桂枝茯苓丸联合西药治疗子宫腺肌病继发性痛经患者的临床疗效及对血清IL-6、PGE2及ET的影响

刘　芳　巨　瑛　杨红睚　黄剑磊

第四军医大学唐都医院妇产科(西安710038)



桂枝茯苓丸联合西药治疗子宫腺肌病继发性痛经患者的临床疗效及对血清IL-6、PGE2及ET的影响

刘芳巨瑛杨红睚黄剑磊

第四军医大学唐都医院妇产科(西安710038)

观察桂枝茯苓丸联合西药治疗子宫腺肌病继发性痛经患者的临床疗效及对血清白介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)及内皮素(ET)的影响。方法:将96例子宫腺肌病继发性痛经患者随机分为观察组(n=48例)和对照组(n=48例)，对照组患者给予西医治疗，观察组在对照组的基础上接受桂枝茯苓丸治疗，两组疗程均为3个月。记录两组治疗前后的痛经症状及中医证候改善情况，检测两组治疗前后的血清IL-6、PGE2及ET变化情况。 结果:两组患者治疗后的痛经积分及中医证候积分均有降低，观察组上述积分的改善情况均优于对照组(P<0.05)；观察组治疗后痛经治疗有效率及中医证候治疗有效率均高于对照组(P<0.05)；两组治疗后血清IL-6、PGE2及ET具有不同程度的降低，观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。结论:桂枝茯苓丸联合西药治疗能够显著改善子宫腺肌病继发性痛经患者痛经症状，其机制可能与降低患者血清IL-6、PGE2及ET有关。

子宫腺肌病(AM)亦被称之为内在性子宫内膜异位症，是以经期延长、月经量多、重性痛经、子宫体积增大以及不孕为主要临床表现的雌激素依赖性疾病[1]。AM患者通常表现出渐进性加重的痛经，对患者的身心健康及生活质量产生严重的不良影响[2-3]。本研究旨在应用桂枝茯苓丸辅助西医治疗AM继发性痛经患者，观察该疗法对患者血清IL-6、PGE2及ET的影响及临床疗效。

临床资料

2015年1月至2016年2月我院收治的96例AM继发性痛经患者为研究对象，将96例AM继发性痛经患者随机分为观察组及对照组，每组48例，观察组年龄22～48岁，平均年龄(36.7±7.2)岁；病程1～14年，平均病程(5.7±1.4)年；病情程度：轻度16例，中度24例，重度8例。观察组患者年龄24～49岁，平均年龄(35.7±7.8)岁；病程1～15年，平均病程(6.0±1.5)年；病情程度：轻度15例，中度24例，重度9例。两组在年龄、平均病程、病情严重程度等一般临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法

对照组治疗方法包括嘱注意经期卫生，患者规律生活并且适当运动，禁食生冷及辛辣食物；孕三烯酮胶囊口服治疗，在患者月经期的第1～5天内口服，服药时间为每周1、3、5或2、4、6，分3次口服治疗，2.5 mg /次，治疗3个月。观察组患者在对照组的基础上给予桂枝茯苓丸方治疗，具体处方为: 桂枝、牡丹皮各12g，桃仁10g，白芍8g，茯苓9g，1剂/d，由本医院中药房代煎，分早晚两次口服,疗程为3个月。

观察指标检测两组治疗前后的血清IL-6、PGE2及ET水平；血清PGE2测定放射免疫法；IL-6水平测定采用免疫酶联法(ELISA)ET采用放射免疫方法。

疗效标准

记录两组患者治疗前后的痛经及中医证候症状评分，痛经评分参照《中药新药临床研究指导原则》[4]及《中医病证诊断疗效标准》[5]的“痛经病情程度评分”中的相关标准进行；中医证候症状评分内容包括：腹痛、经期、经量、血块等方面，上述症状中轻度记为1分，中记为2分，重为3分，具体评分参照文献[6]。痛经及中医症候疗效评定标准[7]：疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%，痊愈：患者治疗后腹痛及其余症状均消失，痛经积分为0分，疗效指数≥90%； 显效：患者治疗后腹痛明显减轻，痛经积分≤治疗前积分的1/2，疗效指数为60%～90%； 有效：患者治疗后腹痛有所减轻，患者治疗后痛经积分下降到治疗前积分的1/2～3/4，疗效指数为30%～59%；无效：患者腹痛无改善甚至加重，疗效指数<29%。

治疗结果

两组治疗前后痛经积分、中医证候积分以及各自疗效的比较两组患者治疗后的痛经积分及中医证候积分均有降低，观察组上述积分的改善情况均优于对照组(P<0.05)；观察组治疗后痛经治疗有效率及中医证候治疗有效率均高于对照组(P<0.05)；见表1～2。

