芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者脑利钠肽及抗利尿激素水平的影响

余福东

（重庆市丰都县人民医院，重庆408200）

芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者脑利钠肽及抗利尿激素水平的影响

余福东

（重庆市丰都县人民医院，重庆408200）

目的探讨芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者脑利钠肽（NT-proBNP）及抗利尿激素（ADH）水平的影响。方法将120例慢性心力衰竭患者随机分为观察组与对照组，各60例。两组患者均给予常规慢性心力衰竭治疗药物，观察组患者加用芪苈强心胶囊，两组患者均治疗6个月。观察患者临床疗效，对比两组患者治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、血浆中NT-proBNP及ADH水平，并记录治疗过程中与用药相关不良反应的发生情况。结果观察组总有效率为88.33%，显著高于对照组的70.00%（P＜0.05）；治疗后与治疗前相比，两组患者LVEF均升高，LVEDV均降低（P＜0.05），且观察组改善水平显著优于对照组（P＜0.05）；两组患者NT-proBNP及ADH表达均降低（P＜0.05）；且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者均未发现与试验药品相关的不良反应发生。结论芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭疗效确切，能通过抑制血浆NT-proBNP及ADH的分泌改善心肌功能，且不增加不良反应，值得临床推广。

芪苈强心胶囊；慢性心力衰竭；脑利钠肽；抗利尿激素；心功能

心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等因素可导致心肌结构和功能改变，引发心室泵血或充盈功能低下，最终导致心力衰竭。心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，慢性心力衰竭（CHF）则指持续存在的心力衰竭状态，临床表现主要有呼吸困难、乏力和体液潴留等［1］。积极、合理的临床治疗方案能提高患者的生活质量，延缓心肌重构。阻滞神经激素激活及心肌重塑为目前西医主要治疗手段，但口服药品的不良反应及手术治疗技术、费用及适应证等方面使其应用受到局限，使得西医学在CHF的治疗上陷入相对平台期［2］。芪苈强心胶囊是在西医对CHF的病理生理机制认识基础上研发的中药复方制剂，在改善CHF患者临床症状和实验室相关指标方面有一定优势［3］。本研究中观察了我院心内科的CHF患者服用芪苈强心胶囊后对脑利钠肽（NT-proBNP）及抗利尿激素（ADH）水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：西医参考欧洲心脏协会和超声学会制订的慢性心力衰竭诊断标准［4］，患者有心力衰竭的症状或体征；左心室射血分数（LVEF）＞50%；二尖瓣扩张早期的血流速度与心房收缩期峰值血流速度的比值（E/A）＜1，舒张早期灌注减速时间（DT）＞220 ms；或1＜E/A＜1.5，150 ms＜DT≤220 ms，收缩期S波峰值流速比舒张期峰值流速（PVs/PVd）＞1.5；或E/A≥1.5，DT≤150 ms，PVs/PVd＜1。中医参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中阳气虚乏、血瘀水停证诊断标准。心功能Ⅱ或Ⅲ级。自愿签署知情同意书并全程规范治疗。

排除标准：急性心功能不全、重度主动脉瓣狭窄及主动脉瓣关闭不全；内分泌或造血系统等严重原发性疾病。

病例选择与分组：选取我院2014年4月至2015年12月门诊及心内科住院部收治的CHF患者120例，随机分为对照组与观察组，各60例。观察组中，男34例，女26例；年龄58～77岁，平均（66.45±8.45）岁；病程3～18年，平均（10.66±5.18）年；心功能Ⅲ级40例，Ⅱ级20例。对照组中，男35例，女25例；年龄60～78岁，平均（67.84±8.27）岁；病程2～17年，平均（10.37± 9.24）年；心功能Ⅲ级39例，Ⅱ级21例。两组患者的性别、年龄、病程、心功能等级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

