皮肤及系统性浆细胞增多症一例

王霞 赵梦洁 朱里 钱悦 刘厚君 黄长征 陈思远

430022武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科

皮肤及系统性浆细胞增多症一例

王霞 赵梦洁 朱里 钱悦 刘厚君 黄长征 陈思远

430022武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科

患者男，46岁。6年余前背部出现散在红褐色斑块和结节，逐渐发展至腋窝及前胸部，质地变硬，冬季稍瘙痒。实验室检查发现高丙种球蛋白血症。电子计算机断层扫描（CT）发现双肺多发结节、斑片灶，纵隔、腋窝及腹股沟淋巴结肿大，脾脏增大。皮损组织病理检查：真皮中下层可见大量淋巴细胞、组织细胞、成熟浆细胞形成的肉芽肿性浸润，并可见淋巴滤泡样结构，未见细胞异形；免疫组化染色：CD38、CD138、CD79a、κ轻链、λ轻链均阳性。结合临床及实验室检查，诊断为皮肤及系统性浆细胞增多症。

肿瘤，浆细胞；皮肤表现；高丙种球蛋白血症；浆细胞增多症

皮肤及系统性浆细胞增多症（cutaneous and systemic plasmacytosis）是临床上一种少见的多克隆浆细胞增殖性疾病，特征性皮损为多发性、无症状性红褐色斑片、斑块或结节，好发于躯干和四肢，常伴高γ球蛋白血症。除皮肤损害外，尚累及2个或2个以上器官，如肺、骨髓等。

一、病历资料

患者男，46岁。因躯干部红褐色斑块、结节6年余就诊。患者6年余前无明显诱因背部出现散在红褐色斑块、结节，无发热，无肌肉酸痛及关节疼痛等不适，未予特殊处理，皮疹逐渐发展至腋窝及前胸部，质地变硬，冬季稍瘙痒。否认既往疫区居住史及疫水接触史，否认药物过敏史。

体检：患者一般情况良好，各系统检查未见明显异常。皮肤科检查：躯干、腋窝见散在分布的红褐色浸润性斑块、结节，直径0.5～3 cm，部分融合成片，表面光滑，无明显脱屑。见图1。

实验室及辅助检查：血尿常规及肝肾功能无明显异常。C反应蛋白32.50mg/L（参考值<8mg/L）。血细胞沉降率86mm/1h。总蛋白：79.7 g/L，白蛋白：32.7 g/L，球蛋白45.9 g/L。血清蛋白电泳示多克隆性高丙种球蛋白血症：白蛋白0.382，α1、α2球蛋白正常，β1、β2球蛋白正常，γ球蛋白：0.383（参考值0.118～0.188）。免疫蛋白定量：IgG 30.6 g/L（参考值7.51～15.6 g/L），IgM 9.16 g/L（参考值 0.460～ 3.04 g/L），血 κ 轻链：27.50g/L（参考值6.29～13.5g/L），λ轻链：16.20g/L（参考值 3.13～7.23g/L）。尿κ轻链27.50mg/L（参考值<19mg/L），尿本周蛋白阴性。抗核抗体（ANA）1∶100。乙肝表面抗原、核心抗体、e抗体均阳性，乙型肝炎DNA定量7.45×102IU/ml。血清梅毒螺旋体颗粒凝集试验、快速血浆反应素环状卡片试验阴性。抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阴性，抗HIV抗体阴性。肿瘤标志物检测无明显异常。骨髓细胞学检查：骨髓有核细胞增生活跃，粒系占0.640，红系占0.285，各阶段细胞无明显异常。PET-CT全身平扫：双肺多发结节，代谢异常增高；胸部、腰背部皮下多发异常软组织影，代谢异常增高；结合临床及上述发现考虑浆细胞浸润可能。肺部CT平扫加增强：双肺多发结节、斑片灶，右肺门、纵隔及双侧腋窝淋巴结肿大，考虑感染性或肉芽肿性病变；扫描所及脾脏增大。皮损病理检查：真皮中下层可见大量淋巴细胞、组织细胞及成熟浆细胞形成的肉芽肿性浸润，并可见淋巴滤泡样结构，未见细胞异形，见图2；免疫组化染色：CD38、CD138、CD79a、CD3、CD20 滤泡中心、CD45、CD68 组织细胞、Bcl-2、人上皮膜抗原（EMA）、κ链、λ链均阳性，κ链与λ链比例约为3∶2；CD30与间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性。结合临床、实验室及影像学检查，诊断为皮肤及系统性浆细胞增多症。

