血清降钙素原和C-反应蛋白水平对脓毒血症患者的早期诊断价值探讨

王　飞，刘亚东，谷秀娟

（1.延安大学　医学院；2.延安大学附属医院　检验科，陕西　延安　716000）

血清降钙素原和C-反应蛋白水平对脓毒血症患者的早期诊断价值探讨

王飞1，刘亚东2，谷秀娟2

（1.延安大学医学院；2.延安大学附属医院检验科，陕西延安716000）

目的：探讨联合应用血清降钙素和C-反应蛋白（CRP）对脓毒血症早期诊断的临床意义.方法：回顾分析30例细菌性脓毒血症（A组）和30例非细菌性脓毒血症（B组）患者的临床资料，检测患者血清降钙素原、CRP水平，分析其单独和联合诊断的敏感性和特异性.结果：A组血清降钙素原、CRP水平分别为（7.18±2.39）ng/ml和（92.25±22.23）mg/ml，均高于B组（0.45±0.15）ng/ml和（21.27±6.75）（P＜0.01）.降钙素原和CRP联合检测对脓毒血症诊断的敏感性为76.7%，特异性为90.0%，假阳性率10.0%，联合检测的特异性显著高于降钙素原和CRP单独检测（分别为70.0%和60.0%），假阳性显著低于降钙素原和CRP单独检测（分别为30.0%和40.0%）.结论：联合检测血清降钙素原和CRP水平，可提高脓毒血症早期诊断的特异性，降低假阳性检出率，有助于脓毒血症的早期诊断和治疗.

降钙素原；C-反应蛋白；脓毒血症；早期诊断

脓毒血症是重病监护病房中常见的疾病之一，是一种以全身性感染为特征的危重症.其病理生理学特征呈瀑布式级联反应，是由一系列炎性细胞被依次激活后释放大量炎性因子，严重损伤机体组织、器官而至死亡.由于临床缺乏统一的诊断标准，患者常因救治不力而死亡.早期确诊和及时给予针对性的救治是临床亟待解决的关键问题［1］.降钙素原（procalcitonin，PCT）是对全身细菌感染的诊断、鉴别诊断、治疗效果及预后的判断的生物标志物［2］.C-反应蛋白（C reative protein，CRP）是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的一种重要的炎症因子，作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，其临床应用价值已得到众认.联合降钙素原和CRP两个指标的临床价值尚存在争议［3-4］.因此，我们通过联合检测脓毒症患者血清降钙素原和CRP水平，探讨其对脓毒血症诊断的临床价值.

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年12月～2015年7月我院救治的60例脓毒血症患者为研究对象，均符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》中的诊断标准［5］，入组时患者发病均在24h以内，临床表现为发热、严重毒血症状、皮疹瘀点、肝脾肿大和白细胞数增高等.其中男性37例，女性23例，年龄22～78岁，平均（55.15±8.16）岁.60例患者按外周血培养结果分为细菌性脓毒血症（A组）和非细菌性脓毒血症（B组），每组30例.脓毒血症纳入标准为血培养结果阳性，影像学明确的感染表现，经血培养结果证实手术部位发现感染灶，A组肺部感染9例，泌尿系统感染8例，创伤后感染6例，腹腔感染4例，重症胰腺炎3例；B组肺部感染和泌尿系统感染各11例，创伤后感染5例，腹腔感染2例，重症胰腺炎1例.A组B组在性别、年龄构成比及其它一般资料经统计学分析具有可比性（P＞0.05）.

1.2观察指标

收集入选患者的电子病例资料，对相关数据进行统计分析，包括性别、年龄、入院诊断及既往病史，以及入院后24h内的血压、心率、体温、胸片、血尿常规、肝功能、肾功能、动脉血气、血电解质等临床资料.所有患者均行外周血培养，收集患者清晨肘静脉血4ml，20min内离心取血清置于-80℃冰箱待测，血清CRP水平采用免疫散射速率比浊法测定，血清降钙素原水平采用ELISA方法检定，由Biocheck公司提供检测所用试剂盒，检测操作按试剂盒说明进行.采用法国生物梅里埃血液培养仪MINI VITAL进行血培养以及药物敏感性测定.按指南标准［5］对诊断结果做敏感性和特异性分析.

