血清叶酸、铁蛋白监测在多发性骨髓瘤诊治中的价值研究

王海颖，李永伟

（河南省中医院检验科，河南 郑州 450002）

血清叶酸、铁蛋白监测在多发性骨髓瘤诊治中的价值研究

王海颖，李永伟

（河南省中医院检验科，河南 郑州 450002）

目的探讨血清叶酸和铁蛋白作为多发性骨髓瘤（MM）患者化疗前后病情检测指标的参考价值。方法回顾性选择该院MM患者109例为实验组，选择该院健康体检者101例为对照组。实验组检测其化疗前后、复发时的血清叶酸和铁蛋白，并进行化疗前后两组间比较分析。结果初治MM患者叶酸水平下降，铁蛋白水平升高，与对照组比较差异有统计学意义（t=6.12，P<0.05；t=59.08，P<0.05）；完全缓解后叶酸及铁蛋白水平接近正常（P>0.05）；随着病程的逐步缓解，叶酸水平接近正常范围（F=7.18，P<0.05）；复发时叶酸水平下降，铁蛋白水平再次升高，与完全缓解时比较，差异有统计学意义（t=6.36，P<0.05；t=59.88，P<0.05）。结论化疗前后血清叶酸、铁蛋白水平的变化有助于对病情及预后做出判断；对MM复发具有早期预测价值。

多发性骨髓瘤；血清叶酸；血清铁蛋白

血清叶酸、铁蛋白是机体红细胞发育成熟必须的养料，染色质核酸的复制和血红蛋白的合成是一个复杂的代谢过程。目前，多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）发病率呈上升趋势，该病患者往往伴随贫血症状，其原理是否与MM患者的血清叶酸和铁蛋白水平有关，为观察MM患者血清叶酸、铁蛋白水平的变化，笔者对109例初发期MM患者治疗过程中的血清叶酸、铁蛋白水平进行了监测，探讨两指标在MM病程中的变化规律及参考价值。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月-2015年11月于河南省中医院肿瘤内科住院MM患者109例。其中，男性74例，女性35例；年龄37～71岁，中位年龄55岁。对照组101例，为门诊健康体检者。男性61例，女性40例；年龄31～78岁，中位年龄51岁。

纳入标准：109例MM患者均为初诊患者，未经任何化疗；所有患者均经血常规、骨髓象检查及细胞化学染色确诊；近3周无叶酸、铁剂及维生素B12用药史。

排除标准：所有病例均排除活动性心、肝、肾疾患及其他恶性肿瘤，无感染、营养不良及消化道疾患。

1.2仪器与试剂

采用瑞士罗氏有限公司生产的化学发光分析仪Cobase 601，及瑞士罗氏公司配套进口试剂，严格按照采血操作规程、测试操作规程进行检测。

1.3方法

109例初治MM患者于诱导化疗前及每一周期化疗骨髓抑制恢复后检测血清叶酸和铁蛋白，同时行骨髓细胞学检查评判疗效；复发患者于再次化疗前后检测。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，化疗前后、复发时血清叶酸、铁蛋白水平比较用配对t检验，多组间比较用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者血清叶酸、铁蛋白水平比较

两组血清叶酸水平经t检验，差异有统计学意义，MM组血清叶酸水平低于对照组；两组血清铁蛋白水平经t检验，差异有统计学意义，MM组血清铁蛋白水平高于对照组。见表1。

表1　两组血清叶酸、铁蛋白水平比较（±s）

表1　两组血清叶酸、铁蛋白水平比较（±s）

组别叶酸/（ng/L）铁蛋白/（mg/L）对照组（n=101）5.49±0.21189.21±16.22 MM组（n=109）2.07±0.23643.78±31.12 t值6.12059.080 P值0.0210.003

2.2MM患者化疗前后不同缓解程度血清叶酸、铁蛋白水平动态变化

109例MM患者化疗后，18例部分缓解，56例完全缓解，35例未缓解。MM组治疗前后血清叶酸水平经方差分析，差异有统计学意义（F=7.180，P= 0.012），随着病情的逐渐缓解，患者的叶酸水平降低，完全缓解患者的叶酸水平与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.410，P=12.350），说明完全缓解患者叶酸已达到正常水平。109例MM患者化疗前后铁蛋白水平变化同叶酸相似。完全缓解患者铁蛋白水平较化疗前下降，达到正常水平，差异无统计学意义（t=1.210，P=4.100）。见表2。

表2　MM患者化疗前后血清叶酸、铁蛋白水平动态变化（±s）

表2　MM患者化疗前后血清叶酸、铁蛋白水平动态变化（±s）

注：1）与对照组比较，t=0.410，P=12.350；2）与对照组比较，t= 1.210，P=4.100

组别叶酸/（ng/L）铁蛋白/（mg/L）对照组（n=101）5.49±0.21189.21±16.22 MM组治疗前（n=109）2.07±0.23643.78±31.12 MM组治疗后部分缓解（n=18）5.12±0.46283.11±31.32完全缓解（n=56）5.56±0.361）201.97±21.332）未缓解（n=35）2.39±0.61701.19±46.72

2.3MM复发患者血清叶酸、铁蛋白水平动态变化

109例MM患者经化疗后，复发68例，复发患者血清叶酸、铁蛋白水平与完全缓解患者比较，其血清叶酸水平再次下降，血清铁蛋白水平再次升高，差异有统计学意义。见表3。

表3　MM复发患者血清叶酸、铁蛋白水平动态变化（±s）

表3　MM复发患者血清叶酸、铁蛋白水平动态变化（±s）

疗效叶酸/（ng/L）铁蛋白/（mg/L）完全缓解（n=56）5.56±0.36201.97±21.33复发（n=68）2.03±0.72817.14±63.21 t值6.36059.880 P值0.02510.0002

