脑出血患者IL-6与VEGF水平变化及其与神经功能的相关性分析

华力明，刘凌云，曾维军

（湘南学院附属医院神经内科，湖南郴州423000）

脑出血患者IL-6与VEGF水平变化及其与神经功能的相关性分析

华力明，刘凌云，曾维军

（湘南学院附属医院神经内科，湖南郴州423000）

目的探讨脑出血（ICH）患者血清白介素-6（IL-6）与血管内皮生长因子（VEGF）水平变化及其与神经功能的相关性。方法选择2015年1月至2016年1月在湘南学院附属医院神经内科治疗的高血压脑出血（HICH）患者45例作为观察组，选择同期在该院体检中心体检的有基础疾病体检者45例作为对照组。两组均给予常规药物治疗。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组血清IL-6、VEGF水平，比较治疗前后患者血清IL-6、VEGF水平变化。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活活动能力（ADL）量表对两组患者进行入院时及治疗21 d后神经功能缺损程度及ADL评估并进行相关性分析。结果治疗后观察组患者血清IL-6水平明显降低，VEGF水平明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）；ICH患者NIHSS评分与血清VEGF水平呈负相关（r＝-0.818 7，P＜0.01），但与IL-6水平呈正相关（r＝0.817 0，P＜0.01）；ADL量表评分与血清VEGF水平呈正相关（r＝0.825 6，P＜0.01），与IL-6水平呈负相关（r＝-0.822 3，P＜0.01）。结论VEGF可促进ICH患者神经功能恢复，IL-6可加重ICH患者神经功能损害。

脑出血；白细胞介素6；血管内皮生长因子；神经功能；酶联免疫吸附测定

随着高血压患者的逐年增多，脑出血（ICH）患者的发病率、致残率、病死率日益增加，严重危害人类的生命健康。近年来，卒中单元的成立、及早进行介入治疗及神经功能康复锻炼对ICH患者神经功能的恢复有了突破性的进展，然而如何最大限度地促进神经细胞再生修复，减少脑出血患者的继发损伤，降低ICH患者致残率一直是众多学者研究的热点问题。白介素-6（IL-6）是参与炎症及免疫反应的炎性细胞因子，是参与人体免疫-神经-内分泌系统的关键因子，对中枢神经系统有神经营养保护和神经毒性的双重作用，在缺血状态下，高水平的IL-6参与了神经损伤［1］。血管内皮生长因子（VEGF）属于神经营养因子，具有内皮细胞特性，是潜能的有丝分裂原，能促进内皮细胞的增殖与分化，可促进新生血管发生、受损血管恢复、侧支循环建立，具有神经细胞亲嗜性［2］。VEGF可促进内源性神经干细胞的增殖、分化、定向迁移，有助于神经功能的恢复［3］。本研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测高血压脑出血（HICH）患者及同期健康体检者血清IL-6、VEGF水平，比较治疗前后两组患者血清IL-6、VEGF水平变化，探讨脑出血患者IL-6与VEGF水平变化及其与神经功能的相关性。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选择2015年1月至2016年1月在湘南学院附属医院神经内科治疗的高血压脑出血（HICH）患者45例作为观察组，其中男23例，女22例；年龄43～65岁，平均（54.00±6.75）岁；根据高血压病史、发病时血压水平、神经功能缺损程度、头颅CT结果诊断HICH。同时选择同期在湘南学院附属医院体检中心体检的健康体检者45例作为对照组，其中男22例，女23例；年龄40～68岁，平均（53.60±6.86）岁。两组患者均知情同意，且性别、年龄、基础疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2纳入及排除标准患者均满足中华医学会第4次脑血管病学术会议规定的脑出血诊断标准，并符合下列条件者：（1）发病至入院时间为24 h内；（2）经头颅CT证实，均为基底节区脑出血，出血量为10～15 mL，血肿未破入脑室；（3）呼吸、循环功能稳定。排除标准：（1）近2周内有感染者或入院后合并感染者；（2）半年内有手术、创伤及心、脑卒中病史者；（3）血管畸形、血管炎或凝血机制障碍所致脑出血者；（4）合并严重心、脑、肾疾病，癌症，免疫系统疾病及激素治疗者；（5）出血破入脑室及蛛网膜下腔出血者。以保证CT测定出血量的准确性。

1.2方法

1.2.1治疗方案观察组给予常规治疗，包括脱水降低颅内压［甘油果糖氯化钠注射液（浙江天瑞药业有限公司）、甘露醇注射液（上海华源长富药业）］，控制血压、血糖及给予H2受体拮抗剂，护脑，维持水、电解质平衡等。对照组给予常规治疗，包括控制血压、血糖等。

