不同剂量瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血管内皮功能及血脂水平的影响

许晓伟，刘亚丽，苏维芳，程光慧，张海洋，徐进芳，孙洋，李雅丽，李新军

(河北北方学院附属第二医院心内科，河北张家口075100)

·论著·

不同剂量瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血管内皮功能及血脂水平的影响

许晓伟，刘亚丽，苏维芳，程光慧，张海洋，徐进芳，孙洋，李雅丽，李新军

(河北北方学院附属第二医院心内科，河北张家口075100)

目的观察不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)老年患者内皮细胞微粒及血脂水平的影响。方法选取2013年4月至2014年11月在我院心内科治疗的ACS老年患者82例，按数表法随机分为低剂量组和高剂量组各41例，两组患者均予以常规内科治疗。此外，低剂量组口服10mg/d瑞舒伐他汀，高剂量组口服20mg/d瑞舒伐他汀，两组均持续治疗14 d，观察治疗前后两组患者的内皮细胞微粒指标值、血脂水平以及副作用等情况。结果治疗14 d后，低剂量组与高剂量组血液中血小板内皮细胞黏附分子/膜糖蛋白(CD31+/CD42b-EMP)水平分别为(822.63±63.41)µL、(693.57±57.26)µL，较治疗前的(1 160.46±174.23)µL、(1 192.51±160.45)µL均有明显的下降(P＜0.05或P＜0.01)，而高剂量组治疗前后CD31+/CD42b-EMP水平下降程度较低剂量组更为明显(P＜0.05)；运用瑞舒伐他汀治疗14 d后，低剂量组患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平分别为(2.12±0.23)mmol/L、(1.33±0.27)mmol/L、(1.72±0.53)mmol/L、(4.61±0.51)mmol/L，高剂量组分别为(1.74±0.33)mmol/L、(1.42±0.28)mmol/L、(1.48±0.52)mmol/L、(4.28±0.36)mmol/L，两组各指标比较差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；两组用药期间均未出现严重的不良反应。结论对急性冠脉综合征老年患者运用瑞舒伐他汀治疗，能明显改善血管内皮功能与血脂水平，同时20mg/d剂量的治疗效果优于10mg/d常规剂量，且不会增加老年患者的药物副作用及相关并发症。

瑞舒伐他汀；急性冠脉综合征；血管内皮功能；内皮细胞微粒；老年患者

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是心内科常见的疾病之一。目前研究证实[1]，血管内皮功能受损是ACS的重要诱发因素，而内皮细胞微粒(endothelialmicroparticles，EMP)可以反应内皮细胞损伤及障碍程度，准确反应出血管内皮功能状态。对ACS患者采取他汀类的药物进行临床防治，能明显降低心脑血管并发症率，其临床疗效被普遍认可。在众多他汀类药物中，作为新生代的瑞舒伐他汀，除了在降血脂方面具有更为显著的效果外，其还可以有效提高ACS患者血管内皮细胞功能。然而，考虑到老年ACS患者存在机体各功能衰弱、代谢系统功下降等因素，国内运用瑞舒伐他汀治疗老年急性冠脉综合征的临床报道不多，尤其是对老年患者血浆EMP的影响、用药剂量的选择还有待进一步的研究。笔者对82例ACS老年患者运用瑞舒他汀治疗，观察瑞舒伐他汀剂量的不同对ACS老年患者内皮细胞微粒与血脂水平的综合影响，以期为ACS老年患者运用瑞舒伐他汀的最佳剂量提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年4月至2014年11月在我院心内科治疗的ACS老年患者82例，均符合美国医学会以及美国心脏病学会联合制定的急性冠脉综合征临床诊断标准，患者年龄在60岁及以上。排除：(1)严重心、肝、肾功能损害者；(2)合并各类恶性肿瘤以及血液系统疾病者；(3)合并各类免疫性疾病者；(4)合并各种急慢性感染患者；(5)入院前1个月内服用过调脂类药物、抗炎类药物患者；(6)伴有其他内分泌性疾病如甲亢、糖尿病患者；(7)对他汀类药物过敏者。82例患者按数表法随机分成低剂量组和高剂量组各41例：低剂量组中男性27例，女性14例；年龄60～82岁，平均(76.3±4.2)岁；不稳定型心绞痛患者23例，心肌梗死患者18例。高剂量组中男性26例，女性15例；年龄60～81岁，平均(77.4±3.9)岁；不稳定型心绞痛患者24例，心肌梗死患者17例。两组老年ACS患者在一般资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可作对比研究。

1.2 方法两组患者在入院以后均予以ACS心内科常规治疗，包括采用阿司匹林、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等药物治疗。在上述基础上，低剂量组口服瑞舒伐他汀钙片(商品名可定，英国阿斯利康公司生产，国药准字J20120006)，1次/d，每次10mg；高剂量组口服瑞舒伐他汀钙片每次20mg，1次/d。两组均持续口服瑞伐他汀14 d。