1.3统计学方法

采用SPSS17.0统计分析软件为对研究结果进行分析，计量资料先行正态分布检验，呈正态分布的计量资料采用（±s）均数±标准差表示，差异分析行t检验；非正态分布的计量资料以中位表示，差异分析行χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义.

2　结果

2.1两组血清降钙素原和CRP水平比较

见表1.A组血清降钙素原、CRP水平均显著高于B组（t=15.37、16.73，P＜0.01）.

表1　两组血清降钙素原和CRP水平比较（±s）

表1　两组血清降钙素原和CRP水平比较（±s）

组别　例数　降钙素原（ng/ml）　CRP（mg/ml）A组　30　7.18±2.39　92.25±22.23 B组　30　0.45±0.15　21.27±6.75 t 15.37　16.73 p＜0.01　＜0.01

2.2降钙素原和CRP联合检测诊断脓毒血症敏感性、特异性比较

见表2和表3.降钙素原和CRP联合检测对脓毒血症诊断的敏感性为76.7%，特异性为90.0%，假阳性率10.0%.虽然联合检测的敏感性低于降钙素原和CRP单独检测（分别为93.3%和96.7%），但联合检测的特异性高于降钙素原和CRP单独检测（分别为70.0%和60.0%），假阳性低于降钙素原和CRP单独检测（分别为30.0%和40.0%）.

表2　降钙素原和CRP联合检测对脓毒血症的诊断价值（例）

表3　诊断性能比较（%）

3　讨论

脓毒血症是由细菌存在或有高度可疑感染灶引起全身性感染性疾病，该病若不及时治疗，可导致多器官功能衰，病死率高.据统计，因该病引起的死亡率已经远远超过心肌梗死，且在全球范围内均呈现出逐年上升的趋势［1］.尽管现代医学有了长足的进步，但由于脓毒症的发病机制仍未完全阐明，且无高灵敏性、特异性的实验室诊断指标，临床对其诊断仍缺乏统一标准，对其治疗仍无良策.而早期准确的诊断和早期发现感染，并及时给予针对性的治疗，防止其病情进展，改善患者预后有着重要的临床意义.目前临床上对脓毒症的诊断主要是根据是否存在感染因素或是否伴有明确的感染病灶，并结合体温、白细胞变化等一些非特异性指标来进行判断，但由于缺乏特异性和敏感性指标，容易造成漏诊、误诊而耽误治疗［6］.

降钙素原是一种在活体内外都是非常稳定的蛋白，半衰期超过20h.在自身免疫、过敏和病毒感染时降钙素原水平不会升高，其含量极低（＜0.1ng/ml）［7］；当机体受到细菌感染时，降钙素原在内毒素、TNF-α、IL-6等因素作用下其血清水平在6～8h体内速迅上升，机体会出现明显的炎症反应，并再次刺激肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞合成降钙素原，并在24h内稳定存在，在48h内到达峰值［8］，这种变化在严重细菌感染或者脓毒血症患者中特别明显.可见，细菌内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）在诱导过程中担任了至关重要的作用.故认为降钙素原是一种本身不直接参与启动脓毒血症反应次级炎症因子，但可以加重脓毒血症病理过程［9］.本实验结果显示，发病24h内检测到细菌性脓毒血症患者血清降钙素原浓度明显高于非细菌性脓毒血症，而且血清降钙素原对对脓毒血症诊断的敏感度为93.3%，进一步证实了降钙素原是反映全身炎症反应的高敏感性的指标，具有在血中高水平持续时间长，更利于检测的优点.有文献报道［10］，血清降钙素原水平上升可反映机体炎症反应的严重程度.然而另有文献报道［11］，检测降钙素原水平诊断脓毒症的，降钙素原其平均灵敏度和特异度较低，仅为71%.因此，单纯检测降钙素原作为诊断指标尚存不足，也不能准确判断患者的转归情况.从本研究结果中降钙素原水平诊断脓毒症的为特异性70.0%，与文献报道结果相近，且假阳性水平高达30%.可见，降钙素原对脓毒血症早期诊断的误诊率较高.

