硝普钠对慢性心力衰竭患者血浆硫化氢的影响及其临床意义

姚冰，林琳，唐巧珍

（绍兴市上虞中医医院，绍兴 上虞312300）

·诊治分析·

硝普钠对慢性心力衰竭患者血浆硫化氢的影响及其临床意义

姚冰，林琳，唐巧珍

（绍兴市上虞中医医院，绍兴 上虞312300）

目的 观察硝普钠对慢性心力衰竭患者血浆硫化氢（H2S）的影响及意义。方法 选择慢性心力衰竭患者78例，分为常规治疗组和硝普钠治疗组，每组各39例，另取本院体检中心健康体检者40例作为正常对照组。去蛋白法测定常规治疗组和硝普钠治疗组血浆H2S表达水平及不良反应发生率。结果 治疗后H2S和总有效率硝普钠治疗组高于常规治疗组（P＜0.01和P＜0.05），并且常规治疗组和硝普钠治疗组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），硝普钠治疗组治疗后肝肾功能未见显著改变（P＞0.05）。结论 硝普钠治疗慢性心力衰竭有效、安全；H2S表达的水平可以反映慢性心力衰竭的预后。

慢性心力衰竭；硝普钠；硫化氢

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是各类心血管疾病发展的共同结局，心血管疾病伴有的神经内分泌异常激活以及心脏结构和（或）功能异常可引起心脏射血量不能满足机体代谢需要，心输出量减少，组织灌注不足，而产生肺循环和（或）体循环淤血等一系列临床症状和体征［1］。硝普钠（sodium nitroprusside）是常用的一种血管扩张药，它不影响非血管平滑肌的收缩，可以显著降低后负荷［2］，是《慢性收缩性心力衰竭治疗指南》中推荐的血管扩张剂之一［3］。硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）是继一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）后第三种气体神经递质［4］，对心血管疾病有重要的调节作用［5］。本文观察了硝普钠对心力衰竭患者H2S的影响，并探讨其相关的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2013年12月～2014 年12月收治的慢性心力衰竭患者78例，其中男42例，女36例，年龄60～81岁，平均（73.6±8.4）岁。慢性心力衰竭诊断参照《慢性收缩性心力衰竭治疗指南》［6］，心功能分级采用美国纽约心脏病学会制定的标准［6］。排除标准：肝、肾、脑等脏器严重功能不全，心源性休克，严重瓣膜狭窄，恶性肿瘤，4周内曾服用抗炎抗氧化剂或VitB12，以及甲状腺功能低下者。78例随机分为常规治疗组和硝普钠治疗组，每组各39例。两组在性别、年龄、心功能分级和疾病种类方面差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，详见表1。另取本院体检中心性别和年龄相匹配的健康体检者40例作为对照组。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 常规治疗组：持续低流量吸氧、积极治疗原发病、控制感染和液体入量、纠正电解质紊乱及酸碱失衡、强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗。硝普钠治疗组：在常规治疗组基础上加用硝普钠（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20033674），0.5μg/（kg·min）开始静脉泵入，多功能监护仪严密监测血压，根据血压和病情以0.5μg/（kg·min）逐渐调整剂量，直至达到理想的血流动力学效应，持续治疗3天为一疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 血浆H2S测定 采用去蛋白法，H2S检测试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，采集受试者静脉血5mL，1500g×10分钟，分离上层血浆，按照试剂盒说明书加入相关试剂反应，日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪670 nm波长处检测吸光度的变化，根据标准品计算出各样品H2S的表达水平。

1.4 疗效判断 参照《慢性收缩性心力衰竭治疗指南》［6］。显效：呼吸困难、咳嗽、端坐呼吸、体位性水肿等症状、体征基本消失，心功能改善2级或以上；有效：心功能改善1级；无效：症状、体征、心功能无明显改善或心功能衰竭症状不断加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 实验检测数据输入SPSS12.0软件，计量资料使用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 H2S的表达 硝普钠治疗组和常规治疗组治疗前H2S表达水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.01）。常规治疗组和硝普钠治疗组治疗前H2S差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后硝普钠治疗组高于常规治疗组（P＜0.01），详见表2。

