小儿健脾温通贴的提取工艺研究

文敏，肖瑞飞，刘金玲，王璐，高文，左亚杰

（1.湖南中医药大学，湖南长沙410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007；3.长沙和阳医疗器械贸易有限公司，湖南长沙410013）

小儿健脾温通贴的提取工艺研究

文敏1，肖瑞飞2，刘金玲3，王璐2，高文3，左亚杰2

（1.湖南中医药大学，湖南长沙410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007；3.长沙和阳医疗器械贸易有限公司，湖南长沙410013）

目的优化小儿健脾温通贴的提取工艺。方法采用L9（34）正交试验设计筛选挥发油最佳提取工艺条件，采用单因素分析优选浸膏最佳提取次数。结果挥发油最优提取工艺为浸泡30 min，加6倍量水，提取7 h，浸膏最优提取次数为2次。结论该提取工艺方法简便、可行，适于工业化生产。

小儿健脾温通贴；挥发油；正交设计；提取工艺

小儿厌食症和小儿功能性消化不良是儿科常见病，属中医“厌食”范畴，以1～6岁儿童多见，发病率较高，约占儿童疾病的40%，是儿科常见病［1］。小儿健脾温通贴来源于湖南中医药大学第一附属医院儿科外用协定方，由苍术Atractylodi Rhizoma、白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma、砂仁Amomi Fructus、藿香Pogostemonis Herba、佩兰Eupatorii Herba、白豆蔻Amomi Fructus Rotundus、艾叶Artemisiae Argyi Folium、小茴香Foeniculi Fructus、干姜Zingiberis Rhizoma等药组方，具有消食、导滞、开胃、健脾的功效，用于6个月至6岁的小儿厌食症和功能性消化不良，疗效确切，且安全。凝胶贴剂［2-4］是指原料药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂，具有载药量大、生物利用度高、保湿性强、透气性好、耐汗性强、对皮肤刺激性小、贴敷舒适、不污染衣物、贴敷方便、依从性好等特点［2-4］。本试验中拟研究小儿健脾温通方制备成凝胶贴剂的最佳提取工艺，为该产品的开发提供依据。

1　仪器与试药

1.1仪器

SB12003型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；DK-98-Ⅱ型恒温水浴锅（天津市泰斯特仪器有限公司）；3 000 mL温控型电热套（山东鄄城华鲁电热仪器有限公司）。

1.2试药

苍术、白术、砂仁、藿香、佩兰、白豆蔻、艾叶、小茴香、干姜饮片均购于安徽盛海棠中药饮片有限公司，批号分别为20140513，20140506，20140420，20140303，20140408，20140303，20140320，20140410，20140418，经湖南中医药大学第一附属医院药检室张裕民教授鉴定为正品。

2　方法与结果

2.1挥发油提取工艺考察

2.1.1因素水平设计

本方中药物健脾祛湿、温通化积的主要有效成分为挥发油。根据相关资料，挥发油提取工艺的主要影响因素为浸泡时间（因素A）、加水量（因素B）、提取时间（因素C）［5-8］。为减少试验次数，按表1用L9（34）正交试验表进行试验。

表1　正交试验因素水平表

2.1.2正交试验

按照临床处方比称取10倍量药材，按挥发油测定甲法［2］203-204，以得油率为考察指标，按正交试验设计分别计算得率，并进行方差分析。结果见表2和表3。

表2　L9（34）正交试验结果

2.1.3最优工艺确定

由正交试验结果可见，各因素的主次顺序为C＞B＞A，因素C对小儿健脾温通贴挥发油提取量有显著性差异（P＜0.05），因素A和因素B对其提取量无显著性差异（P＞0.05），从时间、经济、能源等方面综合考虑，确定共水蒸馏法提取小儿健脾温通贴挥发油的最佳工艺为A1B1C3，即浸泡30 min，加6倍量水，蒸馏7 h。

表3　正交试验方差分析结果

2.1.4验证试验

取小儿健脾温通贴3份，每份10倍量，按优选工艺进行试验。3次试验挥发油得量分别为5.00，4.98，4.98 mL，平均4.99 mL。试验结果表明，本工艺重复性好，合理可行。

2.2残渣提取次数考察

取最佳工艺提取挥发油后的饮片残渣3份，补充原药材2倍量水，照热浸法［2］202，以浸膏得率为考察指标，分别提取1，2，3次，每次1 h，结果见表4。可见，当提取次数为2次时，浸膏得率接近90%，从节约能源和时间的角度考虑，将提取次数定为2次。

