复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病疗效及安全性评价

徐劲，乔丽，刘玮

（中国人民解放军空军总医院皮肤科，北京100142）

复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病疗效及安全性评价

徐劲，乔丽，刘玮

（中国人民解放军空军总医院皮肤科，北京100142）

目的观察复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法将医院皮肤科2012年5月至2013年5月收治的寻常型银屑病患者160例随机分为3组，治疗组60例，对照1组及对照2组各50例。3组患者均予综合治疗，在此基础上，治疗组患者静脉滴注二丁酰环磷腺苷钙和复方甘草酸苷；对照1组仅静脉滴注二丁酰环磷腺苷钙，对照2组仅静脉滴注复方甘草酸苷，疗程均为2周。结果治疗组的总有效率、治愈率均明显高于对照组和对照2组（P＜0.05），但对照1组与对照2组的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病较单用其中1种药物更能迅速控制病情，且无严重不良反应，值得临床推广。

复方甘草酸苷；二丁酰环磷腺苷钙；寻常型银屑病

银屑病是常见的慢性复发性炎症性皮肤病，可分为寻常型、脓疱型、关节型及红皮病型。寻常型银屑病临床表现为红色丘疹或境界清楚的斑块，表面覆有银白色鳞屑。此病病程长，反复发作，造成患者机体痛苦且精神和心理负担严重。单一治疗方法常无明显效果。为此，本研究中在综合治疗基础上分别给予复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙，及单用其中1种治疗寻常型银屑病，观察并比较其临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合寻常型银屑病稳定期诊断标准［1］；年龄16～60岁；皮损面积占体表面积10%～40%；1个月内未接受维A酸制剂、免疫制剂及糖皮质激素等系统性或外用药物治疗。患者对治疗均知情同意。

排除标准：关节病型、脓疱型及红皮病型银屑病；妊娠及哺乳期患者；伴有肝肾、自身免疫性疾病、血液系统等其他系统性疾病；不能坚持治疗。

病例选择与分组：选择我院皮肤科2012年5月至2013年5月收治的寻常型银屑病患者160例，随机分为3组。治疗组60例，对照1组和对照2组各50例。3组患者的年龄、性别、皮损面积及严重程度指数（PASI）评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2治疗方法

3组患者均口服消银颗粒（陕西康惠制药股份有限公司，国药准字Z20000019，规格为每袋3.5 g），每次3.5 g，每日3次；中药制剂（地肤子、白鲜皮、马齿苋、金银花、苦参各50 g，皂角30 g，水煎泡浴，每日1次）、黑光照射，外用本院制剂优瑞霜（主要成分为尿素）、抗敏止痒霜（主要成分为曲安奈德）及去煤液（主要成分为煤焦油）。在此基础上，治疗组患者给予复方甘草酸苷注射液（商品名美能，日本米诺发源制药株式会社，国药准字J20130071，规格为每支20 mL）80 mL/d静脉滴注和注射用二丁酰环磷腺苷钙（上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022649，规格为每支20 mg）40 mg/d；对照1组给予注射用二丁酰环磷腺苷钙40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/日；对照2组给予复方甘草酸苷注射液80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/日。连续治疗2周为1个疗程。

表1　3组患者一般资料比较

1.3观察指标及疗效判定标准

治疗前后均行血常规、肝肾功能检查。采用银屑病PASI评分法对3组患者症状改善情况进行评分，记录患者皮损面积、红斑、浸润肥厚、鳞屑、瘙痒程度的变化［2-3］及复发情况。PASI评分越高，病情越严重，根据PASI评分下降率判定疗效。PASI评分下降率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。治愈：PASI评分下降超过90%；显效：PASI评分下降61%～90%；有效：PASI评分下降21%～60%；无效：PASI评分下降低于20%。总有效=治愈+显效［4］。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用配对设计的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1PASI评分

治疗后，3组患者PASI评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），详见表2。

2.2临床疗效

治疗组的治愈率及总有效率均高于对照1组及对照2组（P＜0.05），但对照1组及对照2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访2年，3组复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表2　3组患者皮损PASI评分比较（±s，分）