表2 三组治疗前后H2S表达水平的比较（±s，μmol/L）

表2 三组治疗前后H2S表达水平的比较（±s，μmol/L）

与对照组比较**P＜0.01；与常规治疗组比较△△P＜0.01

硝普钠治疗组（n=39）治疗前 53.38±6.17 32.41±4.26**32.38±4.31**治疗后- 38.12±4.54 46.72±5.24△△时间 对照组（n=40）常规治疗组（n=39）

2.2 临床疗效 硝普钠治疗组总有效率高于常规治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组临床疗效的比较（n，%）

2.3 不良反应 两组头痛、恶心、呕吐、腹痛等不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。两组治疗前后丙氨酸转氨酶（ALT）、天门氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）差异均无统计学意义（P＞0.05），未发现由药物引起的肝肾功能改变。详见表5。

表4 两组不良反应发生率的比较（n，%）

表5 两组治疗前后肝肾功能指标的比较（±s）

表5 两组治疗前后肝肾功能指标的比较（±s）

组别 n 时间 ALT（U/L） AST（U/L） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）常规治疗组 39硝普钠治疗组 39治疗前 34.27±7.62 37.24±7.23 16.41±3.26 162.41±44.26治疗后 35.14±7.71 39.86±8.13 16.35±3.54 168.12±45.54治疗前 34.31±7.82 40.54±8.14 16.88±3.41 161.38±47.31治疗后 35.25±7.65 39.14±7.93 16.12±3.24 166.72±46.24

3 讨论

近年来，随着心力衰竭发病机制的深入研究，神经内分泌紊乱和炎症因子的激活在心力衰竭的过程中所起的作用已明确［7］。H2S是新发现的一种气体神经递质信使分子，越来越多的证据显示H2S在心血管系统中发挥着重要的生理效应［8］，例如其可以调控K离子通道ATP酶活性直接发挥扩张血管的活性，心肌缺血过程中H2S可以上调超氧化物歧化酶清除氧自由基，抑制炎症介质的释放和改善线粒体凋亡通路，发挥心肌的保护作用［9-10］，本研究的检测观察到了慢性心力衰竭患者血浆中H2S的表达水平显著低于健康对照人群（表2），说明了H2S的低表达参与了心力衰竭的致病过程，Polhemus等［11］研究也显示了H2S可以抑制心肌重构，而心肌重构又是慢性心力衰竭发生、发展的主要病理机制，可见针对H2S的治疗有可能改善心力衰竭患者的心功能［12］。

硝普钠进入血液以后便释放出信使分子NO，直接松弛小动脉和小静脉血管平滑肌，降低心脏前后负荷，本研究使用硝普钠治疗后患者的有效率从61.5%提高到84.6%，显著改善了心力衰竭患者的临床疗效。NO可以对H2S起到正性调节作用，并且硝普钠作为NO的供体，在NO的联合作用下，H2S的扩血管活性可以增加大约13倍［10，13］。本文结果也显示硝普钠治疗组治疗后H2S的表达水平显著高于常规治疗组，提示了硝普钠的显效机制可能是通过NO启动H2S的表达来实现的。

硝普钠含有氰，在体内会迅速代谢为有毒的氰化物，氰化物可以与硫代硫酸盐或者正铁血红蛋白生成硫氰酸盐和氰化正铁血红蛋白，损伤服用者的肝、肾等脏器［2］，本文使用硝普钠0.5μg/（kg·min）开始静脉泵入，并在多功能监护仪严密监测血压的情况下，严格控制硝普钠的使用量，使用期间没有发现肝、肾损伤的情况，其不良反应与常规治疗组之间差异无统计学意义（P＞0.05），发生头痛、恶心、呕吐和腹痛等不良反应无需特殊处理，停药后均可自行恢复。

综上所述，硝普钠治疗慢性心力衰竭临床疗效显著、安全，改善患者体内H2S的水平可以是其起效的作用机制。

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