奥氮平联合碳酸锂治疗精神分裂症攻击行为临床研究

万俊玲

（新疆精神卫生中心，新疆乌鲁木齐830002）

奥氮平联合碳酸锂治疗精神分裂症攻击行为临床研究

万俊玲

（新疆精神卫生中心，新疆乌鲁木齐830002）

目的比较奥氮平联用碳酸锂或与氟哌啶醇治疗精神分裂症攻击行为的疗效和安全性。方法将74例伴有攻击行为的精神分裂症患者随机分为两组，其中研究组36例口服奥氮平和碳酸锂，对照组38例予奥氮平片联合氟哌啶醇针。于治疗前、治疗1，2，3，7 d后采用修订版外显攻击行为量表（MOAS）、阳性和阴性症状量表-兴奋子量表（PANSS-EC）评估疗效，治疗中出现的副反应量表（TESS）评估安全性。结果两组治疗后各时间点MOAS和PANSS-EC评分均较治疗前显著下降（P＜0.05），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组TESS评分在治疗2 d后显著低于对照组（P＜0.05）；研究组药品不良反应发生率为27.78%，显著低于对照组的52.63%（P＜0.05）。结论奥氮平联合碳酸锂治疗伴有攻击行为的精神分裂症，疗效与联用氟哌啶醇针相当，且不良反应更少。

精神分裂症；奥氮平；碳酸锂；氟哌啶醇；攻击行为

精神分裂症是重性精神疾病，发病原因不明，多起病于青壮年，慢性病程，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍［1］，常伴有攻击行为，攻击行为多具有突发性的特点，后果难以预料［2］，对他人及其他目标造成破坏，给医疗人员与患者家属带来极大的精神负担。近年来，相关的研究越来越多［3-5］，在精神疾病暴力攻击行为者中，87.8%被诊断为精神分裂症［6］。国内对1998年至2011年公开发表的文献统计发现，攻击行为在我国住院精神分裂症患者中发生率较高，最高可达49.6%［7］，并且精神分裂症伴有的攻击行为，其危害性是普通人群的4～6倍［8］。因此，快速有效的改善精神分裂症的攻击行为显得尤为重要。临床上常用2种药物联用，以尽快控制兴奋攻击的状态。氟哌啶醇针剂被广泛应用于临床，可改善精神分裂症患者的急性激越的症状，但肌肉注射不良反应较多，影响患者依从性。探求可提高患者治疗耐受性的方案是临床关注的重点。本研究中采用口服奥氮平联合碳酸锂片对比联合肌注氟哌啶醇针，探讨其治疗伴攻击行为精神分裂症患者的临床疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合《国际疾病分类（第10版）》（ICD-10）精神分裂症的诊断标准；年龄18～49岁；阳性和阴性症状量表-兴奋因子量表（PANSS-EC）≥15分且以冲动、敌意、攻击症状为显著；修订版外显攻击行为量表（MOAS）总分≥4分；取得患者及家属的知情同意。

排除标准：排除重大躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、酒或其他物质依赖和滥用。

病例选择与分组：选择2013年2月至2015年11月符合入组标准的患者75例，随机分为研究组和对照组。研究组36例，其中男10例，女16例；平均年龄（29.67±8.72）岁；平均病程（2.37±1.27）年；PANSS-EC评分（20.0±3.40）分；MOAS总分（13.80±6.10）分。对照组38例，其中男11例，女17例；平均年龄（30.68± 9.41）岁；平均病程（2.78±1.15）年；PANSS-EC评分（20.6±3.9）分；MOAS总分（11.60±5.10）分。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

研究组患者入组后服用奥氮平片（商品名再普乐，美国礼来制药有限公司，进口药品注册证号H20140606，规格为每片5 mg），口服起始量为10 mg/d，联合碳酸锂片（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43020372，规格为每片0.25 g），口服起始剂量为0.5 g/d；第2天将奥氮平加量为20 mg/d，碳酸锂加至1 g/d，后视病情调整用药，奥氮平片最大剂量为20 mg/d，碳酸锂片最大剂量为1.125 g/d。对照组患者入组后口服奥氮平片10～20 mg/d，联合氟哌啶醇注射液（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020555，规格为每支5 mg）肌内注射5～10 mg，4～6 h后可重复使用，每日总剂量不超过30 mg；如出现锥体外系反应可合并使用盐酸苯海索2～4 mg/d，失眠者可合并阿普唑仑片0.4～0.8 mg/d。研究期间不合并使用其他抗精神病药及心境稳定剂。