3 讨论

多发性骨髓瘤是骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤。我国骨髓瘤发病率约为1/10万，发病年龄大多在50～60岁之间，男女比例约3∶2，目前发病率有上升趋势，并且趋于年轻化。叶酸是DNA合成的重要辅酶，维生素B12通过叶酸代谢参与DNA合成。由于MM细胞过度增殖，DNA合成加快，叶酸利用增加，致血清中叶酸浓度降低。本研究中化疗前MM患者血清叶酸水平明显低于对照组，化疗后未缓解者血清叶酸水平与化疗前比较差异无统计学意义；治疗有效患者血清叶酸水平明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义，复发时叶酸水平再次下降，且叶酸下降常早于骨髓形态学改变，对MM复发具有早期预测价值。古欣报道在临床治疗中，适当地口服叶酸或在日常生活中适量地补充叶酸对预防恶性血液病可能有一定的价值[1]。

铁蛋白是贮存铁的主要形式之一，分布于全身各组织，以骨髓及肝、脾的单核-巨噬系统为最多。炎症性疾病时血清铁蛋白升高，故认为其为急性期蛋白，是体内急性期反应的产物。恶性肿瘤细胞或其他快速增殖细胞合成铁蛋白能力增强亦导致血清铁蛋白显著升高。国内外大量研究资料证实，恶性肿瘤患者铁蛋白均有不同程度升高且与病情进展有关[2]，恶性肿瘤患者由于铁蛋白的运转、清除能力降低和铁释放入血导致血清铁蛋白水平显著升高，因而血清铁蛋白也作为肿瘤标志物之一，临床上常应用于某些血液病的诊断及鉴别诊断[3]。彭又生等[4]研究阐明，血清铁蛋白对多发性骨髓瘤的辅助诊断有一定的参考价值。郭艳[5]也有类似报道，在MM治疗前后血清铁蛋白均高于正常对照组。而本研究结果提示，56例MM患者经治疗达到完全缓解时，血清铁蛋白的水平和对照组比较差异无统计学意义。分析原因可能与病例统计例数多少有关，本研究统计109例MM患者和101健康体检者，符合配对资料。

本研究显示，MM造成贫血及铁离子在网状内皮系统内积聚诱发铁蛋白的合成增加，导致MM治疗前、复发时，不典型MM血清铁蛋白水平显著升高。MM化疗有效患者的血清铁蛋白水平显著下降，血清铁蛋白水平随着病情控制逐渐降低，复发后可再次升高。并且铁蛋白增高与外周血白细胞总数相关，即与体内MM肿瘤细胞负荷相关，通过计算机X线摄影发现血清铁蛋白水平持续处于高值的患者，需密切监测其存在残留病灶或早期复发的可能。

叶酸、铁蛋白可作为MM的一种病情监测指标，动态监测MM各病期的血清叶酸、铁蛋白水平变化，有助于对MM病情进展的评估及预后判断，监测早期复发，间接了解病情进展及恶性程度，初步预测化疗的效果，指导化疗方案调整，具有较好的实用价值。

[1]古欣.恶性血液病患者的血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平的临床研究[J].职业与健康,2013,29(18):2415-2416.

[2]程玉萍.血清铁蛋白检测在临床应用的研究进展[J].山西医药杂志（下半月版）,2013,42(6):639-640.

[3]邓小玲,胡维波.联合检测血清VitB12及铁蛋白在贫血诊断和鉴别诊断中的价值[J].重庆医学,2012,41(27):2866-2867.

[4]彭又生,陈伟彦,陈思颖,等.多发性骨髓瘤患者铁蛋白检测及临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报,2014,35(1):10-11.

[5]郭艳.检测血清铁蛋白、IL-10在多发性骨髓瘤中的意义[J].世界最新医学信息文摘,2015,19(5):89-91.

（申海菊编辑）

Value of serum folic acid and iron protein monitoring in diagnosis and treatment of multiple myeloma

Hai-ying Wang，Yong-wei Li
（Clinical Laboratory，Chinese Medicine Hospital of Henan Province Zhengzhou，Henan 450002，China）

Objective To explore the reference value of serum folic acid and serum ferritin in patients with multiple myeloma（MM）before and after chemotherapy.Methods Totally 109 patients with MM were chosen as the study group；101 cases having physical examination in our hospital were chosen as the control group.The serum folate and ferritin before and after chemotherapy and at recurrence were tested and compared with the values in the control group.Results Folate level significantly decreased（t=6.12，P＜0.05）while ferritin level significantly increased（t=59.08，P＜0.05）in the patients with newly-diagnosed MM compared with the control group.After complete remission，the folate and ferritin levels of the patients

to nearly normal levels（P＞0.05）.With the gradual remission of MM，folic acid got close to the normal range（F=7.18，P＜0.05）；at relapse folate level significantly decreased（t=6.36，P＜0.05）and ferritin significantly increased again（t=59.88，P＜0.05）when compared to those at complete remission，indicating folate and ferritin level changes before and after chemotherapy have predictive value for short-term effect.Conclusions Changes in serum folate and ferritin levels before and after chemotherapy are helpful in estimation of patients＇condition and prognosis and have predictive value for early relapse of MM.

multiple myeloma；serum folate；serum ferritin

R 733.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.024

1005-8982（2016）19-0117-03

2015-12-21