表1　两组治疗前后痛经积分、中医证候积分的比较

注：与治疗前比较*P< 0. 05；与对照组比较△P< 0. 05

表2　两组治疗后痛经疗效及中医证候疗效的比较

注：与对照组比较*P< 0. 05

两组治疗后血清IL-6、PGE2及ET水平比较治疗后具有不同程度的降低，观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后的血清IL-6、PGE2及ET水平比较

注：与治疗前比较*P< 0. 05；与对照组比较△P< 0. 05

讨　论

子宫腺肌病是较为常见的妇科疾病，渐进性痛经是该病的主要临床表现， 发病病因及发病机制尚不完全明确，诸多研究显示该病的发病炎症反应有关[8]。IL-6是常见的炎症因子，相关研究显示该因子参与了子宫腺肌病的发生发展，并且能够反映子宫腺肌病患者子宫组织结构破坏的程度以及病情严重程度[9]。PGE2是一种前列腺素类转化而成的血管活性物质，被认为是机体重要的炎性介质及致痛物,腺肌病患者血浆PGE2时发现，病例组血浆PGE2水平显著高于对照组(肌瘤组)，且血浆PGE2水平与腺肌病患者痛经的强度呈正相关。ET则是目前被认为是最强的血管收缩剂，相关研究显示，子宫腺肌病患者中ET含量显著升高，诱发螺旋小动脉阵发性收缩痉挛，导致螺旋小动脉远端及其支配的内膜组织缺血缺氧、坏死，亦能够诱发痛经。

中医学中将该病归属于“痛经”、 “月经不调”、“无子”等范畴，诸多中医学家认为其治疗策略应当采用祛瘀止痛，活血化瘀为主。本研究采用桂枝茯苓丸治疗该病，取得了良好的临床疗效，该方主要由桂枝、牡丹皮、茯苓、桃仁、白芍组成, 具有化癥消痛、通阳行水、祛邪固本、活血化瘀之功效。该药成份桂枝可温通经脉，以行瘀滞，为君药。桃仁能够活血化瘀，化瘀消癥，为臣药。白芍、牡丹皮凉血清瘀热，活血散瘀；白芍兼能缓急止痛。茯苓健脾益气，利水渗湿祛痰。现代药理学显示[9]，桂枝茯苓丸具有显著的消肿解痛、抗炎抗氧化效应，清除氧自由基以及各种炎性因子，抑制血小板聚集，改善机体微循环、保护血管内皮细胞功能。本研究结果显示，两组患者治疗后的痛经积分及中医证候积分均有降低，观察组上述积分的改善情况均优于对照组；观察组治疗后痛经治疗有效率及中医证候治疗有效率均高于对照组；两组治疗后血清IL-6、PGE2及ET具有不同程度的降低，观察组上述指标均低于对照组。这些结果提示了桂枝茯苓丸辅助西医治疗能够显著改善子宫腺肌病继发性痛经患者痛经症状，其机制可能与降低患者血清血清IL-6、PGE2及ET有关。

[1]许琳娜,张绍芬,胡卫国,等. 神经生长因子在子宫腺肌病痛经患者血清和病灶内膜中的表达[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2014,32(1):59-63.

[2]杨舫,时丽媛,王清. 益坤内异丸治疗子宫腺肌病痛经的生存质量评价[J]. 中日友好医院学报,2013,31(5):284-287.

[3]任飞. 温宫止痛方治疗寒凝血瘀型子宫腺肌病痛经的临床研究[D].山东中医药大学,2014.

[4]国家食品药品监督管理局． 中药新药临床研究指导原则[M]． 北京: 中国医药科技出版社，2002: 68- 69．

[5]国家中医药管理局． 中医病证诊断疗效标准[S]． 南京: 南京大学出版社，1994: 59-60．

[6]杜锋. 清热消癥方合化瘀止痛方分期治疗子宫腺肌病痛经的临床研究[D].山东中医药大学,2011.

[7]吴宁,孟宝丽,徐红. 复方内异宁联合针灸干预子宫腺肌病痛经的随机对照临床研究[J]. 上海中医药杂志,2012,30(9):48-50.

[8]汪玲莉. 子宫腺肌病痛经相关的炎性介质及相关临床特征分析[D].福建医科大学,2014.

[9]彭超,周应芳,廖秦平,等.子宫腺肌病患者痛经强度与前列腺素的相关性研究[J].实用妇产科杂志,2006,22(1):26-29.

(收稿2016-04-08;修回2016-05-13)

子宫腺肌病/中西医结合疗法 痛经@桂枝茯苓丸

R711.71

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.003