1.3观察指标

分别于治疗前及治疗1，2，3，7 d对两组患者进行阳性和阴性症状量表-兴奋子量表（PANSS-EC）评分、修订版外显攻击行为量表（MOAS）评分评估临床疗效，采用副反应量表（TESS）评分评定药物不良反应。治疗3，7 d后进行血锂浓度检查，治疗前及治疗7 d后进行血常规、心电图、肝肾功能检查。

1.4统计学处理

2　结果

2.1MOAS及PANSS-EC评分

两组治疗后各时点MOAS，PANSS-EC评分均较治疗前降低（P＜0.05）；组间比较，MOAS，PANSS-EC评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2安全性

研究组和对照组药品不良反应发生率分别为27.78%（10/36）和52.63%（20/38），差异有统计学意义（χ2=4.73，P=0.03）。研究组治疗7 d后出现口干4例，便秘2例，厌食2例，头晕2例。对照组出现厌食2例，便秘3例，头痛2例，心动过速各3例，焦虑、静坐不能4例，肌张力障碍6例。两组间TESS评分比较，在治疗2 d后，研究组较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　两组患者MOAS，PANSS-EC评分比较（±s，分）

表1　两组患者MOAS，PANSS-EC评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较， P＜0.05。

组别研究组（n = 3 6）对照组（n = 3 8）项目M O A S P A N S S -E C M O A S P A N S S -E C治疗前8 . 3 7 ± 2 . 1 3 2 2 . 3 6 ± 2 . 5 1 8 . 3 8 ± 2 . 5 4 2 3 . 1 1 ± 3 . 6 2治疗1 d后7 . 3 7 ± 2 . 1 3 1 8 . 4 0 ± 3 . 7 8 7 . 3 9 ± 2 . 5 4 1 8 . 9 0 ± 4 . 0 9治疗2 d后5 . 8 6 ± 2 . 3 6 1 3 . 6 0 ± 5 . 2 0 6 . 2 3 ± 2 . 1 7 1 3 . 8 0 ± 5 . 3 2疗治3 d后4 . 3 6 ± 2 . 3 5 1 1 . 5 0 ± 4 . 4 2 4 . 3 8 ± 2 . 7 6 1 2 . 8 0 ± 5 . 1 4治疗7 d后3 . 2 2 ± 2 . 1 9 1 0 . 2 0 ± 3 . 8 7 3 . 2 4 ± 2 . 6 0 1 1 . 8 0 ± 4 . 3 5

表2　两组患者TESS评分比较（±s，分）

注：与对照组治疗后同时点比较， P＜0.05。

组别研究组（n = 3 6）对照组（n = 3 8）治疗1 d后8 . 8 9 ± 2 . 3 0 1 0 . 1 3 ± 1 . 4 0治疗2 d后6 . 1 5 ± 2 . 9 4 7 . 9 9 ± 1 . 7 4治疗3 d后4 . 3 3 ± 1 . 4 5 6 . 2 0 ± 3 . 2 0治疗7 d后3 . 6 2 ± 1 . 5 2 4 . 9 2 ± 2 . 0 6

