子宫内膜异位症患者体外受精或卵胞浆内单精子注射临床结局与体质量指数的相关性分析

周保锋 梁江红 邓建平

【摘要】目的：探讨EMS患者IVF或ICSI周期中的体质量指数与其临床结局相关性。方法：回顾性分析我院2011年4月至2013年1月收治的241例采用ICSI或IVF治疗患者的临床资料，将其中的EMS患者按严重程度分为轻度组（n=53）和中重度组（n=46），其余患者设为对照组（n=132）。比较各组Gn用量、hCG日E2水平、Gn天数、移植胚胎数、获卵数、患者体质量指数及临床结局。结果：中重度组患者的Gn用量显著高于轻度组和对照组，而移植胚胎数、获卵数和hCG日E2水平低于轻度组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。轻度组与对照组比较BMI和临床妊娠率差异并无统计学意义（P>0.05），但轻度组早期自然流产率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。中重度组患者BMI和临床妊娠率均低于对照组和轻度组，早期自然流产率高于轻度组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。EMS患者BMI指数下降后早期自然流产率增高，两者呈负相关性（r=-0.713，P=0.008）。而与临床妊娠率呈正相关性，临床妊娠率随BMI降低而降低（r=0.695，P=0.012）。结论：EMS患者病情加重后BMI降低，同时自然流产率增高，导致临床结局恶化。

【关键词】子宫内膜异位症；身体质量指数；体外受精；卵胞浆内单精子注射

Correlation between body mass index and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer cycle in patients with endometriosisZHOU Baofeng1， LIANG Jianghong2， DENG Jianping2△. 1. Department of Obstetrics， Shiyan City Maternal and Child Health Care Hospital， Shiyan 442000， Hubei， China； 2. Department of Obstetrics and Gynecology， Shiyan City Taihe Hospital， Shiyan 442008， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To evaluate the correlation between body mass index and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer cycle in patients with endometriosis. Methods： The clinical data of 241 patients from April 2011 to February 2013 were analyzed retrospectively， and EMS patients were divided into mild group （n=53） and moderate-severe group （n=46） and control group （n=132）. Dose of gonadotropin， days of stimulation， BMI， number of oocytes retrieved and embryos transferred with the outcome of IVF were compared. Results： The dose of gonadotropin of moderate-severe group was higher than the control group and mild group， while the day of HCG， number of oocytes retrieved， number of embroies transfered were lower than the other groups （P<0.05）. The clinical pregnancy rate and BMI between mild group and control group had no significant difference （P>0.05）， but the early spontaneous abortion rate of mild group was lower than control group （P<0.05）. The clinical pregnancy rate and BMI of moderate-severe group were lower than control group and mild group， while the early spontaneous abortion rate was higher （P<0.05）. There was a negative correlation between BMI and early spontaneous abortion rate on EMS patients （r=0.713， P=0.008） and was a positive correlation between BMI and clinical pregnancy rate （r=0.695， P=0.012）. Conclusion： BMI decreases with the aggravation of EMS patients， at the same time， spontaneous abortion rate increases， leading to the deterioration of clinical outcomes.

