依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效观察

李宝柱，杨敏，刘颖 (.北京市和平里医院神经内科，北京000；.北京市东城区和平里社区卫生服务管理中心保健科，北京000；.中国中医科学院望京医院门诊，北京000)

·论著·

依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效观察

李宝柱1，杨敏2，刘颖3
(1.北京市和平里医院神经内科，北京100013；
2.北京市东城区和平里社区卫生服务管理中心保健科，北京100013；3.中国中医科学院望京医院门诊，北京100102)

目的观察急性脑梗死患者应用依达拉奉联合神经节苷脂治疗的临床疗效。方法选取和平里医院神经内科2013年10月至2015年10月期间收治的急性脑梗死患者120例，按照随机数表法随机分为两组，每组60例，观察组给予依达拉奉联合神经节苷脂治疗，对照组给予单独依达拉奉治疗，均治疗2周后，比较两组患者的治疗效果以及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)以及C反应蛋白(CRP)]变化及不良反应情况。结果观察组患者的基本痊愈率及总有效率分别为16.67% (10/60)、86.67%(52/60)，明显高于对照组的6.67%(4/60)、71.67%(43/60)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的NIHSS评分为(2.18±1.27)分，均显著低于治疗前的(5.23±2.32)分和对照组治疗后的(3.06±1.69)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的血清INF-α、IL-6以及CRP分别为(17.87±2.41)µg/L、(21.04±3.13)ng/L、(14.27±3.52)mg/L，均低于对照组的(22.47±4.26)µg/L、(29.52±5.95)ng/L、(19.49±2.58)mg/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗期间均未出现肝肾损害等严重不良反应。结论依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效较单独应用依达拉奉治疗明显提高，其可显著改善患者神经功能和血清炎症因子水平。

急性脑梗死；依达拉奉；神经节苷脂；临床疗效

急性脑梗死为神经外科常见脑血管疾病，具有发病率高、致残率高、死亡率高的“三高”特点。关于急性脑梗死的治疗一直都是医学领域研究的重点，溶栓治疗可尽快恢复脑组织供血，但受到治疗时间、病情以及患者年龄等因素的影响，临床推广率不高[1]。神经保护剂治疗急性脑梗死亦是治疗脑血管疾病的重要方法，临床治疗没有严格限制，可用于不适合溶栓治疗的脑梗死患者。本研究对我院急性脑梗死患者应用神经保护剂依达拉奉联合神经节苷脂治疗，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年10月至2015年10月期间于和平里医院神经外科住院治疗的急性脑梗死患者120例，患者入院时均接受CT诊断或MRI诊断确诊，符合第四届全国脑血管病会议修订的有关急性脑梗死诊断标准[2]；均为初次发病患者，治疗前NIHSS评分均在1分及以上，均在发病72 h内接受治疗，且治疗时间均在一周以上，患者及家属均知情同意；排除合并严重心、肝、肾重要脏器疾病患者及认知功能障碍患者。按照数字随机法分为观察组与对照组，每组60例。观察组中男性40例，女性20例；年龄36～75岁，平均(57.02±4.55)岁；发病时间4～24 h，平均(15.52±2.63)h。对照组中男性37例，女性23例；年龄35～74岁，平均(58.72±4.73)岁；发病时间4～24 h，平均(16.42±2.44)h。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法两组患者均予以常规对症支持治疗，包括降脂、降压、控制血糖以及脱水治疗等。在此基础上，观察组患者予以依达拉奉注射液(西安利君制药有限责任公司，规格：20 m L∶30 mg，国药准字H20120042)30m L，加入0.9%氯化钠注射液250m L静脉滴注，在30m in内滴注完，2次/d；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(齐鲁制药有限公司，规格：2 m L∶20 mg，国药准字H20046213)60m L，加入0.9%的氯化钠注射液250m L静脉滴注，在30m in内滴注完，1次/d。对照组患者给予单独达拉奉注射液治疗，治疗方法和剂量同观察组。两组均为2周为一个疗程，治疗1个疗程。

1.3 观察指标应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)评定两组患者治疗前后评分变化，测定治疗前后患者的血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及C反应蛋白(CRP)]，统计治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效标准参照第四次全国脑血管病会议[3]拟定疗效标准。基本痊愈：治疗后的神经功能缺损评分较治疗前减少90%以上；显效：治疗后的神经功能缺损评分较治疗前减少46%～90%；有效：治疗后的神经功能缺损评分较治疗前减少18%～45%；无效：以上指标均未达到。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率(%)表示，线间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者的基本痊愈率及总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后的NHISS评分比较两组患者治疗2周后的NHISS评分较治疗前均显著降低，但观察组下降更为明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较(±s，分)

