青鹏软膏治疗乏脂性湿疹54例

周炳荣 许阳 张家安 刘娟 吴迪 尹志强 骆丹

210029南京医科大学第一附属医院皮肤科

·药物与临床·

青鹏软膏治疗乏脂性湿疹54例

周炳荣 许阳 张家安 刘娟 吴迪 尹志强 骆丹

210029南京医科大学第一附属医院皮肤科

乏脂性湿疹又称冬季瘙痒症，多发于寒冷、干燥的秋冬季节，好发于中老年人双侧小腿胫前，常有针刺样、蚁爬样感觉，并因搔抓而出现抓痕、渗血。目前认为其发病主要与皮脂分泌减少，皮肤中脂肪酸含量降低，皮肤水合能力减少有关［1］。为进一步评价西藏奇正藏药股份有限公司生产的青鹏软膏在乏脂性湿疹治疗中的疗效和安全性，我们进行了相关临床观察。

一、对象与方法

1.病例选择：2013年10-12月于南京医科大学第一附属医院皮肤科门诊就诊的患者，临床确诊为乏脂性湿疹。纳入标准：①年龄40～80岁；②双侧胫前皮肤干燥，角质层出现碎瓷样裂纹，伴有针刺、蚁行感等不适；③秋冬季发病，反复发作超过3年以上；④患者知情同意，自愿参加本项临床观察。排除标准：①妊娠、拟妊娠或哺乳期妇女和直接参与此项研究的工作人员；②已知对研究药或对照药所含成分及化学结构类似的药物有过敏史者；③患有糖尿病、柯兴综合征等内分泌疾病或有神经精神疾病、严重的心肝肾等系统损害及免疫力低下的患者；④恶性肿瘤或其他可能影响正确评估疗效的严重疾病者；⑤未达到指定的禁用药品清洗期要求（抗组胺药的清洗期为2周，皮损局部使用外用药物，包括润肤剂的清洗期为1周）的受试者；⑥研究者判断为不宜参加临床研究的其他情况。

2.治疗方法：采用病例自身对照，患者胫前左右对称皮损分别随机设为青鹏软膏侧和尿素软膏侧，选取胫前面积10 cm×3 cm（最大长度×最大宽度）的皮损。青鹏软膏侧：外用青鹏软膏（西藏奇正藏药股份有限公司），早晚各1次。尿素软膏侧：外用尿素软膏（上海运佳黄浦制药有限公司），早晚各1次。两种药物使用方法和剂量相同，均为薄层均匀外擦于皮损处，并轻柔涂抹。共治疗4周，于治疗前、治疗l、2、4周进行评分。

3.病情严重程度评分与疗效判定：分别于治疗前、治疗l、2、4周，采用湿疹面积及严重度指数（eczema area and severity index，EASI）评价病情严重程度［2］。采用疗效指数判定疗效，疗效指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。基本痊愈：皮损全部消退，临床症状消失，疗效指数≥95%；显效：皮损大部分消退，临床症状明显减轻，疗效指数60%～94%；有效：皮损部分消退，临床症状有所改善，疗效指数20%～59%；无效：皮损消退不明显，临床症状未减轻或加重，疗效指数＜20%。总有效率=（基本痊愈+显效）/例数×100%。

4.皮肤生理功能测定：分别于治疗前、治疗1、2、4周测定青鹏软膏侧和尿素软膏侧皮损处经表皮失水量（transepidermal water loss，TEWL） 和角质层含水量（water content of stratum corneum，WCSC）。测试前，室温下温水清洗皮肤，30 min后检测。分别采用TewameterTM仪、CorneometerTM仪（德国Courega-Khazaka公司）测量TEWL［g/（h·cm2）］和WCSC（%），接触待测部位，按下按钮，待测试值出现稳定读数时，关掉按钮。TEWL测量3次，取均值，而WCSC测量5次，取均值。

5.安全性评价：通过对患者的询问、治疗前后体检等观察不良反应，同时对其严重程度按轻、中、重度进行评价。

6.统计学方法：应用SPSS13.0软件，χ2检验比较两组有效率差异，重复测量的方差分析比较治疗前后不同时间EASI评分以及皮肤生理功能指标的差异，采用配对t检验进行组间的两两比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.一般情况：共选入乏脂性湿疹患者54例，年龄52～78（53±14.2）岁，其中男30例，女24例。均完成4周的治疗。