二、讨论

图1 患者躯干部可见散在分布的红褐色浸润性斑块、结节，部分融合成片，表面光滑1A：背部；1B：右侧胸部

皮肤及系统性浆细胞增多症是临床上一种少见的多克隆浆细胞增殖性疾病。原发于皮肤的浆细胞增多症起初称为皮肤浆细胞增多症，随后命名为皮肤及系统性浆细胞增多症，以反映除典型的皮肤损害外内脏器官也有淋巴、浆细胞浸润的可能［1-2］。Ma等［3］报道我国首例皮肤及系统性浆细胞增多症，以面部、躯干部红褐色斑块、结节为特点，伴腋窝及气管旁等部位淋巴结肿大。本文患者除皮肤表现及淋巴结肿大外，肺部及脾脏也有累及。

皮肤及系统性浆细胞增多症临床表现有一定的特异性，但诊断主要靠组织病理，表现为真皮及真皮内血管和（或）附属器周围多克隆性成熟的浆细胞浸润，无异形，可伴有淋巴细胞及组织细胞浸润，有时浸润细胞可形成淋巴滤泡样结构。免疫组化标记浆细胞同时表达κ和λ轻链（κ/λ比值介于1/10～10之间证明为多克隆增生）［4］。此外成熟浆细胞CD38、CD138、CD79a也呈阳性表达。淋巴结活检显示皮质区和髓质区多克隆性、成熟的浆细胞增生［5］。魏瑾等［6］报道 1 例皮肤浆细胞增多症伴肥大细胞增生及脱颗粒现象，是否存在共同的机制引起两者增生还需进一步探索。

图2 患者背部皮损组织病理 2A：真皮中下层可见肉芽肿性浸润（HE×40）；2B:可见淋巴滤泡样结构（HE×100）；3C：可见大量淋巴细胞，组织细胞、成熟浆细胞形成的肉芽肿性浸润，未见细胞异形（HE×200）

皮肤及系统性浆细胞增多症需与原发性皮肤浆细胞瘤、多中心Castleman病、寄生虫感染等鉴别。原发性皮肤浆细胞瘤镜下可见大量异形浆细胞浸润，浸润浆细胞为单克隆性［7］，可观察到成熟浆细胞与不成熟浆细胞之间各种过渡的状态，有时也可见到Russell小体和Dutcher小体，绝大多数病例血清免疫球蛋白不增加［8］。多中心Castleman病多数表现为无痛性淋巴结肿大，有长期发热、疲乏、消瘦、贫血、肝脾肿大等多系统症状，很少累及皮肤，且Castleman病临床具有侵袭性，进展快，预后差。某些寄生虫如利什曼原虫、阿米巴虫等感染后组织病理也可见浆细胞增多，并可见嗜酸性粒细胞浸润，镜下可找到病原体，患者一般有疫区或疫水等接触史。

浆细胞增多症多呈慢性良性病程，但皮疹反复出现影响患者的生活质量。本病的治疗方法较多，尚无统一标准，疗效尚不确切。有报道口服曲安西龙联合阿维A 1个月及肌内注射重组人干扰素9个月皮损完全消退，无复发［9］。本例患者诊断明确后给予口服阿维A胶囊20 mg/d及隔日肌内注射重组人干扰素α1b 300万U，目前仍在随访中。

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A case of cutaneous and systemic plasmacytosis

Wang Xia,Zhao Mengjie,Zhu Li,Qian Yue,Liu Houjun,Huang Changzheng,Chen Siyuan

Department of Dermatology,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China

A 46-year-old male patient developed scatterred reddish-brown plaques and nodules on the back 6 years prior to the presentation.Then,the lesions gradually spread to the axillary fossa and protothorax,and became indurated with slight itching in winter.Laboratory examination revealed hypergammaglobulinemia.Computed tomography（CT）scan showed multiple nodular or patchy shadows in both lungs,lymphadenectasis in axillary,mediastinal and inguinal regions,and spleen enlargement.Histopathological examination of skin lesions showed granulomatous infiltrates with plenty of lymphocytes,histiocytes and mature plasma cells in the middle and lower dermis with the presence of lymphoid folliclelike structures,but no cell atypia was observed.Immunohistochemical study showed positive staining for CD38,CD138,CD79a,κ and λ light chains.According to clinical manifestations and laboratory examination results,the patient was diagnosed with cutaneous and systemic plasmacytosis.

Neoplasms,plasma cell;Skin manifestations;Hypergammaglobulinemia;Plasmacytosis

Chen Siyuan,Email:siyuanc_cn@126.com

陈思远，Email：siyuanc_cn@126.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.03.014

国家自然科学基金（81172588）

Fund program:National Natural Science Foundation of China（81172588）

2015-05-11）

（本文编辑：尚淑贤）