黄芪通脉汤辅助治疗2型糖尿病下肢动脉病变及对炎性因子和血管内皮功能的影响

段峻青

江西省井冈山市中医院(井冈山343600)



黄芪通脉汤辅助治疗2型糖尿病下肢动脉病变及对炎性因子和血管内皮功能的影响

段峻青

江西省井冈山市中医院(井冈山343600)

目的：探讨黄芪通脉汤辅助治疗2型糖尿病下肢动脉病变对炎性因子及血管内皮功能的影响。方法：将102例2型糖尿病下肢动脉病变患者随机分为观察组与对照组，每组51例。两组患者均给予常规对症治疗，观察组在此基础上联合应用黄芪通脉汤口服治疗，每日1剂，两组患者疗程均为4周，评价两组患者临床疗效，监测治疗前后踝肱指数变化，检测治疗前后炎性因子hs-CRP、IL-6、TNF-α及ET-1、NO水平变化情况。结果：观察组总有效率为92.16%，明显优于对照组的76.47%；两组患者治疗后踝肱指数均显著提高，观察组踝肱指数明显高于对照组；hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明显下降，观察组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明显低于对照组；ET-1水平均显著下降，NO水平均显著上升，观察组ET-1水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组。结论：黄芪通脉汤辅助治疗2型糖尿病下肢动脉病变可明显提高疗效，提高踝肱指数，并有效控制炎性因子及改善血管内皮功能。

下肢动脉病变(Peripheral arterial disease，PAD)是2型糖尿病的常见血管并发症，是导致糖尿病足溃疡、坏疽甚至截肢而致残的主要原因[1]。目前西医治疗糖尿病PAD多在控制血糖及血脂的基础上，联合应用抗凝及改善微循环的药物，但效果并不十分理想，而中医中药治疗该病具有一定的特色和优势[2]。本研究对51例2型糖尿病PAD患者采用黄芪通脉汤辅助治疗，同期选择51例同病种患者进行对照，旨在探讨黄芪通脉汤在治疗糖尿病PAD患者时对炎性因子及血管内皮功能的影响。现报道如下。

临床资料

本组102例，均为2014年1月至2015年12月我院收治的2型糖尿病PAD患者，均有明显下肢凉感，伴有不同程度的间歇性跛行及休息痛症状，均符合2003年中国中西医结合学会及周围血管疾病专业委员会关于《糖尿病肢体动脉硬化闭塞症诊断及疗效标准(草案)》制定的相关诊断标准[3]。结合随机数字表法及患者入院顺序，随机将患者分为观察组与对照组，每组51例。观察组男27例，女24例；年龄52～78岁，平均(66.76±8.15)岁；2型糖尿病病程4～14年，平均(8.45±4.16)年；PAD病程3个月～2.5年，平均(1.95±0.37)年；Fontalne分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。对照组男28例，女23例；年龄49～76岁，平均(65.42±8.25)岁；2型糖尿病病程4～15年，平均(8.53±4.07)年；PAD病程5个月～3年，平均(2.06±0.41)年；Fontalne分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期23例，Ⅲ期12例。两组患者一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法

对照组患者给予对症治疗，包括控制血糖、调脂、抗凝、营养神经等基础治疗，同时给予丹红注射液20ml+250ml生理盐水静滴治疗。观察组在对照组基础上联合自拟黄芪通脉汤口服治疗，主要药物组成：黄芪30g，鸡血藤、葛根、泽泻、茯苓各15g，当归、赤芍、川芎各12g，桃仁、桂枝、水蛭、地龙各10g，甘草6g，若气虚明显黄芪可加量至50g，阴虚明显可加熟地黄10g，畏寒者加防风10g，热盛者去桂枝加黄芩10g，其余诸症随症加减，每日1剂，早晚分服。两组患者疗程均为4周。治疗期间两组患者均不使用其他血管活性药物。

观察指标观察两组患者临床疗效，治疗前后分别检查踝肱指数、实验室检测炎性因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及反映血管内皮功能的指标血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平变化。

疗效标准

参照文献[3]制定：①痊愈：下肢发凉、麻木及疼痛感消失，下肢温度及肤色基本恢复正常，足背动脉搏动有力；②显效：下肢麻木及疼痛感明显缓解，下肢温度及肤色较前明显好转；③有效：下肢麻木及疼痛感略有缓解，下肢温度及肤色无明显好转；④无效：症状、体征均无明显变化。

治疗结果

临床疗效比较观察组痊愈12例，显效35例，有效4例，观察组总有效率为92.16%，对照组痊愈6例，显效33例，有效12例，总有效率为76.47%，两组比较，有统计学意义(P<0.05)。

踝肱指数比较治疗前，观察组和对照组踝肱指数分别为0.78±0.08及0.79±0.07，两组患者踝肱指数比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组和对照组踝肱指数分别为0.99±0.08及0.95±0.09，两组患者踝肱指数均较本组治疗前显著提高，观察组踝肱指数明显高于对照组(P<0.05)。

炎性因子水平比较治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较均无统计学差异(P>0.01)，治疗后，两组患者hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01，P<0.05)，观察组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.01，P<0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗前后炎性因子比较

