腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林对卵巢储备功能及生育的影响

陈雪兰，陈光元，黄平，杨智红(深圳市松岗人民医院妇科，广东深圳518105)

·论著·

腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林对卵巢储备功能及生育的影响

陈雪兰，陈光元，黄平，杨智红
(深圳市松岗人民医院妇科，广东深圳518105)

目的探讨腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林对双侧卵巢子宫内膜异位囊肿(OEM)患者卵巢储备功能和生育的影响。方法2013年1月至2015年1月就诊于深圳市松岗人民医院妇科的82例双侧OEM患者按照随机数字表法均分为观察组和对照组，每组41例，对照组实施腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗，观察组在对照组治疗基础上加用亮丙瑞林治疗，采用放射免疫法检测患者性激素水平，包括血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)以及黄体生成激素(LH)水平。随访1年，统计患者囊肿复发率、再次妊娠时间以及再次妊娠率。结果观察组治疗后的FSH、E2以及LH水平分别为(8.02±2.08)m IU/m L、(58.52±6.25)pg/m L、(4.62±0.40)m IU/m L，对照组为(9.89±2.04)m IU/m L、(51.04±5.82)pg/mL、(4.01±0.86)m IU/m L，组间差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组中合并不孕的13例患者术后再次妊娠9例，对照组合并不孕15例中术后再次妊娠6例，再次妊娠时间为(7.32±2.15)个月，明显短于对照组的(9.06±1.58)个月，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者术后1年复发率为4.88%(2/41)，明显低于对照组为17.07%(7/41)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论双侧OEM患者在腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗前给予亮丙瑞林治疗，可有效减轻手术对卵巢储备功能的影响，提高再次妊娠率，降低复发率。

子宫内膜异位囊肿；亮丙瑞林；腹腔镜；卵巢储备功能；生育

卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarian endometriosis，OEM)为子宫内膜异位症(endometriosis，EM)常见类型，其约占40%，高发于育龄期妇女。当前对于OEM的治疗主要以药物治疗和手术治疗为主，采取根治性手术存在治愈率高，但会导致内分泌功能和生育能力永远丧失，临床推广率不高，采用保守手术室治疗后，容易复发，需再次手术治疗，增加患者经济负担[1]。笔者采用腹腔镜手术联合亮丙瑞林治疗OEM，临床治疗效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月至2015年1月就诊于我院妇科的82例OEM患者。纳入标准：患者均经术后病理确诊，年龄23～36岁，平均(26.83±8.56)岁，囊肿直径(4.52±0.61)cm，生育次数1～2次，双侧子宫内膜异位囊肿，有生育要求，患者及家属均知情同意。排除3个月内服用过激素药物患者，肝肾功能异常患者。采用随机数表法分为观察组和对照组，各41例。观察组中合并不孕13例，对照组合并不孕15例。两组患者的年龄、生育次数、囊肿直径以及合并不孕率等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法两组患者均行腹腔镜卵巢囊肿子宫内膜异位囊肿剥除术。全麻成功后，在腹腔镜下分离盆腔粘连组织，并尽可能保护患者卵巢功能，穿刺吸取囊肿内的液体，沿卵巢皮将囊壁剖离，剖离完成后，切除瘢痕组织，常规电凝止血，并用一次性可吸收线缝合，冲洗创面后，缝合切口。观察组在手术前给予醋酸亮丙瑞林(上海丽珠制药有限公司；规格：3.75mg；批准文号：国药准字H20093852)治疗，月经来潮第1天给予3.75mg皮下注射治疗，28 d一次，连续治疗3个月，最后一次用药28～32 d行手术治疗。

1.3 观察指标术后停药且月经恢复后，抽取患者静脉血采用放射免疫法检测患者性激素水平，包括血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)以及黄体生成激素(LH)水平。随访1年，统计患者囊肿复发率、再次妊娠时间以及再次妊娠率。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后性激素水平比较观察组患者术后FSH水平较对照组显著降低，E2和LH水平较对照组明显提高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者术后性激素水平比较(±s)

表1 两组患者术后性激素水平比较(±s)

组别观察组(n=41)对照组(n=41) t值P值FSH(m IU/m L) 8.02±2.08 9.89±2.04 4.0400 ＜0.05 E2(pg/m L) 58.52±6.25 51.04±5.82 5.6082 ＜0.05 LH(m IUiu/mL) 4.62±0.40 4.01±0.86 4.1181 ＜0.05

2.2 两组患者随访结果比较两组患者均成功获得随访1年。观察组合并不孕的13例患者中，再次妊娠率、再次妊娠时间以及复发率均显著优于对照组合并不孕的15例患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者随访结果比较

3 讨论

子宫内膜异位症(EM)为临床中雌激素依赖性疾病，复发率高。其病理学为良性，但生物学行为类似于恶性肿瘤，临床中以OEM最为常见[2]。OEM患者多为年轻女性，大部分患者需保存生育功能。但卵巢内膜异位症囊肿结构较特殊，与卵巢皮质粘连、层次不清，再加上疾病导致的盆腔血管增生、解剖变异等因素，增加了手术治疗的难度。若手术处理不当，容易导致脏器损伤及术中出血，且在囊肿剥除术中，容易损伤到卵巢组织，导致卵泡丢失，影响术后卵巢储备功能，继而影响患者正常生育功能。腹腔镜下卵巢子宫内膜异位剥除术是当前诊断OEM的金标准和最佳手术方法，但手术只能去除肉眼可见的病灶，对于不典型病灶和微小病灶不能彻底根除，术后复发率高[3-4]。因此，找到一种减少OEM复发率的治疗方法是临床亟需解决的问题。