嘱两组患者注意休息、限盐、稳定血糖等以配合治疗。两组患者均给予常规CHF治疗药物，包括抗小血板聚集药、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）、β-受体阻滞剂、利尿剂（螺内酯）、硝酸酯类药物等。观察组患者加服芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格为每粒0.3 g），心功能Ⅱ级者每次2粒，每日3次；心功能Ⅲ级者每次4粒，每日3次。两组患者均治疗6个月。

1.3观察指标及疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］判定疗效。显效：治疗后心力衰竭得到控制，临床症状消失或明显好转，或心功能提高2级以上；有效：治疗后心力衰竭基本控制，临床症状体征好转，心功能提高1级；无效：治疗后临床症状、体征无明显改善或改善轻微，心功能改善不足1级；恶化：心功能恶化1级或1级以上。总有效=显效+有效。

比较两组患者治疗前后LVEF、左心室舒张末期容积（LVEDV）、血浆中NT-proBNP及ADH水平。定期检测血电解质及肝肾功能，详细记录治疗过程中与用药相关不良反应的发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

2.1临床疗效

治疗后，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］

2.2心功能

治疗后，两组患者LVEF均升高，LVEDV均降低（P＜0.05），且观察组改善水平显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者心功能水平变化比较（±s，n=60）

表2　两组患者心功能水平变化比较（±s，n=60）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，P＜0.05。表3同。

组别观察组对照组L V E F（%）L V E D V（m L）治疗前3 1 . 2 4 ± 3 . 5 6 3 2 . 9 6 ± 2 . 8 9治疗后3 7 . 1 5 ± 4 . 0 8#3 4 . 7 3 ± 3 . 2 1#治疗前1 6 0 . 5 1 ± 1 2 . 4 4 1 6 1 . 3 7 ± 1 3 . 3 9治疗后1 5 1 . 3 3 ± 6 . 9 6#1 5 8 . 6 2 ± 7 . 3 5#

2.3NT-proBNP及ADH表达水平

治疗后，两组患者NT-proBNP及ADH表达水平均降低（P＜0.05），且观察组均显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4不良反应

两组患者治疗过程中安全指标、血尿便常规、心电图、肝肾功能、血电解质等实验室检查均未发现与试验药品相关的不良反应发生，无患者因不良反应退出试验研究。

3　讨论

据报道，我国约有400万心力衰竭患者，发病率为0.9%，心力衰竭的年增长数为40万，年死亡数为25万，5年内存活率与恶性肿瘤相近，已成为威胁人类健康的重大卫生问题［6］。CHF是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。循环系统各类原发疾病引起心脏舒张及收缩功能受损，全身脏器灌注量降低，导致肺循环、体循环瘀血，引发心力衰竭。传统治疗方案以强心、利尿、扩血管为主，主要目的为改善患者血流动力学情况。随着循证医学的发展，CHF治疗模式转向针对患者神经内分泌系统进行干预，研发特异性治疗药物［7］。

表3　两组患者NT-proBNP及ADH表达水平变化比较（±s，n=60）

表3　两组患者NT-proBNP及ADH表达水平变化比较（±s，n=60）

组别N T -p r o B N P（p g / m L）A D H（ g / L）观察组对照组治疗前1 1 3 1 . 2 4 ± 1 3 3 . 5 6 1 1 3 2 . 9 6 ± 1 4 2 . 8 9治疗后4 1 7 . 1 5 ± 8 4 . 0 8#8 3 4 . 7 3 ± 8 3 . 2 1#治疗前4 2 0 . 8 3 ± 3 2 . 6 4 4 2 1 . 9 5 ± 3 8 . 9 2治疗后3 5 1 . 9 2 ± 4 3 . 9 8#3 8 8 . 6 9 ± 4 2 . 1 1#

