多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病患者的疗效和安全性

凌征梅

多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病患者的疗效和安全性

凌征梅

目的 探讨多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病（PD）患者的有效性和安全性。方法 选取2014年5月至2015年5月梅州市中医医院收治的PD患者70例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。对照组患者采用多巴丝肼片治疗，观察组患者采用多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰治疗，观察两组患者临床治疗效果。结果 观察组患者治疗总有效率为80.0%，高于对照组的60.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的精神状态、运动功能、日常活动等帕金森统一评分量表评分均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 采用多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰治疗PD疗效确切，可有效缓解患者的临床症状，减轻患者的不适，不良反应少，安全性高，可作为治疗PD的首选方法。

帕金森病；多巴丝肼片；盐酸司来吉兰；治疗效果；不良反应

帕金森病（PD）是临床常见疾病之一，其发病机制及原因比较复杂，目前尚未阐明，高龄、环境与氧化应激及遗传均可导致发病［1］，静止性震颤与抑郁焦虑、便秘、睡眠障碍、运动迟缓、肌强直等为患者的主要临床表现，严重影响患者的生命质量，给患者家庭及社会带来负担。临床治疗PD以药物为主，多巴丝肼片是常用药物，疗效确切。随着药物剂量增加，多巴丝肼片易引起一系列不良反应，患者不易耐受。因此，需寻找一种安全有效的治疗方法，能克服长期用药剂量增加的依赖性，为治疗PD提供科学依据。本研究就多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰对PD患者的治疗效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年5月至2015年5月梅州市中医医院收治的PD患者70例为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组35例。对照组患者中，男19例，女16例，年龄47～77岁，平均（64±4）岁；发病时间2～9年，平均（4.1± 1.5）年。观察组患者中，男19例，女16例，年龄46～78岁，平均（64±4）岁；发病时间2～7年，平均（4.2±1.5）年。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。两组患者年龄、性别、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准［2-3］：临床表现主要有：①运动减少，启动运动速度减慢，疾病进展后重复性运动的运动幅度及速度降低；②存在以下至少1项特征：肌肉僵直，姿势不稳，静止性震颤4～6 Hz，确诊为PD；无药物过敏史。排除标准：合并心、肝、肾、肺、脑等器官严重疾病；合并痴呆、精神疾病、迟发性异动症、消化性溃疡者；帕金森综合征；拒绝参加本研究者。

1.3治疗方法 对照组患者采用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198）治疗，最初的使用量为每次62.5 mg，2次/d；根据患者病情，将药物剂量提高至每次250 mg，3次/d，持续治疗8周。观察组患者在对照组治疗的基础上加用盐酸司来吉兰片（成都蓉药集团四川长威制药有限公司，批准文号：国药准字H20113448）治疗，起始剂量为每次2.5 mg，2次/d，逐渐增加药物剂量至每次6.5 mg，2次/d，持续治疗8周。两组患者治疗过程中禁止服用影响研究结果的相关药物。

1.4观察指标和评价标准 采用改良Webster症状评分量表评估患者治疗前及治疗后的症状［4］，Webster减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。临床疗效分为显效：Webster减分率在50%以上；好转：Webster减分率为20%～50%；无效：Webster减分率低于20%。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。采用帕金森统一评分量表（UPDRS）对两组患者治疗前、治疗1个月、3个月、6个月的日常活动、运动功能、精神状态进行评分［5］，分值越低，表明恢复越好。同时观察两组患者的不良反应发生情况。

1.5统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1疗效比较 与对照组比较，观察组患者的治疗有效率明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗效果比较

2.2治疗前后精神状态评分比较 治疗前两组患者精神状态评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者精神状态评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3治疗前后运动功能评分比较 治疗前两组患者运动功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者运动功能评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2　两组患者治疗前后精神状态评分比较（分±s）

表2　两组患者治疗前后精神状态评分比较（分±s）

组别 例数 治疗前 1个月 3个月6个月治疗后对照组 35 2.5±1.1 2.4±1.0 2.2±1.02.1±0.9观察组 35 2.5±1.1 2.3±0.7 1.8±0.61.7±0.4 t值 1.0181 2.1426 3.07793.9096 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

表3　两组患者治疗前后运动功能评分比较（分±s）

表3　两组患者治疗前后运动功能评分比较（分±s）

组别 例数 治疗前 1个月 3个月 6个月治疗后对照组 35 32.5±6.3 28.3±6.0 25.3±5.124.4±3.6观察组 35 32.5±6.3 24.1±4.2 20.9±3.218.2±2.5 t值 1.0032 2.0226 2.6126 2.1479 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4治疗前后日常活动评分比较 治疗前两组患者日常活动评分无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组患者日常活动评分优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4　两组患者治疗前后日常活动评分比较（分±s）

表4　两组患者治疗前后日常活动评分比较（分±s）

组别 例数 治疗前 1个月 3个月 6个月治疗后观察组 35 12.4±4.3 10.2±2.6 8.8±3.17.7±2.1对照组 35 12.3±4.3 11.4±4.2 10.7±4.48.3±3.8 t值 1.0046 2.5721 2.0107 3.2366 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5不良反应情况比较 对照组患者出现1例口干，2例睡眠障碍，不良反应发生率为8.6%。观察组患者出现1例口干，1例睡眠障碍，不良反应发生率为5.7%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.6168，P＞0.05）。两组患者不良反应轻微，不影响继续治疗。肝肾功能、尿常规、血常规、心电图检查两组患者均未见明显异常。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程不断发展，PD的发病率呈上升趋势，其作为一种常见的神经系统变性疾病，好发于中老年人群，平均发病年龄为60岁左右，65岁以上PD发病率为1.7%［6］。PD的发病机制是黑质多巴胺能神经元、黑质-条状体多巴胺能神经元大量变性丢失，大量神经递质多巴胺被耗竭，刺激胆碱能系统活动，从而表现出动作缓慢、肌肉僵直、静止性震颤等［7-8］。PD发病较为隐匿，早期症状缺乏特异性，加上病情进展缓慢，易导致漏诊、误诊。