3　讨论

精神分裂症伴有攻击行为是精神卫生领域关注的焦点［9］，其发生率较高［10］，危害性大，应尽快控制冲动攻击的行为，保护患者及周围环境的安全。

精神分裂症患者的攻击行为有生物学基础，有研究显示，其与中枢5-羟色胺（5-HT）功能低下有关，也与精神症状密切相关［11］，需要积极有效的快速治疗。奥氮平作为非经典型的抗精神病药物，自1996年在国外上市后，快速成为改善精神障碍的一线用药［12］，现在临床应用广泛，其药物的疗效和安全性已得到公认［13-14］。奥氮平是多受体阻断剂，对5-HT、多巴胺和毒碱受体等均具有高度的亲和力，能选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路，锥体外系反应较少，能全面改善精神分裂症阳性和阴性症状。氟哌啶醇是经典的抗精神病药物，有快速神经阻滞化作用，可有效、迅速地控制患者兴奋躁动的症状［15］。本研究中将2种药物联用，治疗后各时点MOAS，PANSS-EC评分均较治疗前降低，显示出对治疗伴有攻击行为的精神分裂症患者的肯定疗效。

碳酸锂作为心境稳定剂，是以离子锂发挥治疗作用，其增加了5-HT的释放，抑制中枢神经去甲肾上腺素和多巴胺的释放，并增加神经元重摄取，加强了抗精神病药物的作用［16］，其药理作用机制对控制精神分裂症的攻击行为有积极的作用。本研究中口服奥氮平联合碳酸锂片，显示治疗后各时点MOAS，PANSS-EC评分均较治疗前降低，且与对照组比较，组间差异无统计学意义，显示了在快速改善精神分裂症攻击行为方面，奥氮平分别联用碳酸锂片或氟哌啶醇针的临床疗效相当。

肌肉注射氟哌啶醇针是有效控制精神分裂症患者兴奋状态的治疗方法，但其引发的药品不良反应也显而易见，比如表现吞咽困难、扭转痉挛、类帕金森病和静坐不能，还可引起注射部位的疼痛、红肿和硬结，大剂量使用可发生迟发性运动障碍。美国食品药物监督管理局发布的药品说明书中警告［17］，使用氟哌啶醇的患者出现尖端扭转型室性心动过速和QT间期延长，尤其是将氟哌啶醇用于静脉注射或使用剂量大于推荐剂量，电解质紊乱时更容易发生。同时，伴有攻击行为的精神分裂症患者，其攻击行为的发生与幻觉、被害妄想等精神病性症状密切相关，肌肉注射的治疗方法通常带有强制性，如果出现药品不良反应并与精神症状混杂，会引起患者的不安和不配合，造成患者心理上的阴影，给临床治疗带来困扰。

本研究结果显示，研究组TESS评分在治疗2 d后显著低于对照组，表明了口服奥氮平和碳酸锂片既可显著改善精神分裂症者的攻击行为，不良反应发生率较低，在治疗上有相对优势，值得临床推广。

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Olanzapine Combined with Lithium Carbonate in Treating Aggressive Behavior of Schizophrenia

Wan Junling
（Xinjiang Mental Health Center，Wulumuqi，Xinjiang，China830002）

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of olanzapine combined with lithium carbonate or haloperidol in the treatment of schizophrenic patients with aggressive behavior.M ethods74 schizophrenic patients with aggressive behavior were randomly divided into the study group（36 cases）and the control group（38 cases）.The study group was treated with olanzapine combined ithium carbonate，the control group was treated with olanzapine combined haloperidol.The efficacy was assessed with positive and negative symptoms scale-exciting factor scale（PANSS-EC）and the modified overt aggression scale（MOAS）before treatment and 1，2，3 and 7 d after treatment.The adverse reactions were assessed with Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）.ResultsCompared with the baseline，MOAS scores and PANSS-EC scores of the two groups both decreased significantly after the treatment（P＜0.05），but with no significant difference between the two groups（P＞0.05）.The TESS scores of study group were significantly lower than those in control group after the 2 d of the treatment，incidences of adverse reactions of study group were 27.78%，which were significantly lower than that of control group 52.63%（P＜0.05）.ConclusionOlanzapine combined with lithium carbonate or haloperidol has comparable efficacy in treating aggressive behavior of schizophrenia，and the adverse reactions is lower.

schizophrenia；olanzapine；lithium carbonate；haloperidol；aggressive behavior

R969.4；R971+.41

A

1006-4931（2016）17-0059-04

万俊玲，硕士研究生，主治医师，研究方向为精神病与精神卫生，（电子信箱）wanjunling@ 126.com。

（2016-03-20；

2016-04-30）