表4　提取次数考察结果

3　讨论

小儿健脾温通贴处方中药物的主要有效成分为挥发油，其次为非挥发性成分。挥发油既是有效成分，也是透皮促进吸收剂的一种［9］，其促进药物透皮吸收的机理可能是因为其性味芳香，行散走窜，透达经络，开宣毛窍。本方中药物的非挥发性成分有促进胃肠蠕动、增强机体免疫力的作用［10-11］。故如何最大限度地提取处方中的挥发油，同时保留有效的非挥发性成分是制剂提取工艺的关键。本研究中以方中君药苍术、白术和使药干姜为例，探讨挥发性成分和非挥发性成分的药理作用，为产品的提取工艺及开发研究提供科学依据。

苍术为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎，主要有效成分为挥发油，临床主要用于治疗脘腹胀满、泄泻、食欲不振等［12］。赵爱梅［13］的研究发现，苍术中的挥发油具有祛风健胃作用。欧阳臻等［14］的研究表明，苍术挥发油对光线敏感，对其中有些成分影响较大，如苍术素。2015年版《中国药典（一部）》［15］规定，苍术素的含量测定应避光操作，说明其对光线敏感，故提取或保存苍术挥发油时是否应避光保存，从制剂有效性来说值得研究。白术为菊科苍术属植物白术的根茎，主要含挥发油、白术内酯类、多糖等成分，具有健脾益气、燥湿利水的功效，临床主要用于补脾气，治疗脾虚食少、腹胀泄泻等证［9］，李伟等［16］的研究表明，白术内酯Ⅰ有较强的增强唾液淀粉酶活性、促进肠管吸收、调节肠道功能的作用，与白术健脾运脾的作用相符。干姜为姜科植物姜的干燥根茎，具有温中散寒的功效，临床主要用于治疗肠炎、腹泻等疾病［6，8］。其所含芳香性挥发油对消化道有轻度刺激作用，可使肠节律、张力及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能。

苍术中含有的非挥发性成分多糖具有肠免疫系统调节活性［14，17］，白术中非挥发性成分［18-19］也有调节免疫功能的作用。焦艳等［20］的研究发现，小鼠给予白术多糖（PAM）灌胃可增强其Kupffer细胞对中性红的吞噬功能，且适量的白术多糖能激活Kupffer细胞的免疫功能，增强机体抵抗力。白术多糖可促进小鼠血清中细胞因子如白细胞介素4（IL-4）的表达，缓解免疫应激，提高机体免疫功能［21］。朱南山等［22］的研究发现，白术多糖能促进干扰素-γ（IFN-γ）的分泌，说明白术多糖可通过细胞因子调节机体的免疫功能。干姜也具有增强免疫功能等作用［8］，但相关物质基础还需进一步研究。

本研究结果显示，本试验提取工艺方法简便、可行，适于工业化生产，为该产品的开发研究提供了科学依据。但针对主要化学成分的药理活性作用的研究还不够深入，有关药理活性的作用部位和物质基础不甚明确，如何将本方中挥发性和非挥发性成分去粗求精值得更加深入地研究，以为本方的开发和良好的临床疗效奠定坚实的基础。

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Extraction Process of Xiaoer Jianpiwentong Plaster

Wen Min1，Xiao Ruifei2，Liu Jinling3，Wang Lu2，Gao Wen3，Zuo Yajie2
（1.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan，China 410208；2.The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan，China 410007；3.Changsha Heyang Medical Trading Company Limited，Changsha，Hunan，China 410013）

ObjectiveTo study the extraction process of Xiaoer Jianpiwentong Plaster.M ethodsThe optimum extraction condition of the volatile oil was screened byL9（34）orthogonal design；the optimum extraction times was optimized by univariate analysis.ResultsThe optimal extraction of volatile oil was as follows：soaking for 30 min，adding 6 times of water，extracting for 7 h；optimum extraction for 2 times.ConclusionThe extraction process is simple，feasible，suitable for industrial production.

Xiaoer Jianpiwentong Plaster；volatile oil；orthogonal design；extraction process

湖南省科技计划重点项目，项目编号：2013SK2026；湖南省长沙市科技计划重点项目，项目编号：k1307164-31。

R284.1；R286；TQ461

A

1006-4931（2016）12-0022-03

文敏，女，硕士研究生，研究方向为中药制剂工艺及质量标准，（电子信箱）542672830@ qq.com；左亚杰，男，主任药师，教授，研究方向为中药制剂及新药开发，本文通讯作者，（电子信箱）yajiezuo@ 163.com。

（2016-01-06；

2016-02-19）