表2　3组患者皮损PASI评分比较（±s，分）

2.3不良反应及实验室检查结果

治疗第5天，治疗组有1例患者出现下肢水肿，轻度血压升高。治疗第8天，对照2组有1例患者出现轻度眼睑及下肢水肿，血压未升高；因未影响患者生活，故未作特殊处理，治疗结束时未见水肿加重及血压增高。治疗第2天，对照1组有1例患者出现消化道反应，将5%葡萄糖注射液加至500 mL后症状消退。3组患者均未中断治疗，治疗后无肝、肾功损害及其他严重不良反应。相关实验室指标变化详见表4。

3　讨论

银屑病发病机制可能与机体内CD4+T淋巴细胞功能异常有关［5-6］。大量研究证实，白细胞介素（IL）-21、IL-31等细胞因子也在银屑病发病过程中发生作用［7］。治疗目的为迅速控制病情，延缓向全身发展的进程，减轻红斑、鳞屑、局部斑片增厚等症状；稳定病情，避免复发；尽量减轻不良反应，提高患者的生活质量［8-9］。

寻常型银屑病是皮肤科常见的慢性炎症性皮肤病，属多基因遗传病，可由多种因素如创伤、感染、药物、精神压力等在易感个体中诱发起病［10］，病理特征为真皮毛细血管扩张，淋巴细胞浸润。近年来，国内临床将静脉滴注复方甘草酸苷或二丁酰环磷腺苷钙作为一种治疗策略应用于该病的治疗，但目前关于两药联用治疗寻常型银屑病的文献较少。

表3　3组患者临床疗效比较［例（%）］

环磷酸腺苷（cAMP）作为激素的第二信使在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，被认为是治疗寻常型银屑病的一种理想药物［11］。二丁酰环磷腺苷钙为cAMP的衍生物，能更好地渗入细胞内，且能对抗机体内磷酸二酯酶对cAMP的水解破坏作用，作用较cAMP更迅速，持续时间更长。二丁酰环磷腺苷钙可增加寻常型银屑病患者血浆中或表皮细胞内cAMP，调节环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷（cAMP/cGMP）比值，从而抑制银屑病表皮细胞增殖和异常分化，使皮损处鳞屑减少或消退，皮损恢复正常，瘙痒明显减轻或消失，起到治疗作用［12］。