【Key words】Endometriosis； Body mass index； IVF cycle； ICSI cycle

【中图分类号】R711.6【文献标志码】A

子宫内膜异位症（EMS）是一种因内膜细胞异位种植导致的疾病，在妇科极为常见。该病的发病机理说法众多，但目前接受较为普遍的是种植学说，即子宫内膜碎片经输卵管进入盆腔，并在盆腔脏器表面增殖形成病灶。子宫内膜异位症临床表现多样，包括月经异常、痛经、性交痛、膀胱刺激征和不孕症等，对患者的身心健康都有着较大影响[1]。有研究[2]指出，EMS患者身体质量指数（BMI）显著低于健康对照人群。但关于其是否会影响体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）周期临床结局的报道较少。为探讨BMI和采用IVF或ICSI治疗的EMS患者临床结局之间的关系，笔者回顾性分析我院收治的241例采用ICSI或IVF治疗患者的临床资料，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2011年4月至2013年1月收治的241例采用ICSI或IVF治疗患者的临床资料进行回顾性分析，包括11例IVF/ICSI，227例IVF，3例ICSI。将241例患者按是否为EMS患者及其严重程度分为轻度组、中重度组和对照组。轻度组53例，年龄26～41岁，平均（31.87±3.69）岁，不孕年限为（4.32±2.41）年；中重度组46例，年龄24～39岁，平均（32.07±3.81）岁，不孕年限为（4.29±2.23）年；对照组132例，年龄27～41岁，平均（32.14±3.68）岁，不孕年限为（4.21±2.33）年。三组患者在年龄、不孕年限方面比较差异无统计学意义（P>0.05），可比性良好。本研究取得我院医学伦理委员会批准，并经患者签署知情同意书。

1.2纳入及分组标准

入选患者小于42岁，半年内无免疫抑制剂和激素类药物使用史，排除合并多囊卵巢综合征、子宫内膜炎、自身免疫性疾病、盆腔疾病以及严重肝肾疾病患者。所有患者均经开腹手术或腹腔镜病理活检确诊是否患有EMS，按照美国生殖医学协会（ASRM，American Society for Reproductive Medicine）EMS病理分期标准对病情严重程度进行分期[3]，以此为依据进行分组。轻度组为子宫内膜异位症Ⅰ～Ⅱ期患者，中重度组为子宫内膜异位症Ⅲ～Ⅳ期患者，对照组未患子宫内膜异位症。

1.3研究方法

所有患者均采用达菲林（3.75mg/支，法国益普生生物制药公司，生产批号：20110238）1.20～1.85mg在黄体中期肌肉注射进行调节，月经周期使用重组卵泡刺激素（stronel公司，75U/支）进行调节，当出现2个或以上数量的直径超过18mm卵泡时停止重组卵泡刺激素，择日注射绒毛膜促性腺激素（美国贝克曼库尔特有限公司，生产批号：20110307，2000U/支），注射10000IU后36h行取卵术。丈夫在妻子取卵前4天内禁欲，取卵后3h内取精液。常规行IVF或ICSI操作受精，经培养后选取2～3个胚胎进行移植。移植4周后经B超发现宫内孕囊，或在病理切片中发现绒毛组织即可确认为临床妊娠的发生。

1.4观察指标

记录各组患者Gn促排天数、Gn用量、hCG日E2水平，获卵数、移植胚胎数、BMI、临床妊娠数和早期自然流产发生情况，计算各组临床妊娠率和早期自然流产率并作相应比较。

1.5统计学方法

本次研究所有数据均采用SPSS 18.0进行分析，对计数资料采用卡方检验，多组资料先采用方差分析进行检验，有意义时再进行组间比较，计量资料组间比较采用t检验，相关性检验采用Pearson相关性分析，检验水准设定为α=0.05，当P<0.05时差异其有统计学意义。

2结果

2.1三组患者临床指标对比

方差分析发现三组患者除Gn使用天数外，Gn用量、获卵数、hCG日E2水平和移植胚胎数差异均有统计学意义（P<0.05）。组间比较发现，中重度组患者的Gn用量显著高于轻度组和对照组（P<0.05）。而移植胚胎数、获卵数和hCG日E2水平低于轻度组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2三组患者妊娠结局和BMI对比

经方差分析检验发现，三组患者BMI、临床妊娠率和早期自然流产率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。其中轻度组与对照组比较时BMI和临床妊娠率差异并无统计学意义（P>0.05），但轻度组早期自然流产率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而中重度组患者BMI和临床妊娠率均低于对照组和轻度组，但早期自然流产率高于轻度组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3BMI与临床结局相关性

