乳腺型肌纤维母细胞瘤临床病理分析

邵畅，齐广伟，过华蕾

（1.杭州市第一人民医院，浙江 杭州310006；2.杭州市儿童医院，浙江 杭州310014；3.杭州市妇产科医院，浙江 杭州310008）

乳腺型肌纤维母细胞瘤临床病理分析

邵畅1，齐广伟2，过华蕾3

（1.杭州市第一人民医院，浙江 杭州310006；2.杭州市儿童医院，浙江 杭州310014；3.杭州市妇产科医院，浙江 杭州310008）

目的 探讨乳腺型肌纤维母细胞瘤的临床病理特征和鉴别诊断要点。 方法 收集12例乳腺型肌纤维母细胞瘤，对其临床特征、组织形态学特点、免疫表型以及预后进行观察并结合文献进行分析。 结果 4例发生于乳腺，5例发生于腹股沟区（1例外阴，1例腹股沟，3例阴囊周），2例位于下肢，1例位于胸壁。大体上肿瘤界限相对清楚，部分带包膜，切面灰白灰褐至淡黄色，质地较均匀，部分有光泽；镜下肿瘤由温和的梭形细胞和粗大的胶原纤维束以及不同比例的脂肪细胞构成，3例（25%）可见局灶的非典型退变型核，2例可见核分裂像约1～2个/50高倍镜视野，4例（33%）局灶区瘤细胞呈上皮样形态表现；免疫组化染色，12例肿瘤（100%）均表达CD34和Desmin。 结论 乳腺型肌纤维母细胞瘤是一种好发于乳腺和腹股沟区的良性软组织肿瘤，组织形态上具有较大的异质性，免疫组化染色可帮助诊断和鉴别诊断。

肌纤维母细胞瘤；乳腺型；良性；软组织肿瘤；鉴别诊断

乳腺型肌纤维母细胞瘤最初被认为是乳腺特有的一种少见的梭形细胞间叶性肿瘤，后来的研究对其解剖学分布、组织形态学表现进行了进一步的拓宽，最近的遗传学研究发现了其独特的分子异常即13q14的缺失和重排，在免疫组化上表现为特征性的Rb蛋白表达缺失［1］。本文收集和报道12例乳腺型肌纤维母细胞瘤，对其临床特征、组织学表现和免疫组化特点进行探讨和分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 12例乳腺型肌纤维母细胞瘤均为2002年6月～2015年1月期间收治的病例，男7例，女5例；年龄28～71岁，平均（51.0±15.5）岁，中位年龄53岁。4例发生于乳腺，5例发生于腹股沟区 （1例外阴，1例腹股沟，3例阴囊周），2例位于下肢，1例位于胸壁；4例发生于乳腺的肿瘤表现为乳房内偶然发现的无痛性肿物，7例表现为皮下软组织内缓慢生长的无痛性肿物，1例胸壁的肿瘤累及肌组织内。所有肿瘤均行单纯性肿瘤切除术，术后未接受进一步的辅助治疗。6例肿瘤获得随访资料，随访8～37个月，平均22个月，均未见肿瘤复发和转移证据。手术标本依据2013年骨和软组织肿瘤WHO分类诊断标准［1］明确诊断。

1.2 方法 标本经4%甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，4μm切片，HE染色，镜下观察肿瘤的界限、有无包膜、瘤组织排列结构、细胞特征、间质变化等。免疫组化染色采用EnVision两步法，S100、CK、EMA、CD34、P63、SMA、Desmin、CD117、BCL-2、CD99、b-catenin、MDM2、Ki67等一抗及二抗均购自福州迈新公司。在免疫染色过程中均进行阳性和阴性对照，免疫组化染色阳性判读结果为：CK为胞浆/胞膜着色；EMA、CD117和CD99为胞膜着色；CD34、SMA、Desmin、BCL-2为胞浆着色；P63、bcatenin、MDM2、Ki67为胞核着色；S100为胞核伴或者不伴胞膜着色。