表4　3组患者实验室检查指标变化比较（±s）

表4　3组患者实验室检查指标变化比较（±s）

组别治疗组对照1组对照2组项目白细胞（× 1 09/ L）红细胞（× 1 012/ L）中性粒细胞（× 1 09/ L）血红蛋白（g / L）尿素氮（m m o l / L）肌酐（ m o l / L）丙氨酸氨基转移酶（U / L）天门冬酸氨基转移酶（U / L）总胆红素（ m o l / L）直接胆红素（ m o l / L）白细胞（× 1 09/ L）红细胞（× 1 012/ L）中性粒细胞（× 1 09/ L）血红蛋白（g / L）尿素氮（m m o l / L）肌酐（ m o l / L）丙氨酸氨基转移酶（U / L）天门冬酸氨基转移酶（U / L）总胆红素（ m o l / L）直接胆红素（ m o l / L）白细胞（× 1 09/ L）红细胞（× 1 012/ L）中性粒细胞（× 1 09/ L）血红蛋白（g / L）尿素氮（m m o l / L）肌酐（ m o l / L）丙氨酸氨基转移酶（U / L）天门冬酸氨基转移酶（U / L）总胆红素（ m o l / L）直接胆红素（ m o l / L）治疗前7 . 2 0 ± 1 . 4 7 4 . 4 0 ± 0 . 4 8 5 . 0 2 ± 1 . 6 8 1 2 5 . 3 7 ± 1 3 . 4 6 4 . 0 9 ± 1 . 1 7 7 1 . 3 8 ± 1 8 . 3 3 2 2 . 1 8 ± 9 . 9 9 2 3 . 3 0 ± 9 . 6 2 1 4 . 4 1 ± 5 . 2 4 6 . 8 4 ± 1 . 4 7 7 . 1 0 ± 1 . 3 2 3 . 9 8 ± 0 . 5 3 4 . 8 6 ± 1 . 5 5 1 2 1 . 9 4 ± 1 1 . 5 0 4 . 3 4 ± 1 . 3 7 7 7 . 4 8 ± 1 7 . 5 4 2 1 . 7 0 ± 8 . 6 4 2 1 . 2 4 ± 9 . 9 7 1 4 . 4 1 ± 5 . 2 4 6 . 8 4 ± 1 . 4 7 6 . 8 1 ± 1 . 3 0 3 . 9 9 ± 0 . 5 6 5 . 0 6 ± 1 . 5 6 1 2 4 . 7 6 ± 1 6 . 9 5 3 . 8 7 ± 1 . 0 0 7 4 . 5 6 ± 1 8 . 5 0 2 2 . 7 8 ± 1 . 4 2 2 3 . 5 4 ± 9 . 7 7 1 6 . 1 7 ± 5 . 8 3 7 . 1 5 ± 1 . 0 3治疗后7 . 1 4 ± 1 . 3 8 4 . 0 2 ± 0 . 4 8 5 . 0 7 ± 1 . 7 3 1 2 5 . 0 0 ± 1 2 . 5 0 4 . 1 3 ± 1 . 1 7 7 0 . 7 8 ± 1 7 . 9 5 2 1 . 2 3 ± 9 . 3 8 2 2 . 2 8 ± 9 . 5 0 1 3 . 8 7 ± 6 . 0 3 6 . 8 4 ± 1 . 4 9 7 . 0 5 ± 1 . 2 1 3 . 9 4 ± 0 . 5 4 4 . 8 7 ± 1 . 7 0 1 2 2 . 6 2 ± 1 1 . 7 5 4 . 3 6 ± 1 . 5 5 7 6 . 7 4 ± 1 7 . 5 2 2 2 . 6 4 ± 8 . 6 2 2 1 . 5 2 ± 9 . 8 7 1 3 . 8 7 ± 6 . 0 3 6 . 8 4 ± 1 . 4 9 6 . 8 4 ± 1 . 1 9 3 . 9 6 ± 0 . 4 9 5 . 0 9 ± 1 . 4 5 1 2 5 . 2 0 ± 1 5 . 6 4 3 . 8 5 ± 1 . 0 1 7 3 . 5 2 ± 1 8 . 6 2 2 4 . 0 4 ± 9 . 8 1 2 3 . 6 0 ± 8 . 8 6 1 5 . 0 4 ± 5 . 2 7 7 . 1 2 ± 0 . 9 7 t值0 . 7 4 0 . 6 2 0 . 6 2 0 . 4 9 0 . 6 4 1 . 2 2 1 . 4 2 1 . 7 4 0 . 7 7 0 . 0 1 0 . 4 9 1 . 1 0 0 . 1 4 1 . 0 2 0 . 3 2 1 . 5 3 1 . 5 3 0 . 6 5 0 . 7 7 0 . 0 1 0 . 3 0 0 . 7 4 0 . 3 7 0 . 5 5 0 . 6 8 1 . 8 6 1 . 7 5 0 . 1 0 1 . 8 1 0 . 4 7 P值0 . 7 6 0 . 5 4 0 . 5 2 0 . 6 2 0 . 5 2 0 . 2 3 0 . 1 6 0 . 0 9 0 . 4 5 0 . 9 9 0 . 6 3 0 . 2 8 0 . 8 9 0 . 3 1 0 . 7 4 0 . 1 3 0 . 2 3 0 . 5 2 0 . 4 5 0 . 9 9 0 . 7 0 0 . 4 6 0 . 7 0 0 . 5 8 0 . 5 0 0 . 0 7 0 . 0 9 0 . 9 2 0 . 0 8 0 . 6 4

复方甘草酸苷成分为甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，以甘草酸苷为主，具有抗炎、抗过敏及免疫调节的作用，广泛应用于多种皮肤病的治疗，在与免疫功能异常相关的疾病方面疗效确切［13］。甘草酸苷在人体内可分解成甘草次酸，具有皮质类固醇激素样作用，但无明显的类固醇激素的不良反应。有报道显示，复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病有效率达69.40%～86.67%［14］。

本研究结果显示，单用复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的总有效率为74.00%，单用二丁酰环磷腺苷钙为76.00%，与文献报道基本一致。而两药联合应用大大提高了寻常型银屑病的总有效率（90.00%），较单药治疗效果更佳。

综上所述，复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病疗效确切，可迅速控制病情，改善患者生活质量，缺点是性价比略低于单独用药，且不能阻止银屑病的复发。复方甘草酸苷的不良反应有水钠潴留、水肿、血压增高等，二丁酰环磷腺苷钙则可能引起恶心、呕吐，两药的不良反应［15-16］虽均少见且轻微，但临床应用尤其是最初静脉滴注时仍需密切观察。

［1］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2010：1 008-1 014.