1.3 观察指标于两组患者治疗前以及治疗14 d后早晨空腹采集肘静脉血两管(肝素钠抗凝管3 m L与柠檬酸钠抗凝管3m L)。肝素钠抗凝管血液采用我院全自动生化仪进行血脂、谷丙转氨酶(GPT)、空腹血糖等指标检测，血脂指标包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等。柠檬酸钠抗凝管血液经过至少2次高速离心，取得血小板贫瘠血浆，采取德国TH生化公司的CD系列抗体及日本日立生化STT3型流式细胞仪测定外周血CD31+/CD42b-EMP浓度。用药期间观察两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表达，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者CD31+/CD42b-EMP水平变化比较治疗14 d后，低剂量组与高剂量组血液中CD31+/CD42b-EMP水平较治疗前均有明显的下降(P＜0.05或P＜0.01)，而高剂量组治疗后的CD31+/ CD42b-EMP水平下降程度较低剂量组更为明显(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组患者的CD31+/CD42b-EMP水平比较(±s，µL)

表1 治疗前后两组患者的CD31+/CD42b-EMP水平比较(±s，µL)

组别低剂量组高剂量组t值P值例数41 41治疗前1160.46±174.23 1192.51±160.45 0.843 0.736治疗14 d后822.63±63.41 693.57±57.26 3.334 0.025 t值3.468 5.534 P值0.013 0.006

2.2 治疗前后两组患者各血脂指标变化比较两组患者运用瑞舒伐他汀治疗14 d后，LDL-C、HDL-C、TG及TC水平较治疗前均有明显改善(P＜0.05或P＜0.01)，而高剂量组治疗后的LDL-C、HDL-C、TG及TC水平改善程度较低剂量组更加显著(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组患者各血脂指标比较(x-±s，mm ol/L)

2.3 两组患者用药不良反应比较在瑞舒伐他汀治疗14 d期间，两组患者均未出现药物性肝损以及肾脏功能下降等不良事件，也未出现肌肉溶解症等严重副作用。低剂量组41例患者治疗前后血清谷丙转氨酶均无明显变化，仅有1例患者发生轻度腹胀，后通过处理症状解除；高剂量组41例患者中有1例患者治疗后出现血清谷丙转氨酶升高，但未超过正常高值的2倍，后通过加服保肝类的药物，2周后复查，谷丙转氨酶值恢复正常。

3 讨论

内皮细胞微粒是内皮细胞在缺氧状态或者在炎症等各种病理因素刺激下激活、凋亡释放出的微小囊泡状微小颗粒。当人体处于健康状态时，体内血管内环境处于相对稳定状态，这种稳态依赖于完整单层内皮细胞的抗炎、抗血栓功能来维持。一般而言，内皮的激活是小范围和轻度的，并且是可逆的，故在正常生理状态下，人体血液中EMP含量水平相当低，甚至无法检测出来。研究表明，ACS的进展与血管内皮损伤密切相关[1-2]，这种损伤改变直接使得体内EMP大量释放，继而出现的缺血缺氧与炎性反应又进一步导致患者体内EMP含量水平上升。而EMP具有促进凝血以及加重炎性反应的作用，并且进一步加重人体内皮细胞功能障碍。因此，EMP含量水平一旦大量升高就会导致这种恶性循环，进一加重病情。一些对照性研究也证实[3]，EMP在冠心病患者血液中的水平同样显著增加，而ACS患者的EMP含量水平则更高。因而，血浆中EMP含量水平可以作为体现人体内皮细胞功能状态的重要参数指标，并且可以作为冠心病患者是否会出现严重心血管事件的独立预测因子。同时有研究指出，血脂控制水平尤其是高密度脂蛋白胆固醇水平上升，可能会加强对血管内皮功能的保护作用，而总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平越低，则对于血管内皮细胞毒性越弱[4]，所以调脂对提高血管内皮功能也十分重要。