2 结果

2.1 病理特征 12例肿瘤长径1.0～7.3cm，平均（4.4±1.9）cm，中位4.7cm，大体上肿瘤界限相对清楚，部分带包膜（7/12），切面灰白灰褐至淡黄色，质地较均匀，部分有光泽（图1）。镜下11例肿瘤与周围组织分解清楚，4例带完整包膜，1例局灶浸润周围肌组织。瘤细胞呈伸展的短梭形，束状排列分布于玻璃样变的、绳索样胶原性间质之中（图2），10例（83%）肿瘤内混杂不同比例的脂肪成分（6例局灶，4例较广泛），瘤细胞大多数形态温和，胞浆稀少、浅染，核纤细呈纺锤状，染色质细腻，3例（25%）可见局灶的非典型退变行核（核染色质结构模糊呈块状，核仁不明显，见图3），10例肿瘤未见核分裂像，2例肿瘤可见核分裂像约1～2个/50高倍镜视野，但均未见病理性核分裂像，未见坏死；4例（33%）肿瘤局灶区（约10%～25%）可见瘤细胞呈上皮样形态表现（图4），6例（50%）肿瘤局灶可见间质粘液变性，6例（50%）局灶可见血管外皮瘤样结构。背景内血管不丰富，偶见少量肥大细胞浸润。

2.2 免疫组化特征 12例（100%）肿瘤均表达CD34（图5），其中8例弥漫强阳性，3例部分强阳性，1例弥漫弱阳性；12例（100%）肿瘤均表达Desmin（图6），其中9例弥漫强阳性，3例部分强阳性。3例（25%）部分强表达SMA，2例（17%）肿瘤细胞局灶弱表达EMA，1例（8%）肿瘤细胞局灶弱表达S100（脂肪组织除外），1例（8%）肿瘤局灶表达MDM2，其余标志物P63、BCL-2、CD99、b-catenin、CD117均阴性，Ki67增殖指数均小于1%。

图1 大体上肿瘤界限清楚，部分带包膜，切面灰白淡黄色。

图2 肿瘤细胞呈短梭形束状排列，分布于玻璃样变的绳索样胶原性间质之中，混杂有不同比例的脂肪组织。（HE×100）

图3 瘤细胞大多数形态温和，局灶均可见非典型退行性核改变。（HE×400）

图4 局灶区肿瘤细胞呈上皮样形态表现（HE×200）

图5 瘤细胞弥漫表达CD34（EnVison×100）

图6 瘤细胞弥漫表达Desmin （EnVison×200）

3 讨论

乳腺型肌纤维母细胞瘤由Wargotz等［2］于1987年首先报道，肿瘤由温和的梭形细胞和粗大的胶原纤维束以及不同比例的脂肪细胞构成，最初该肿瘤被认为是乳腺实质特发性的一种间叶性肿瘤，在文献中曾被冠以各种不同的名称，诸如“乳腺良性梭形细胞肿瘤”、“乳腺梭形细胞脂肪瘤”以及“肌样间质肿瘤”等，但McMenamin等［3］在2001年的系列研究报道对该肿瘤的临床病理特征和形态学表现进行了进一步详细的描述和拓宽，除了发生在乳腺实质之外，阴囊、外阴以及腹股沟区同样也是好发部位，而且发生比例并不比乳腺少，其他罕见的部位包括肢体、躯干以及后腹膜等深部软组织，因此该肿瘤被重新命名为乳腺型肌纤维母细胞瘤。本文12例中，4例发生于乳腺，5例发生于腹股沟区附近，2例位于下肢，1例位于胸壁，与文献报道相似。

组织学上，乳腺型肌纤维母细胞瘤大多数由形态温和的短梭形瘤细胞构成，间质特征性的表现为绳索样玻璃样变性的胶原，其他罕见的形态学变异型包括富于细胞型、上皮样型，以及伴有非典型核特征等在文献中均有报道［4］，本文3例（25%）可见局灶的非典型退变行核，4例（33%）肿瘤局灶区（约10%～25%）可见瘤细胞呈上皮样形态表现，核分裂像罕见，且未见病理性核分裂像。随访证据表明，这些罕见的形态学特征的出现并不意味着肿瘤的侵袭性生物学行为，乳腺型肌纤维母细胞瘤还是一种呈良性和惰性的间叶性肿瘤，本文6例获得随访资料，随访8～37个月（平均22个月）均未见肿瘤复发和转移证据。免疫表型上，大多数的肿瘤细胞弥漫强表达CD34和Desmin，局灶表达SMA和S100，一般不表达CK、EMA、ER、PR、CD117、BCL-2、CD99、bcatenin、CDK4、MDM2等标志物，Ki67增殖指数低。最近，Maggiani等［5］和Chen等［6］对乳腺型肌纤维母细胞细胞的遗传学特征进行了详细的研究和分析，发现该肿瘤存在特征性的分子异常即13q14的缺失和重排，在免疫组化上特征性地表现为抑癌基因Rb蛋白的表达缺失，这一分子异常与软组织发生的梭形细胞脂肪瘤和女性盆腔好发的细胞性血管纤维瘤相似，这三种在形态学上也存在某些重叠，因此被归入一个家族肿瘤内，即“13q/Rb家族肿瘤”。