注：与本组治疗前数据比较，*P<0.01，&P<0.05，与对照组治疗后比较，#P<0.05，★P<0.01

ET-1、NO水平比较治疗前，两组患者ET-1、NO水平比较均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组患者ET-1水平均较本组治疗前显著下降(P<0.01)，NO水平均较本组治疗前显著上升(P<0.01)，观察组ET-1水平明显低于对照组(P<0.05)，NO水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后ET-1、NO水平比较

注：与本组治疗前数据比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，#P<0.05

讨　论

现代医学认为，糖尿病PAD的发病与糖尿病并发血管病变、感染等多种诱因有关[4]，祖国医学认为，糖尿病PAD证属“血痹”、“坏疽”范畴，基本病机为气阴两虚，气虚则无力推动血行，血液瘀滞则凝为血栓，气阴两虚为本，血液瘀滞为标，故益气、活血、通络乃治疗糖尿病PAD的基本治则。本研究观察组所用的自拟黄芪通脉汤中，黄芪、当归、茯苓可补益气血，桂枝可温经通脉，葛根可养阴活血，鸡血藤、桃仁、赤芍、川芎可活血化瘀、通络止痛，地龙、水蛭性善走窜，可破血逐瘀、通利血脉，诸药合用，共奏益气、活血、通络之效。本研究结果可见。观察组联合应用黄芪通脉汤后，临床疗效明显优于对照组，踝肱指数亦明显高于对照组，踝肱指数是一项可以反映患肢动脉病变严重程度的指标，指数越高，表明病变程度越轻。

TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性因子在糖尿病及大血管病变的发生和发展中发挥了重要作用，其水平可反应炎症及PAD病变程度[5]，其中，TNF-α、IL-6均可介导体内炎症反应和免疫反应，是反映炎症病变程度的重要指标[6]，Hs-CRP是在炎症刺激下由肝脏分泌的一种反映炎症反应程度的非特异性敏感指标，正常情况下血清含量极少，但当机体处于急性炎症状态时，其血清浓度就会在2～12h内明显上升[7]，并受TNF-α、IL-6等炎性因子的调节。本研究中，两组患者治疗前hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均高于正常值，提示糖尿病PAD患者体内存在明显炎症反应，两组患者经治疗后各指标数值均明显下降，观察组各指标水平则明显低于对照组，表明治疗后两组患者的炎症反应得到控制，观察组的抗炎效果要优于对照组。

ET-1、NO系血管内皮细胞释放的两种血管活性物质，ET-1可通过激活血管平滑肌中的Na+/H+与Na+/Ca2+产生交换而使细胞内Ca2+水平增加，引发血管持续性收缩；NO可通过激活鸟苷酸环化酶而使细胞内cGMP水平增加，导致血管平滑肌松弛及外周阻力下降，引发血管持续性扩张，ET-1、NO相互作用可维持血管的正常舒缩功能。本研究中，两种患者治疗前ET-1水平明显高于正常，NO水平明显低于正常，表明2型糖尿病PAD患者存在血管内皮功能紊乱，血管收缩功能增强而舒张功能减弱，从而导致局部组织缺血、缺氧。现代药理研究证明，益气、活血化瘀类中药均具有保护血管内皮功能的作用，如益气药黄芪通过调节ET及NO平衡、抗氧化应激、抗炎等药理作用发挥保护血管内皮的作用，活血化瘀类药物川芎通过增加NO分泌、葛根通过抑制TNF-α的表达等机制发挥保护血管内皮功能的作用。本研究结果可见，两组患者治疗后ET-1、NO水平均显著改善，观察组改善程度均优于对照组，表明治疗后两组患者的血管内皮功能得到改善，观察组的血管内皮功能改善效果要优于对照组。

[1]常向云，朱余蓉，孙侃，等.2型糖尿病早期下肢血管病变与血清基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子水平相关性的研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20(8)：590-592.

[2]刘阳，于世家.中药治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床观察[J].陕西中医，2015，36(2)：194-195.

[3]中国中西医结合学会.周围血管疾病专业委员会糖尿病肢体动脉硬化闭塞症诊断及疗效标准(草案)[J].中国中西医结合外科杂志，2003，9(2)：150-151.

[4]崔燕.外洗方治疗糖尿病及下肢血管病变60例[J].陕西中医，2014，35(9)：1180-1181.

[5]黄东辉，郭征东，唐先格，等.糖尿病下肢血管病变与血浆内脏脂肪素的关系[J].中国糖尿病杂志，2011，19(2)：112-115.

[6]刘敏.2型糖尿病下肢血管病变患者血浆Omentin-1水平及与IL-6、hs-CRP的相关性[J].河北医科大学学报，2013，34(3)：263-266.

[7]王富军，高倩，檀淼，等.介入治疗糖尿病下肢动脉病变对血管内皮功能和炎症反应的影响[J].中国介入影像与治疗学，2014，11(4)：193-196.

(收稿2016-05-04;修回2016-06-03)

2型糖尿病/并发症下肢动脉病变/中西医结合疗法黄芪通脉汤

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.053