瑞舒伐他汀是他汀类药物的第三代产品，其在调理血脂、抗炎、提高内皮功能等方面效果更为明显[5]，越来越多的运用于治疗急性冠脉综合征。但由于老年患者存在机体代谢功能下降，组织器官衰弱，血管功能下降、耐受力下降等因素，许多临床医生对老年ACS患者采取新生代的瑞舒伐他汀治疗尤其在剂量选择上非常慎重，一般为常规剂量或者常规剂量的一半，这两种用药方案的临床疗效对照研究报道也不多[6]。本次研究对82例ACS老年患者分组采取常规剂量与加倍剂量瑞舒伐他汀治疗，结果显示，两组患者治疗后内皮细胞微粒指标(CD31+/CD42b-EMP)、各血脂指标水平较治疗前均有明显的改善(P＜0.05)，而高剂量组治疗前后CD31+/CD42b-EMP水平、血脂指标水平改善程度较低剂量组更为明显(P＜0.05)，表明了瑞舒伐他汀能明显提高ACS老年患者的血管内皮功能，调脂功效显著，并且反应出20mg/d剂量疗效优于10mg/d剂量疗效。再从药物剂量使用安全方面来看，两组用药期间均未发生药物性肝损害、肾脏损害等并发症，也未出现严重的药物副反应，可见，对ACS老年患者采取20mg/d剂量的瑞舒伐他汀治疗不会给患者造成机体负担，用药相对安全。当然，由于本次研究的样本数还不够庞大，采取20mg/d剂量的瑞舒伐他汀治疗老年急性冠脉综合征的疗效性、安全性，还有待于更深入的研究。

综上所述，对老年急性冠脉综合征患者运用瑞舒伐他汀治疗，能明显改善血管内皮功能与血脂水平，同时20mg/d剂量的治疗效果优于10mg/d常规剂量，且不会增加老年患者的药物副作用及相关并发症。

[1]苏位贤,尹咏梅,于安寿.急性冠脉综合征诊治的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(2)∶204-206.

[2]黄宇理,李妙男,徐玮,等.瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血浆内皮微粒的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(8)∶2027-2028.

[3]董霄.冠心病与血管内皮功能损伤的研究[J].按摩与康复医学, 2012,3(4)∶3-4.

[4]李斌,张奇峰.阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血脂、血清炎症因子和心脑血管事件的影响[J].中国老年学杂志,2013,33 (3)∶518-520.

[5]李蕊.瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗2型糖尿病伴高血脂患者的疗效比较[J].山西医药杂志,2013,42(1)∶55-56.

[6]许丽霞,周红,邹丽娥.不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及血清hs-CRP的影响[J].海南医学,2014,25(14)∶2093-2095.

Effect of different doses of rosuvastatin on endothelial function and blood lipid level in elderly patientsw ith acute coronary syndrome.

XU Xiao-wei,LIU Ya-li,SUWei-fang,CHENGGuang-hui,ZHANGHai-yang,XU Jin-fang,SUN Yang,LIYa-li,LIXin-jun.DepartmentofCardiology,the Second Hospital Affiliated to HebeiNorth University,Zhangjiakou 075100,Hebei,CHINA

Objective To observe the effect of different doses of rosuvastatin on endothelial function and blood lipid level in elderly patientsw ith acute coronary syndrome(ACS).M ethods A total of 82 cases of elderly patients w ith ACS,who admitted to our hospital from April 2013 to November 2014,were random ly divided into low-dose-group(n=41)and high-dose-group(n=41)by random number table.The two groupswere treated w ith regular medical treatment.In addition,low-dose-group and high-dose-group were respectively treated w ith oral 10mg/d and 20mg/d rosuvastatin for 14 d.The endothelial cell particles index,blood lipid leveland side effectsof the two groupsbefore and after the treatmentwere observed.Results The blood plateletendothelial celladhesionmolecule andmembrane glycoprotein(CD31+/CD42b-EMP)level in low-dose group and high-dose-group 14 d after treatment[(822.63±63.41)µL, (693.57±57.26)µL]were significantly lower than before treatment[(1 160.46±174.23)µL,(1 192.51±160.45)µL](P＜0.05 or P＜0.01),while the decrease of CD31+/CD42b-EMP level in high-dose-group before and after treatmentwasmore obvious than those in low-dose-group(P＜0.05);14 d after therapy w ith rosuvastatin,therewere significantly differences between the low-dose-group[(2.12±0.23)mmol/L,(1.33±0.27)mmol/L,(1.72±0.53)mmol/L,(4.61±0.51)mmol/L,respectively]and the high-dose-group[(1.74±0.33)mmol/L,(1.42±0.28)mmol/L,(1.48±0.52)mmol/L,(4.28±0.36)mmol/L]in the low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),triglyceride(TG),total cholesterol(TC)levels(P＜0.05 or P＜0.01).Therewas no serious adverse reaction during the drug use.Conclusion For elderly patientsw ith ACS,rosuvastatin treatmentcan significantly improve endothelial function and blood lipid levels.Furthermore,the dose of 20mg/d hasbetter treatmenteffect than 10mg/d routine dose,which do not increase the drug side effectsand related complications in the elderly patients.

Rosuvastatin;Acute coronary syndrome(ACS);Vascular endothelial function;Endothelial cell particles;Elderly patients

R541.4

A

1003—6350（2016）16—2586—03

2016-02-19)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.003

河北省卫生厅2015年度重点科技研究计划(编号：20150052)

刘亚丽。E-mail：xuxiaowei1205@163.com