乳腺型肌纤维母细胞瘤由于其临床病理特点和组织形态表现存在较大的异质性，需要与许多良恶性肿瘤区分，包括：（1）梭形细胞脂肪瘤。肿瘤大多数发生于肩后部和颈部上背区，内含有折光性的胶原纤维束，瘤细胞大多数表达CD34，但不表达Desmin［7］；（2）细胞性血管纤维瘤。肿瘤几乎仅发生于盆腔腹股沟区，肿瘤内胶原纤维较稀疏和纤细，内含大量圆形的小血管，常伴血管周玻璃样变性，瘤细胞半数以上表达CD34，但较少表达Desmin；（3）非典型脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤。当乳腺型肌纤维母细胞存在局灶的非典型核时容易混淆为脂肪肉瘤，但与脂肪肉瘤中脂肪细胞大小不等不一样，乳腺型肌纤维母细胞中为成熟脂肪组织，免疫组化不表达CDK4和MDM2等脂肪肉瘤特异性的标志物，且增殖指数更低；（4）韧带样纤维瘤病。肿瘤通常由长束状的纤维母细胞构成，瘤细胞特征性的弥漫性核表达b-catenin，而不表达CD34和Desmin；（5）孤立性纤维性肿瘤。偶尔可有少量脂肪组织且免疫组化表达CD34，容易与乳腺型肌纤维母细胞瘤混淆，但孤立性纤维性肿瘤内的血管外皮瘤样结构更显著和弥漫，瘤细胞呈无结构分布，免疫组化不表达Desmin，而特征性的核表达STAT6这一新的标志物［8］。

乳腺型肌纤维母细胞瘤是一种好发于乳腺和腹股沟区的良性软组织肿瘤，具有独特的临床病理、组织形态、免疫表型和分子遗传学特征，尽管其形态学上具有较大的异质性容易造成鉴别诊断混淆，但免疫组化染色通常可帮助其准确的诊断和鉴别诊断。

［1］Fletcher CD，Bridge JA，Hogondoorn PC，et al.WHO classification of tumours of soft tissue and bone.Lyon:IRAC，2013，61

［2］Wargotz ES，Weiss SW，Norris HJ.Myofibroblastoma of the breast.Sixteen cases of a distinctive benign mesenchymal tumor.Am J Surg Pathol，1987，11:493

［3］McMenaminME，FletcherCD.Mammary-typemyofibroblastoma of soft tissue:a tumor closely related to spindle cell lipoma.Am J Surg Pathol，2001，25:1022

［4］ Magro G.Mammary myofibroblastoma:a tumor with a wide morphologic spectrum.Arch Pathol Lab Med，2008，132:1813

［5］Maggiani F，Debiec-Rychter M，Verbeeck G，et al.Extramammary myofibroblastoma is genetically related to spindle cell lipoma.Virchows Arch，2006，449:244

［6］Chen BJ，Marino-Enriquez A，Fletcher CD，et al.Loss of retinoblastoma protein expression in spindle cell/pleomorphic lipomas and cytogenetically related tumors:an immunohistochemical study with diagnostic implications.Am J Surg Pathol，2012，36:1119

［7］宫丽华，田萌萌，佟桂珍，等.梭形细胞/多形性脂肪瘤7例临床病理分析.临床与实验病理学杂志，2016，32（2）:157

［8］Doyle LA，Vivero M，Fletcher CD，et al.Nuclear expression of STAT6 distinguishes solitary fibrous tumor from histologic mimics.Mod Pathol，2014，27:390