临床治疗PD的目的是改善临床症状、减轻患者的身心痛苦、提高其生命质量，其治疗方法包括手术、药物、基因技术、细胞移植，其中口服药物是常见的治疗措施，药物治疗以补充脑内多巴胺水平为主，常见药物为多巴丝肼片。多巴丝肼片是一种神经系统药物［9］，有利于缓解患者的症状，但难以阻止病情进展，且易发生口干、恶心呕吐、低血压等一系列不良反应；随着治疗时间的推后，其临床疗效也会明显削弱，并不能有效地抑制患者的神经元变性。

盐酸司来吉兰是一种人工合成的单胺氧化酶B抑制剂［10］，可使患者体内的多巴胺水平得到明显的提高，并能明显延长药物的作用时间，提高多巴类药物的治疗效果。盐酸司来吉兰可单独使用，也可与多巴类药物联合使用，从而减少多巴丝肼片的用药剂量和给药次数［11］。将盐酸司来吉兰和多巴丝肼片联合用于治疗PD，可产生抗氧化应激、降低毒性、抑制炎症等作用，最大程度地发挥药物疗效，抑制PD的进一步发展［12］。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率、不良反应、精神状态与日常行动及运动功能均较对照组患者具有显著的优势，表明多巴丝肼片联合盐酸司来吉兰治疗PD疗效确切，有利于缓解临床症状，改善运动功能和精神状态，提高日常活动能力。同时，两组患者未出现严重不良反应，不影响治疗疗程，安全可靠性高，进一步体现了联合用药的优势。

［1］ 陈斐，管强，郑玉果，等.司来吉兰联合复合多巴治疗帕金森病的有效性和安全性［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2013，20（5）: 352-356.

［2］ 叶虹，罗丽霞，李飞，等.司来吉兰与左旋多巴联用治疗帕金森病运动障碍的临床观察［J］.中国医药导报，2014，8（28）:58-61.

［3］ 赵倩，孙蜀宁，张淑艳，等.司来吉兰治疗帕金森的应用效果及安全性评价与分析［J］.中国医药指南，2016，12（5）:183.

［4］ 王庆峰，吴先俊.美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的临床疗效观察［J］.医学信息，2015，12（38）:41.

［5］ 邓建英.美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的临床疗效观察［J］.中国卫生标准管理，2016，18（1）:112-114.

［6］ 王俊锋，江若霞，李爱春，等.六味地黄丸联合美多巴治疗帕金森病临床研究［J］.中国药物经济学，2013，8（4）:141-142.

［7］ 吴俊杰.复方多巴联合司来吉兰治疗帕金森病的临床疗效观察［J］.中外医疗，2015，34（1）:125-126.

［8］ 李莉，孙彦蕊，王建梅，等.司来吉兰治疗帕金森的临床疗效及安全性观察［J］.临床合理用药杂志，2013，6（14）:67-68.

［9］ 胡会省，梁艳.美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的临床疗效观察［J］.临床医学，2015，12（1）:47-49.

［10］ 成素珍.复方多巴联合司来吉兰治疗帕金森病的临床观察［J］.中国医药指南，2014，12（22）:162-163.

［11］ 臧广霞.美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的疗效和安全性分析［J］.医学理论与实践，2016，29（4）:453-454.

［12］ 仲崇华.美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的临床疗效观察［J］.医药前沿，2014，8（33）:272-273.

Analysis of Clinical effect and Safety of Madopar Combined with Selegiline Hydrochloride in the Treatment of Parkinson's disease

Ling Zhengmei

Objective To observe and analyze the effectiveness and safety of madopar combined with selegiline hydrochloride in the treatment of Parkinson's disease（PD）.Methods 70 patients with Parkinson's disease and who accepted treatments in our hospital fromMay，2014 toMay，2015 were selected， and were divided into the observation group of 35 cases and the control group of 35 cases by the two color random grouping method. In the control group，they were treated with madopar while in the observation group， they were treated with the madopar combinedwith selegilinehydrochloride.Then，the clinical effect of two groups of patients were observed.Results The total effective rate in the observation group was 80%， which was higher than that in the control group of 60%（P＜0.05）；The mental state， motor function，daily activities and other UPDRS scores of patients in the observation group were better than those in the control group（P＜0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion The clinical effects of madopar combined with selegiline hydrochloride in the treatment of Parkinson's disease are exactly， which can effectively relieve clinical symptoms， reduce patient's discomfort， and the adverse reactions is little， the safety is high，and it can be used as the treatment of choice for Parkinson's disease treatment method， thus it is worth to be applied in the clinical.

Parkinson disease；Madopar；Selegiline hydrochloride；Adverse reaction

R742.5

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.013

广东省梅州市中医医院，广东梅州 514000

凌征梅（1976.6-），专科学历，主管药师。研究方向：临床药学