注：与治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数60 60治疗前5.23±2.32 5.32±2.37 0.210 2 0.833 9治疗后2.18±1.27a 3.06±1.69a 3.224 4 0.001 6

2.3 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较两组患者治疗2周后的血清炎性因子较治疗前均显著降低，但观察组下降更为明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者不良反应比较两组患者均未出现肝肾损害、血小板减少及格林巴利综合征等严重不良反应。

表3 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较(±s)

注：与治疗前比较，a P＜0.05。

组别IL-6(ng/L)CRP(mg/L)观察组(n=60)对照组(n=60) t值P值INF-α(µg/L)治疗前48.32±3.53 48.09±4.16 0.326 5 0.744 6治疗后17.87±2.41a 22.47±4.26a 7.279 7 0.000 0治疗前60.42±5.23 60.27±5.28 0.156 3 0.876 0治疗后21.04±3.13a 29.52±5.95a 9.770 2 0.000 0治疗前26.58±2.85 26.57±3.18 0.018 1 0.985 6治疗后14.27±3.52a 19.49±2.58a 9.264 8 0.000 0

3 讨论

脑缺血对脑组织造成的损伤是一个复杂的、多因素、多途径相互作用的酶促级联反应病理过程。当大脑组织供血中断后，神经细胞能量也相继耗竭，在大量乳酸堆积、神经递质异常释放以及自由基大量生产的共同作用下，最终造成神经细胞损害[4]。采用神经保护剂可阻断上述级联反应的发生，控制脑组织死亡，从而促进神经功能的恢复。研究显示，自由基损伤钙离子后向细胞内流，自由基与脑组织各种成分发生级联反应后，损伤细胞结构，并影响细胞功能代谢，最终造成脑组织损伤[5]。因此，通过自由基清除剂可减少自由基对脑组织的损伤。

依达拉奉为临床常见自由基清除剂，脂溶性高，其血脑屏障通过率高达60%，对黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性有明显抑制作用，还可以通过抑制脂质过氧化作用，有效清除脑组织中的氧化自由基和具有自爆毒性的羟基基团，降低氧自由基对脑组织血管内皮细胞的损害[6]。动物实验表明，依达拉奉静脉注射给缺血或缺血再灌注大鼠，可有效阻止脑水肿和脑梗塞进展，明显改善大鼠临床症状，抑制迟发性神经元死亡[7]。王江敏[8]研究显示，依达拉奉还可以显著降低脑梗死患者血清炎症因子TNF-α和IL-6水平。神经节苷脂为一种含有唾液酸的鞘脂类，为一种新型的兴奋性氨基酸受体拮抗剂。赵玉娟[9]研究发现，神经苷脂可以通过激活脑组织Na+-K+-ATP酶，减轻脑细胞水肿状况，起到保护脑神经的作用；同时，神经节苷脂还可以增强神经生长因子活性，促进新神经网络的形成，修复受损的脑神经。

在本研究中，将依达拉奉联合神经节苷脂用于治疗急性脑梗死，结果显示观察组患者治疗总有效率达到了86.67%，较对照组的71.67%显著提高。两组治疗2周后的NIHSS评分均显著降低，提示两种药物联合应用对急性脑梗死患者神经功能有恢复作用。观察组患者治疗后的NIHSS评分较对照组下降幅度更大，表明两种药物联合应用较单独使用达拉奉治疗更能改善患者神经功能。INF-α为常见血清炎症标志物之一，是单核巨细胞分泌的细胞因子，参与脑缺血的病理过程，可通过介导IL-6的产生，对脑组织血管内皮细胞直接产生影响。IL-6为活化的T细胞和成纤维细胞产物，不仅可以使B细胞前体成为产生抗体的细胞，还可以增强自然杀伤细胞的破裂和分解功能[10]。CRP为机体受到感染或组织损伤时血清中一些急剧上升的蛋白质。在本研究中，两组患者治疗后的血清炎症因子INF-α、IL-6以及CRP均显著下降，且观察组患者下降更为明显；这与顾群等[11]研究结果一致，提示依达拉奉联合神经节苷脂可显著降低血清中的炎性因子，减轻脑组织和神经细胞损伤。两组均未见严重不良反应，提示联合用药是安全可行的。

综上所述，依达拉奉联合神经节苷脂用于治疗急性脑梗死的疗效较单独使用依达拉奉治疗更好，可显著改善患者神经功能和降低血清炎性因子，值得临床推广应用。

[1]时新艳,高明.神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能和生活能力的影响[J].重庆医学,2013,42(35)∶4324-4326.