研究证实，采用药物联合腹腔镜卵巢子宫内膜异位剥除术治疗OEM可显著缩小病灶，改善患者性激素水平和提高不孕患者再次妊娠率[5-7]。施鹏[8]的研究提示腹腔镜保守手术后联合GnRH-α治疗中重度EM可显著提高疗效，降低复发率。关于腹腔镜保守手术治疗后联合GnRH-α治疗EM对患者妊娠率的效果，大多数学者报道术后妊娠率不明显[9]。而李旌凡[10]的研究显示，在腹腔镜手术后给予Ⅰ期EM合并不孕患者GnRH-α治疗，1年后GnRH-α组妊娠率高达78%，较对照组的56%显著提高(P＜0.01)。在本研究中，手术前给予患者醋酸亮丙瑞林微球预治疗3个月，发现术后患者FSH水平较对照组显著降低，E2和LH水平较对照组明显提高，可能是GnRH-α可与脑垂体上的GnRH受体结合，对FSH和LH抑制效果良好，降低机体内雌激素，让机体保持低刺激素水平[11]。术后随访1年再次妊娠率为69.23%，较对照组的40%显著提高。本研究妊娠率与上述参考文献报道存在差异可能因本组随访是1年，而上述文献随访时间较久。笔者认为，造成OEM患者不孕的主要原因可能为盆腔粘连导致的输卵管和卵巢没有处于正确的解剖位置，腹腔镜手术后，将卵巢异位病灶切除，并解决了盆腔粘连情况，在一定程度上恢复了卵巢和输卵管的解剖位置[12]。虽然GnRH-α类药物可以降低术后OEM的复发率，但对于促进OEM受孕能力不起主导作用。本研究中，观察组再次妊娠时间较对照组显著缩短可能是因为GnRH-α具有调节机体免疫力的作用，可抑制过氧硝酸盐、一氧化碳以及芳香化酶P450的表达，减少组织血管生成和炎性反应，诱导细胞凋亡，从而发挥改善子宫内膜对胚胎的接受性，在短时间内科提高患者再次妊娠率[13]。

综上所述，腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术联合亮丙瑞林治疗OEM可显著改善患者卵巢储备功能，减少患者复发率和提高近期妊娠率。

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[11]李秋月.腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿30例疗效观察[J].海南医学,2009,20(4)∶53-54.

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[13]艾星子·艾里,胡文静,杨新华,等.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术联合GnRH治疗对卵巢储备功能影响[C]//第四届全国子宫内膜异位症及慢性盆腔痛学术研讨会论文集.2011∶166-170.

Effect of laparoscopic ovarian endometriosis cystectom y combined w ith leuprolide on ovarian reserve function and fertility.

CHEN Xue-lan,CHEN Guang-yuan,HUANG Ping,YANG Zhi-hong.Department of Gynecology,Shenzhen Songgang People'sHospital,Shenzhen 518105,Guangdong,CHINA

Ob jective To explore the effect of laparoscopic ovarian endometriosis cystectomy combined w ith leuprolide on ovarian reserve function and fertility in patientsw ith bilateral ovarian endometriosis cyst(OEM). M ethods Eighty-two patientsw ith bilateralOEM in Departmentof Gynaecology in Shenzhen Songgang People'sHospital from January 2013 to January 2015were divided into observation group(n=41)and controlgroup(n=41)according to the random number table.The controlgroup was treated w ith laparoscopic ovarian endometriosis cystectomy,and the observation group applied leuprolide on the basis of the control group.The levels of sex hormone level,including follicle stimulating hormone(FSH),estradiol(E2)and luteotropic hormone(LH),were detected by radioimmunoassay.During the 1 year follow-up,the recurrence rate,pregnancy time and pregnancy rate of the patientswere recorded.Results The levelsof FSH,E2 and LH were(8.02±2.08)m IU/m L,(58.52±6.25)pg/m L,(4.62±0.40)m IU/m L in observation group after treatment,and the controlgroup were(9.89±2.04)m IU/m L,(51.04±5.82)pg/m L,(4.01±0.86)m IU/m L,w ith statistical significance difference between the groups(P＜0.05);Among the 13 patientsw ith infertility in the observation group, 9 was pregnantafter treatment,and among the 15 patientsw ith infertility in the controlgroup,6 was pregnantafter treatment.The pregnancy time(7.32±2.15)months in observation group was significantly shorter than that in the control group(9.06±1.58)months,w ith statistically significant differences(P＜0.05);After 1 year,the recurrence ratewas 4.88% (2/41)in observation group,whichwassignificantly lower than the controlgroup of 17.07%(7/41),w ith statistically significantdifference(P＜0.05).Conclusion BilateralOEM of patientswere given leuprolide therapy before laparoscopic ovarian endometriosis cystectomy,which can effectively relieve the effectof surgery on ovarian reserve function,improve the pregnancy rate,and reduce the recurrence rate.

Endometriosis;Leuprolide;Laparoscopy;Ovarian reserve function;Fertility

R711.75

A

1003—6350（2016）16—2638—03

2016-04-01)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.020

陈雪兰。E-mail：895160400@qq.com