声、胸部X线片、结肠镜、腹盆腔CT等检查确诊无肿瘤远处转移；所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。排除标准：严重精神障碍、治疗依从性较差患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均在气管插管全身麻醉下实施直肠癌根治术，采用Dixon术，切除全直肠系膜。观察组患者术中行单侧或双侧髂内动脉化疗泵植入术，术后行区域靶向灌注化疗联合全身化疗术后。①化疗泵植入术：解剖分离患者单侧或双侧髂内动脉，结扎近心端，在血管壁上做一小切口，将化疗泵（北京航天卡迪技术开发研究所，型号：AW-1）导管插入5 cm左右，向泵中缓慢注入1%亚甲蓝溶液，妥善固定动脉泵导管。经腹膜外引出泵管，并连接泵体，在切口旁皮下固定并标记位置，便于术后实施区域靶向灌注化疗。②化疗方法：术后10 d，待患者胃肠功能恢复后，开始实施化疗。化疗方案：羟喜树碱每次10～15 mg+5-氟尿嘧啶每次0.5 g，2次/周，4周为1个疗程，两个疗程之间间隔2～3周，持续治疗6个疗程。辅以全身静脉化疗方案：5-氟尿嘧啶、伊立替康、甲酰四氢叶酸。对照组患者术后仅实施全身静脉化疗，化疗方法同观察组。

1.3观察指标治疗后随访3年，比较两组患者并发症发生情况、局部复发和远处转移情况及治疗后第1年、第2年、第3年生存情况。

1.4统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1并发症发生情况比较观察组患者的并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者并发症发生情况比较［例（%）］

2.2随访3年内局部复发率及远处转移率比较观察组患者随访3年内局部复发率和远处转移率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2　两组患者随访3年内局部复发率及远处转移率比较［例（%）］

2.3治疗后第1年、第2年、第3年生存情况比较两组患者治疗后第1年生存率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后第2、3年的生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗后第1年、第2年、第3年生存情况比较［例（%）］

2.4术后生存情况比较观察组患者术后生存时间为（33±4）个月，明显长于对照组的（27±4）个月，差异有统计学意义（t=12.651，P＜0.05）。

3 讨论

直肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一［5］。根据相关调查显示，全球每年新增直肠癌病例约为85万例，而病死约为50万例［6-7］。虽然，有研究采用靶向治疗方法治疗直肠癌并取得了一定疗效，但其临床应用有着较大局限性。例如，在对Kras基因野生型患者进行治疗时，采用西妥昔单抗治疗，可提高临床化疗效果，但是，也会给患者带来较大经济负担，不易被患者接受［8］。因此，临床上采取积极措施，寻找有效的治疗直肠癌的方法，在确保充分改善其化疗效果的同时，减少不良反应发生，就显得至关重要。

以往，临床上常用化疗方法为静脉给药，但这种方法会给患者带来较多全身性不良反应，降低其生命质量，甚至导致部分患者因不能耐受而放弃化疗，从而影响治疗效果［9］。而选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗是临床上一种新型化疗方法，其较传统外周静脉化疗效果显著，安全性更高，该方法强调以局部治疗为主，兼顾全身效果［10］。此外，通过选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗，能确保化疗药物直达肿瘤供血血管，促使局部血药浓度提升，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的，并且能减少全身不良反应的发生，已广泛应用于直肠癌治疗中。此外，有研究认为，相较于全身化疗，选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗能将癌组织及癌旁淋巴组织内药物浓度提升19～23倍，在门静脉血化疗中能将血药浓度提升4～200倍［11］。而且，选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗能延迟药物作用时间，提升其杀灭肿瘤细胞的作用。通常情况下，即使完全切除肿瘤，其部分肿瘤细胞也可在术野局部残存，而选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗能促使这些残留的癌细胞处于较高浓度的化疗药物环境中，从而有效杀灭这些残留的微小病灶，降低肿瘤局部复发风险。此外，盆腔内血液在流回肝脏时，会经过淋巴及门脉系统，可促使这些区域形成较高的化疗药物浓度，从而有效对转移至淋巴结及肝脏的微小病灶进行杀灭，避免癌细胞向远处转移，有利于延长患者生存时间。

本研究结果显示，观察组并发症发生率明显低于对照组。提示选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗创伤小，且给药有固定泵体，能避免出现相关并发症发生，与刘家恩等［3］的研究结果相似。此外，观察组患者随访3年内局部复发率、远处转移率均明显低于对照组。表明选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗应用于直肠癌患者治疗中，可提升肿瘤杀灭效果，减少局部复发风险，降低远处转移率。而且，观察组患者治疗后第2、3年的生存率均明显高于、术后生存时间明显长于对照组。提示选择性髂内动脉区域靶可延长直肠癌患者生存期。

综上所述，直肠癌患者采用选择性髂内动脉区域靶向灌注化疗，能改善预后，提升患者治疗后3年内生存率，且局部复发率、并发症发生率、远处转移率均较低，安全可靠。

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