调Q激光联合重组人干扰素α-2b软膏治疗扁平疣疗效观察

陈　飞　王来英　高　宇　窦小军　钱丽萍　杨　艳　戴　娟



·临床研究·

调Q激光联合重组人干扰素α-2b软膏治疗扁平疣疗效观察

陈飞王来英高宇窦小军钱丽萍杨艳戴娟

自2012年2月至2013年9月，采用调Q激光联合重组人干扰素凝胶治疗多发性扁平疣40例，取得了满意疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料80例多发性扁平疣患者均来自我所门诊，其中男35例，女45例；发病年龄6～26岁，平均16.23岁；病程1个月～3年。发病部位主要位于面部，平均疣体数目30个。随机分为治疗组和对照组各40例。两组在性别构成比、年龄、病程、皮疹的部位、数目、大小均无统计学差异(P>0.05)。

1.2诊断标准临床表现均符合文献[1]扁平疣的诊断标准，即皮损为米粒至绿豆大扁平隆起丘疹，圆形、椭圆形或者多角形，表面光滑，质硬，淡褐色或肤色。

1.3排除标准①系统性疾病患者；②对干扰素、维A酸制剂过敏者；③瘢痕体质患者；④近1个月使用过抗病毒药物或接受过糖皮质激素治疗者； ⑤妊娠或哺乳期患者；⑥不能坚持完成全程及按时复诊者。

1.4治疗方法患者治疗前均签署知情同意书，照相及备案。治疗组：治疗前均在患者接受治疗的皮损上涂抹一层复方利多卡因乳膏( 北京紫光制药有限公司)用保鲜膜封包1.5 h，充分的表面麻醉可以减轻手术痛苦。调Q激光设备采用合肥广安科技开发有限责任公司的QY-532型Q开关YAG激光治疗仪，波长532 nm，光斑3 mm，频率3 Hz，能量100～400 mJ，常规消毒后，根据疣体颜色深浅、厚度选择合适的能量，垂直照射皮损，至整个皮损发白起层轻微开裂为止。术中医生和患者均需戴护目镜，术后与冰袋外敷，嘱其保持伤口清洁干燥勿接触水，待痂自行脱落，做好防晒措施，每天外涂重组人干扰素α-2b软膏(商品名：里亚美，哈药集团生物工程有限公司)3次，2周后复诊若皮损组织仍有残留或复发者，可再次行激光治疗；对照组：所有患者早晨和中午各外搽重组人干扰素α-2b软膏1次，每晚外搽0.1%维A酸霜(商品名：迪维霜，重庆华邦制药有限公司)1次，用药前清洗患处，待皮肤干燥摩擦刺激皮损至微红，涂药后反复按摩2～3 min，以促进药物吸收。两组患者治疗期间停用其他内服及外用药物，4周为1疗程，疗程结束后2个月判断疗效。

1.5疗效评价疗程结束2个月后，根据患者治疗前、后照片判断疗效，采取四级评定法。痊愈：为皮损全部消退；显效：为皮疹消退≥70%；有效：为皮疹消退30%～69%；无效：为皮疹消退<30%或皮疹无变化甚至增多。痊愈+显效计算有效率。疗程结束后3个月、6个月各随访1次以判断复发、色沉及瘢痕情况。

1.6统计学方法应用SPSS 13.0软件进行统计分析，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效治疗后2个月，治疗组与对照组痊愈率比较(χ2=14.59，P<0.01)，有效率比较(χ2=14.05，P<0.01)差异均有统计学意义,见表1。

表1　三组疗效比较

2.2不良反应及随访治疗组有6例患者在脱痂后出现色素沉着，经随访所有色素均在1～3个月后恢复正常，无1例瘢痕形成；对照组有2例用药部位出现灼热感，2例出现轻度瘙痒感，3例干燥脱屑明显，停药后上述症状即逐渐消失。治疗组复发3例，复发率为7.5%，对照组复发10例复发率为25.0%，两组复发率差异有统计学意义(χ2=4.5，P<0.05)。

3　讨论

扁平疣的治疗方法有全身药物治疗、局部外用药物及各种物理疗法，由于HPV的DNA是在棘细胞层合成，形成明显的棘层肥厚，被HPV感染的表皮细胞受生理屏障的影响形成一个独立而封闭的皮肤损害，使感染的表皮细胞无法与循环免疫细胞接触，导致机体免疫系统不能产生免疫应答[2]。因此，临床上采用的抗病毒、增强免疫功能等全身药物疗法一般很难凑效，局部治疗一般采用手术、冷冻、电灼、微波、CO2激光等物理破坏式治疗，虽可直接作用于皮损，但却可能发生一些不良反应，如引起色素沉着或伤及真皮后留下瘢痕[3]。

鉴于扁平疣的病理改变位于表皮上部的棘层和颗粒层，且相当部分的扁平疣基底层内含大量的黑素，因此我们选择调Q Nd-YAG激光中经倍频的532 nm激光进行治疗，可能的作用机制有：①选择性光热作用于黑素颗粒，产生瞬间的爆破作用，使疣体破坏；②真皮浅层毛细血管中氧合血红蛋白吸收532 nm的激光能量后凝固，形成血栓，毛细血管扩张破裂，使病变处细胞失去营养供给，细胞凋亡，从而破坏疣体[4]；③激光对生物组织具有热、电磁等作用，杀灭HPV病毒； ④该激光能通过激活局部免疫而起到治疗作用[5]。

重组人干扰素是通过诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白，间接地抑制病毒的复制而具有抗病毒作用，此外还有抗肿瘤和免疫调节作用，达到治疗亚临床感染和隐性感染的目的。干扰素用于局部病变组织可使病变部位及其邻近正常组织的细胞免疫功能提高，使Th1细胞优势表达，阻断病毒复制，增强天然杀伤(NK)细胞及巨噬细胞功能，从而使角质形成细胞分裂期延长而产生抗增生效应[6]。虽然维A酸联合重组人干扰素局部外用也取得了一定的疗效，但上述观察结果表明，治疗组治愈率、有效性、复发率分别87.5%、95.0%、7.5%,而对照组分别为47.5%、60%、25%，治疗组有效性、治愈率明显优于对照组，且复发率低。使用Q激光先作用于皮损破坏了皮损的角质层，能加强干扰素的吸收，更好的发挥抗病毒作用以及阻止病毒复制，提高疗效降低复发率。因此，Q激光联合重组人干扰素凝胶外用，比单纯的药物联合外用治疗效果要好，而且安全、复发率低，值得临床推广。

[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010.415-416.

[2] 吴绍熙.皮肤性病学诊断治疗指南[M].北京：中国协和医科大学出版社，2002.51.

[3] Dall'oglio F, D'Amico V, Nasca MR, et al. Treatment of cutaneous warts:an evidence-based review[J]. Am J Clin Dermatol,2012,13(2):73-96.

[4] 系丹,金京姬,曾三武,等.脉冲激光治疗扁平疣机理变化初探[J].中国麻风皮肤病杂志,2002,18(3):246-247.

[5] 许飚,陈德宇,李红林,等.调Q激光与液氮冷冻治疗扁平疣疗效比较[J].泸州医学院学报,2009,32(4):369-370.

[6] 胡志帮.重组人干扰素a-2b软膏联合0.1%他扎罗汀凝胶治疗扁平疣疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2009,38(2):128.

(收稿：2014-05-27)

江苏省泰州市姜堰区皮肤病防治所，江苏泰州 ，225500