中医学遵从整体观念，辨证论治，认为CHF主要病因为气血两虚、血瘀气滞、阳虚水泛，治宜益气温阳、活血通络、利水消肿。在此病因及治法基础上，结合中医用药多环节、多途径、多靶点治疗优势，研制出治疗心血管疾病复方制剂芪苈强心胶囊，其以附子、黄芪、人参、丹参、葶苈子、陈皮等药物组方，方中黄芪益气温阳、利水消肿，附子补心阳、化水肿，二者共为君药；丹参活血化瘀，葶苈子泻肺利水，人参温阳通络，三者共为臣药；陈皮味辛、苦，性温，补中焦之气且利气机，为佐药。诸药合用，可温阳化气、活血化瘀、利水消肿。药理学研究发现，芪苈强心胶囊能改善心力衰竭患者血流动力学相关指标，增加心肌收缩力、心输出量、肾血流量，且具有传统治疗心力衰竭药物的强心、利尿、扩血管作用。同时可调节神经-内分泌系统，降低血管紧张素Ⅱ分泌，从而抑制醛固酮水平，阻滞心室壁厚度增加，缓解心力衰竭症状［8］。

BNP是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂，心肌细胞中BNP前体裂解为BNP和NT-proBNP，其中NT-proBNP稳定性好，半衰期长，为临床常用评价心脏功能的生化指标［9］。NT-proBNP在心力衰竭患者中表达升高，是目前诊断CHF的最佳心肌标志物，同时也是CHF独立预后的因素之一［10］。郭华涛等［11］研究发现，治疗后NT-proBNP浓度下降的CHF患者再住院率较低，长期预后佳。ADH是由下丘脑的视上核和室旁核神经细胞合成的一种神经肽，沿垂体束进入神经垂体储存，在循环血液量少、动脉血压下降或血浆渗透压升高时释放。增加肾脏集合管上皮细胞通透性，促进水液重吸收，导致水液潴留，增加心脏后负荷，加速了心功能的恶化［12］。

本研究结果显示，治疗6个月后，患者血浆NT-proBNP及ADH表达水平较治疗前均降低，同时观察组降低幅度优于对照组；且观察组的心功能评价指标LVEF和LVEDV及临床疗效均优于对照组。提示芪苈强心胶囊能抑制肾素-血管紧张素及利钠肽系统，提高心肌功能。

综上所述，芪苈强心胶囊治疗CHF疗效确切，能通过抑制血浆脑利钠肽及抗利尿激素的分泌改善心肌功能，且不增加不良反应，值得临床推广。

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Effect of Qiliqiangxin Capsules on the Levels of Brain Natriuretic Peptide and Anti-Diuretic Hormone of Patients with Chronic Heart Failure

Yu Fudong
（Fengdu People′s Hospital，Chongqing，China408200）

ObjectiveTo investigate the effect of Qiliqiangxin Capsules on the levels of brain natriuretic peptide（NT-proBNP）and antidiuretic hormone（ADH）of patients with chronic heart failure（CHF）.Methods120 patients with CHF were randomly divided into the observation group and the control group.The control group

routine treatment for chronic heart failure and the observation group was added with Qiliqiangxin Capsules.All patients were treated for 6 months.The clinical efficacies were evaluated，and LVEF，LVEDV，plasma NT-proBNP and ADH levels were compared，and the incidence rate of adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of the observation group was 88.33%，which was significantly better than 70.00%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the LVEF increased and the LVEDV decreased in the two groups（P＜0.05），and the improvement in the observation group was significantly higher than the control group（P＜0.05）.The NT-proBNP and ADH expression levels were lowered in both groups，the difference was significant（P＜0.05）；and the expression level of NT-proBNP and ADH in the observation group was obviously lower than the control group（P＜0.05）.No serious adverse reactions were found in both groups.ConclusionQiliqiangxin Capsules has an obvious efficacy on patient with chronic heart failure.It can improve cardiac function by inhibiting the secretion of antidiuretic hormone and sodium plasma brain natriuretic peptide level，with no increase in the adverse reacitons，which is worthy of clinical promotion.

Qiliqiangxin Capsules；chronic heart failure；brain natriuretic peptide；anti-diuretic hormone；heart function

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）12-0061-03

（2016-01-22）