Pearson相关性分析发现EMS患者BMI指数下降后早期自然流产率增高，两者呈负相关性（r=-0.713，P=0.008）。而与临床妊娠率呈正相关性，临床妊娠率随BMI降低而降低（r=0.695，P=0.012）。

3讨论

EMS本质上是一种良性疾病，但常会导致恶性结果的出现，如不孕症、痛经等。特别是发生在生育年龄段妇女身上时，对患者的身心健康以及家庭关系都会造成一定不良影响。EMS可导致患者自然受孕几率极大降低，对采用辅助生殖技术的患者也可造成如胚胎种植率下降、卵子回收率降低等结局，进而影响临床结局。更有报道[4]指出，EMS患者中不孕症发生率高达35%～48%。因此，如何有效的降低EMS患者的不孕症发生率是一个亟待解决的问题。

有报道[5]指出，接受ICSI或IVF等辅助生殖技术治疗的EMS患者通常不能取得满意的妊娠结局。还有研究[6]指出，输卵管疾病和EMS是导致IVF治疗患者胚胎种植率和临床妊娠率降低的独立危险因素。EMS患者通常对促排卵药物敏感性不高，加之其卵巢贮备功能低下，导致可供选择的卵子数量降低。在本次研究中，中重度组的Gn用量远高于另外两组患者，但获卵数和hCG日E2水平却低于另外两组患者（P<0.05），证实了EMS中重度患者对促排药物敏感性较低。此外，也有研究指出，子宫内膜容受性和卵子质量降低也是EMS患者妊娠率较低的原因[7]。因此，及早的评估采用辅助生殖技术的EMS患者临床结局以及改善措施是当前的研究重点。有临床研究发现，EMS患者通常伴有身体质量指数下降的表现，但目前并不清楚两者孰因孰果[8]。Renehan等[9]报道指出，EMS患者的BMI较其它良性妇科疾病的患者低，特别是EMS患者极少发现有肥胖或超重的患者。李春明等[10]的研究也证实了该结论，认为EMS患者和低BMI存在相关性。在本次研究中，接受辅助生殖技术的患者中轻度组与对照组BMI比较差异并无统计学意义（P>0.05），但中重度组患者BMI低于轻度组和对照组 （P<0.05）。表明EMS患者病情发展到一定程度时，BMI才会发生降低。有研究[11]认为，处于Ⅲ～Ⅳ期和处于Ⅰ～Ⅱ期的EMS患者BMI比较并无统计学差异。但更多的研究证实，EMS患者BMI的降低与病情严重程度有较好的正相关性[12]。还有研究[13]发现，EMS发生深部浸润的患者BMI通常低于18.5kg/m2。因此我们可以得出BMI随EMS患者病情的加重而降低的结论，这与文献报道的结论也较为一致[14，15]。

在本次研究中，我们通过比较三组患者间BMI、临床妊娠率和早期自然流产率，发现轻度组早期自然流产率高于对照组，而中重度组患者BMI和临床妊娠率均低于对照组和轻度组，但早期自然流产率高于轻度组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。通过Pearson相关性分析发现EMS患者BMI指数下降后早期自然流产率增高，两者呈负相关性（r=-0.713，P=0.008）。而与临床妊娠率呈正相关性，临床妊娠率随BMI降低而降低（r=0.695，P=0.012）。因此可总结出EMS患者BMI与临床结局的关系是，临床妊娠率随BMI降低而降低，早期自然流产率随BMI降低而增高，导致临床结局恶化。本次研究探讨了接受辅助生殖技术治疗的EMS患者BMI与临床结局之间的关系，发现了临床结局随BMI降低而恶化，为寻找EMS患者辅助生殖技术应用效果不理想的原因提供了新的方向和依据。但本次研究也存在一定局限，未就EMS患者BMI降低的原因及其对临床结局的作用机制进行探讨，因此仍需要进一步的研究进行探索。

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