CRP是感染性疾病患者体内存在的一种较为特殊的蛋白，其作为感染性疾病的诊断和鉴别在临床应用相当广泛，CRP水平的升高反应炎症组织的大小或活动性，其在炎症开始数小时后开始升高，并在48h内达到峰值［12］.CRP为非特异性急性时相反应蛋白，其血中浓度升高滞后于炎症活动变化，可在炎症反应下短期上升，故CRP早期诊断具有较高的敏感性，但特异性较低［13］.本研究中，虽然细菌性脓毒血症患者血清CRP浓度明显高于非细菌性脓毒血症，但CRP对脓毒血症诊断的敏感性为96.7%，而特异性仅为60.0%，假阳性水平高达40.0%，与文献结果相符.因而，CRP水平不能单独作为脓毒血症的监测指标.本研究充分结合降钙素原和CRP各自的生理特点，将二者联合用于脓毒血症的早期诊断.结果显示，降钙素原和CRP联合检测对脓毒血症诊断的特异性为90.0%，假阳性率为10.0%，比降钙素原和CRP单独检测的特异性增高，并使假阳性率下降.

综上所述，降钙素原和CRP均是目前临床上应用的炎症反应参数，单独检测降钙素原或CRP，对脓毒血症误诊率较高.因此，对于高度怀疑脓毒血症患者，早期联合检测血清降钙素原和CRP水平，可明显提高脓毒血症早期诊断的特异性，降低假阳性检出率，有助于早期诊断及合理的对症救治.

〔1〕陈林静，江艳芬.脓毒血症诊治进展［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（11）：1244-1246.

〔2〕杨晓磊，王源荣，洪亮，等.血清降钙素原指导下短程抗菌药物治疗复杂腹腔感染的临床研究［J］.东南大学学报（医学版），2016，35（2）：236-238.

〔3〕蔡木发，易伟莲，吴显劲.感染性疾病PCT与CRP相关性分析 ［J］.齐齐哈尔医学院学报，2011，32（5）：696-6698.

〔4〕王胜云，陈德昌．降钙素原和C-反应蛋白与脓毒症患者病情严重程度评分的相关性研究及其对预后的评估价值 ［J］．中华危重病急救医学，2015，27（2）：97-101.

〔5〕高戈，冯拮，常志刚，等．2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南［J］．中华危重病急救医学，2013，25（8）：501-506.

〔6〕杨旭凯，王养民.尿脓毒血症病因学及早期诊断研究进展 ［J］．临床泌尿外科杂志，2015，30（7）：659-664.

〔7〕蔡仙国，俞洪元，李飞平.尿脓毒血症患者血清降钙素原水平变化的研究 ［J］中华医院感染学杂志，2016，26（7）：1585-1587.

〔8〕问亚锋，金宝生，张晓芹，等.CD64指数、血清降钙素原、IL-6及TNF-α鉴别细菌感染的临床价值［J］.国际检验医学杂志，2014，35（9）：1183-1184.

〔9〕袁鲲，汤渝玲，何志雄.降钙素原浓度与脓毒血症患者预后的相关性［J］.实用预防医学，2013，20（8）：1011-1012.

〔10〕LavrentievaA，Papadopoulou S，KioumisJ，et al．PCT as a diagnostic and prognostic tool in burn patients．Whether time course has a role in monitoring sepsis treatment［J］.Burns，2012，38（3）：356-363.

〔11〕洪涛，张显军，王晨，等．降钙素原监测在经皮肾镜术后尿源性脓毒症诊治中的意义［J］．中华医院感染学杂志，2015，25（4）：744-746.

〔12〕张凤.血清降钙素原与高敏C反应蛋白早期诊断新生儿脓毒血症价值［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（1）：85-86.

〔13〕朱景丽，郑宏图，黄玉平.血清降钙素原（PCT）及C-反应蛋白（CRP）、血液中白细胞（WBC）测定对感染性疾病诊治的临床意义［J］.医药与保健，2014，22（9）：46-47.

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2016-06-19