[2]熊劲,江显萍.疏血通、神经节苷脂、依达拉奉联合治疗老年急性脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(20)∶5109-5110.

[3]Yamaguchi T,Ida T,Kobayashi T et al.A lterations of antiproliferative effects of serum obtained from patients w ith acute cerebral infarction treated w ith a radical scavenger,edaravone,w ith orw ithout am lodipine using an in vitro cultured basilar artery smooth muscle cells[J].Yakugaku Zasshi,2014,124(1)∶25-29.

[4]尹浩军,李英,孙广峰,等.神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].山东医药,2008,48(42)∶44-45.

[5]杨芳林,严长樱.依达拉奉对急性脑梗死患者血浆氧化低密度脂蛋白及对氧磷脂酶-1的影响[J].海南医学,2011,22(17)∶10-12.

[6]周艳,孙宏侠,张明明,等.依达拉奉联合神经节苷脂早期治疗急性脑梗死的临床分析[J].中风与神经疾病杂志,2013,30(5)∶419-421.

[7]Okamura K,Tsubokawa T,Johshita H,et al.Edaravone,a free radical scavenger,attenuates cerebral infarction and hemorrhagic infarction in ratsw ith hyperglycem ia[J].Neurological Research,2014,36 (1)∶65-69.

[8]王江敏.神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应及预后的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(21)∶5608-5609.

[9]赵玉娟.依达拉奉联合神经节苷脂对脑梗死患者神经功能缺损症状和生活能力的影响[J].重庆医学,2015,44(9)∶1226-1228.

[10]黄学鸿,潘家兴,吴勇.依达拉奉联合氯吡格雷和阿托伐他汀治疗老年性急性脑梗死98例疗效观察[J].海南医学,2015,26(18)∶2736-2737.

[11]顾群.依达拉奉联合神经节苷脂治疗老年急性脑梗死的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,26(12)∶1079-1081.

Curative effect of edaravone com bined w ith ganglioside on patients w ith acute cerebral infarction.

LIBao-zhu1, YANGMin2,LIU Ying3.1.Departmentof Neurology,Beijing HepingliHospital,Beijing 100013,CHINA;2.Departmentof HepingliHealth,Dongcheng District Community Health ServiceManagement Center,Beijing 100013,CHINA;3.Department ofOutpatient,Wangjing HospitalofChina Academy of TraditionalChineseMedicine,Beijing 100102,CHINA

Objective To observe clinical curative effect of edaravone combined w ith ganglioside on patients w ith acute cerebral infarction.M ethods A totalof 120 cases of patientsw ith acute cerebral infarction,who adm itted to Departmentof Neurology of HepingliHospital from October 2013 to October 2015,were selected and divided into the observation group(treated w ith edaravone and ganglioside treatment)and the control group(only treated w ith edaravone therapy)according to the random number tablemethod,w ith 60 cases in each group.Two weeks after treatment, the treatmenteffects,National Institutesof Health Stroke Scale(NIHSS)score,serum inflammatory factors[C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),and interleukin-6(IL-6)]and adverse reactions of the two groups were compared.Resu lts The basic recovery rate and total effective rate of the observation group[16.67%(10/60), 86.67%(52/60),respectively]were significantly higher than those of the control group[6.67%(4/60),71.67%(43/60), respectively](P＜0.05);the NIHSS score after treatment in the observation group[(2.18±1.27)points]were significantly lower than thatbefore treatment[(5.23±2.32)points]in the observation group and thatafter treatment in the control group[(3.06±1.69)points](P＜0.05).After treatment,the serum INF-α,IL-6 and CRP of the observation group [(17.87±2.41)µg/L,(21.04±3.13)ng/L,(14.27±3.52)mg/L,respectively]were significantly lower than thoseof the controlgroup[(22.47±4.26)µg/L,(29.52±5.95)ng/L,(19.49±2.58)mg/L](P＜0.05).Therewere no severe adverse reactions such as liver and kidney damage in the two groups during the treatmentperiod.Conclusion Edaravone combined w ith ganglioside has higher curative effect than single application of edaravone in the treatmentof acute cerebral infarction, which can significantly improve the neurological function and serum inflammatory factor levels.

Acute cerebral infarction;Edaravone;Ganglioside;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）16—2612—03

2016-03-06)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.011

李宝柱。E-mail：lijinokmijn@163.com