［2］Fredriksson T，Pettersson U.Severre psoriasis oral therapy with a new retinoid［J］.Dematologica，1978，157：238-240.

［3］彭丹，席建元，祁林，等.银屑平丸联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的疗效观察［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（1）：41-42.

［4］韩景涛.甘草锌联合阿维A治疗寻常型银屑病的疗效观察［J］.中国医药指南，2015，13（4）：123-124.

［5］张建中.银屑病的流行性病学及危险因素［J］.实用医院临床杂志，2013，10（1）：4-6.

［6］Singh SP，Zhang HH，Tsang H，et al.PLZF Regulates CCR6 and Is Critical for the Acquisition and Maintenance of the Th17 Phenotype in Human Cells［J］.J Immunol，2015，194（9）：4 350.

［7］Theodoropoulos DS，Morris MS，Morris DL.Sustained improvement of psoriatic lesions in the course of sublingual immunotherapy for airborne allergens：clinical evidence of cross-tolerance［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（3）：392.

［8］张鸫媛，任万明，石春蕊，等.复方甘草酸苷与阿维A胶囊联合治疗银屑病疗效和安全性的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2013，13（1）：112-120.

［9］中华医学会皮肤性病学分会银屑病学组.中国银屑病治疗指南（2008版）［J］.中华皮肤科杂志，2009，42（3）：213-214.

［10］Di Fusco D，Izzo R，Figliuzzi MM，et al.IL-21 as a therapeutic target in inflammatory disorders［J］.Expert Opin Ther Targets，2014，18（11）：1 329.

［11］李迎.环磷腺苷治疗寻常型银屑病临床疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2007，36（8）：533-534.

［12］李菲.二丁酰环磷腺苷钙联合阿维A治疗寻常型银屑病的疗效及对血cAMP和cGMP的影响［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2010，17（5）：351-353.

［13］Dunn LK，Gaar LR，Yentzer BA，et al.Acitretin in dermatology：a review［J］.J Drugs Dermatol，2011，10：772-782.

［14］亓玉青，王惠平，侯淑萍，等.复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2009，23（2）：加页1-加页2.

［15］乔丽，杨志勇，李菲.注射用二丁酰环磷腺苷钙静脉滴注致不良反应［J］.中国药业，2014，23（8）：65.

［16］刘呈华，丁长玲，成文娜，等.复方甘草酸苷注射液致不良反应7例分析［J］.药学研究，2013，32（4）：245-246.

Efficacy and Safety of Compound Glycyrrhizin Combined with Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate in Treating Psoriasis Vulgaris

Xu Jin，Qiao Li，Liu Wei
（Department of Dermatology，PLA Air Force General Hospital，Beijing，China100142）

ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness and possibility of Compound Glycyrrhizin combined with Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate in treating psoriasis vulgaris.Methods160 cases of patients with psoriasis vulgaris from May 2012 to May 2013 were selected and randomly divided into 3 groups，60 cases in the treatment group，50 cases each in the control group 1 and the control group 2.On the basis of comprehensive treatment for the 3 groups，the treatment group was added with intravenous drip of Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate 40 mg/d and Compound Glycyrrhizin 80 mL/d，while the control group 1 was treated with intravenous drip of Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate 40 mg/d and the control group 2 was treated with intravenous drip of Compound Glycyrrhizin 80 mL/d.The treatment course of the 3 groups was 2 weeks.ResultsThe total effective rate and curative rate of the treatment group were both apparently higher than the control group 1 and the control group 2（P＜0.05），and there was no obvious difference in the total effective rate between the two control groups（P＞0.05）.ConclusionCompound Glycyrrhizin combined with Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate in treating psoriasis vulgaris has better control on the disease than the single treatment of the medicine，and there is no serious adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Compound Glycyrrhizin；Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate；psoriasis vulgaris

R969．4；R986

A

1006－4931（2016）16－0051－04

徐劲（1974-），女，山东济宁人，硕士研究生，主治医师，研究方向为临床皮肤病及性病学，（电子信箱）xujinsdu@aliyun.com。

（2016－01－10；

2016－03－11）