2.治疗前后EASI评分变化（表1）：经重复测量的方差分析，两组EASI评分随治疗时间均显著下降（F=509.369，P＜0.001），且青鹏软膏侧较尿素软膏侧下降更明显（F=54.472，P＜0.001）。经配对t检验，治疗前两组EASI评分差异无统计学意义（P ＞ 0.05），但治疗 1、2、4周，青鹏软膏侧EASI评分均低于尿素软膏侧，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.青鹏软膏侧与尿素软膏侧治疗前后痊愈率及总有效率（表2）：治疗1周，两组的痊愈率差异无统计学意义，但青鹏软膏侧总有效率明显高于尿素软膏侧（P＜0.05）。治疗2、4周，两组痊愈率及总有效率均逐步提高，青鹏软膏侧痊愈率及有效率显著高于尿素软膏侧（均P＜0.05）。

表1 青鹏软膏与尿素软膏治疗54例乏脂性湿疹前后湿疹面积及严重度指数评分的比较（±s）

表1 青鹏软膏与尿素软膏治疗54例乏脂性湿疹前后湿疹面积及严重度指数评分的比较（±s）

组别 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周青鹏软膏侧 13.43±2.33 8.25±1.94 6.30±1.66 2.60±1.52尿素软膏侧 14.19±2.55 10.62±2.02 7.38±2.06 5.08±2.01 t值 1.637 5.907 3.208 6.735 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

4.青鹏软膏侧与尿素软膏侧皮肤生理功能检测：见表3，经重复测量的方差分析，随治疗时间延长，两组TEWL逐渐下降（F=645.159，P<0.001），而WCDC则逐渐增加（F=575.027，P<0.001）。经配对 t检验，治疗前、治疗 1、2、4 周，两组间TEWL和WCSC差异无统计学意义（均P>0.05）。

5.安全性评价：治疗期间，青鹏软膏侧2例（3.7%）患者皮损处出现一过性红斑，未采取措施，2 d后症状自行消失。两侧均未出现严重不良反应。

表2 青鹏软膏与尿素软膏治疗乏脂性湿疹不同时间的痊愈率及总有效率比较［例（%）］

三、讨论

乏脂性湿疹临床表现为皮肤干燥、脱屑，患者自觉明显瘙痒。其病理生理基础是各种内外因素破坏了皮肤的屏障功能，导致角质层含水量下降；参与天然保湿因子合成的酶活性降低，使皮肤角化过度；进一步刺激细胞因子分泌，导致炎症反应和表皮增生［3］。用于治疗乏脂性湿疹最基本外用药物是润肤剂，但润肤剂通常不能完全缓解其症状，对于皮疹瘙痒感较明显的患者常需要加用外用糖皮质激素制剂、抗组织胺药物口服和窄谱紫外线等治疗。

研究表明，局部外用糖皮质激素治疗乏脂性湿疹时，可使皮肤角质层厚度降低，角质形成细胞间桥粒密度显著减少，并破坏皮肤脂膜层［4-5］。皮肤屏障受损的主要标志之一就是皮肤经皮水分丢失显著增多。因此，对老年乏脂性湿疹患者，有研究者认为治疗上要避免使用外用糖皮质激素［6］。根据本研究的初步结果，外用青鹏软膏并不损伤皮肤的屏障功能，其修复皮肤屏障功能的作用甚至与外用尿素乳膏相当，这是其用于治疗乏脂性皮炎这类皮肤屏障受损、炎症性、瘙痒性皮肤病的主要优势之一。

体外动物研究显示，该药能显著抑制组胺引起的豚鼠瘙痒，并明显改善湿疹豚鼠的皮炎［7-8］。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验［9］显示，青鹏软膏对轻中度湿疹有明确的疗效，除丘疱疹/水疱外，青鹏软膏对红斑、丘疹、鳞屑/结痂、浸润、瘙痒都有明确的疗效，大多从治疗1周后开始起效，无严重不良反应发生。

本文研究结果表明，青鹏软膏对秋冬季常见乏脂性湿疹有明确的疗效，不仅可以恢复受损的皮肤屏障，而且对脱屑、瘙痒、红斑等乏脂性湿疹的常见症状也有疗效，且起效时间较快，不良反应少而轻微，值得在临床上推广应用。

表3 青鹏软膏与尿素软膏治疗54例乏脂性湿疹不同时间经表皮失水量（TEWL）和角质层含水量（WCSC）比较（±s）

表3 青鹏软膏与尿素软膏治疗54例乏脂性湿疹不同时间经表皮失水量（TEWL）和角质层含水量（WCSC）比较（±s）

组别 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC青鹏软膏侧 39.09±6.96 6.70±3.00 26.17±6.16 15.51±3.70 17.60±5.77 21.92±3.32 10.96±4.19 30.49±5.42尿素软膏侧 39.85±8.20 7.36±3.08 24.68±6.27 14.49±3.96 18.83±4.06 22.94±3.82 12.36±2.65 29.38±6.97 t值 0.534 1.196 1.2 1.348 1.215 1.478 1.913 0.96 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

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骆丹，Email：daniluo2005@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.06.023

2015-08-21）

（本文编辑：周良佳 颜艳）