1.2.2检测方法（1）血清IL-6、VEGF水平测定：入选病例均于入院时及治疗后第21天后清晨抽取空腹肘静脉血4 mL，室温放置，离心后，保留上清液，放于-80℃低温冰箱中保存待检。应用ELISA法对IL-6、VEGF水平进行检测。（2）神经功能缺损程度评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对观察组患者进行入院时及治疗21 d后进行评分。（3）日常生活活动能力（ADL）评分：采用ADL量表对观察组患者进行入院时及治疗21 d后进行评分。

1.3统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后血清IL-6水平比较治疗后观察组患者血清IL-6水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01），但对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后血清VEGF水平比较治疗后观察组患者血清VEGF水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1　两组患者治疗前后血清IL-6水平比较（±s，pg/mL）

表1　两组患者治疗前后血清IL-6水平比较（±s，pg/mL）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01。

组别观察组对照组n 治疗前治疗后45 45 86.78±21.23 28.21±6.71 70.21±20.21a28.62±5.98

表2　两组患者治疗前后血清VEGF水平比较（±s，pg/mL）

表2　两组患者治疗前后血清VEGF水平比较（±s，pg/mL）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01。

组别观察组对照组n 治疗前治疗后45 45 233.24±59.32 160.24±42.20 527.38±90.34ab161.00±40.20

2.3观察组血清VEGF、IL-6水平与NIHSS评分、ADL评分的相关性分析HICH患者神经功能缺损程度与血清VEGF水平呈负相关（r=-0.818 7，P＜0.01），与IL-6水平呈正相关（r=0.817 0，P＜0.01）；见图1。HICH患者ADL与血清VEGF水平呈正相关（r=0.825 6，P＜0.01），与IL-6水平呈负相关（r=-0.822 3，P＜0.01）。见图2。

图1　血清VEGF、IL-6水平与NIHSS评分相关性

图2　血清VEGF、IL-6水平与ADL评分相关性

3　讨论

ICH属大脑实质内自发性出血，主要是由于高血压致小动脉硬化、脑血管破裂形成，又称HICH。ICH是中老年人常见的急性脑血管病，是我国脑血管病中死亡率最高的临床类型。然而，目前ICH的治疗仍局限于内科保守脱水治疗及外科手术清除血肿治疗，治疗方案较少，其研究也不如对缺血性脑血管疾病深入。

一方面，ICH后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因，其中最重要的病理变化是继发性脑水肿。脑水肿的形成原因极其复杂，血肿液中红细胞溶解后血红蛋白的释放，炎性细胞因子的参与在脑水肿的形成过程中起重要作用，目前炎性细胞因子被认为是免疫反应中的基本介质，直接或间接地参与炎症细胞的活化和浸润［4-5］。细胞因子IL-6是一种重要的炎性细胞因子，可通过增强中性粒细胞的毒性，促进内皮细胞表达细胞间黏附分子，诱导化学趋化因子水平升高，使更多的炎症细胞募集到病灶部位，从而加重炎性反应［6-7］。

另一方面，脑出血后机体存在自我修复过程，包括血管生成、内源性神经干细胞迁移分化、神经组织再生等［8-9］。在中枢神经系统中，VEGF不仅能够促进内皮细胞增殖、促进血管生成，还具有保护神经元、抗细胞凋亡、促进神经组织再生的作用［10］。Jiang等［11］采用加入VEGF的培养基体外培养大鼠海马区的神经干细胞（NSCs），发现添加了VEGF的培养基较未添加的培养基NSCs增殖的量更多且分化程度更好，说明VEGF可促进NSCs的增殖，并诱导NSCs的完整分化。有研究发现，VEGF在脑出血时表达上调，并呈动态变化趋势，发挥促进血管生成和神经保护作用，与本研究结果一致［12］。

ICH后机体在应激下，一方面通过自身代偿、促进保护性因子VEGF的表达，从而提高神经元抗损伤的能力，促进神经元的修复、再生、调节神经网络的重建。另一方面炎性细胞因子IL-6水平升高，从而加重炎性反应。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清IL-6水平较治疗前明显降低，VEGF水平较治疗前明显升高（P＜0.01），且观察组患者发病后血清IL-6、VEGF水平均较对照组显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）；HICH患者神经功能缺损程度与血清VEGF水平呈负相关（r=-0.818 7，P＜0.01），与IL-6水平呈正相关（r=0.817 0，P＜0.01）；HICH患者ADL与血清VEGF水平呈正相关（r=0.825 6，P＜0.01），与IL-6水平呈负相关（r=-0.822 3，P＜0.01），表明VEGF可促进HICH患者神经功能恢复，IL-6可加重HICH患者神经功能损害，与Ewen等［5］研究结果一致。

总之，对ICH患者IL-6、VEGF水平的影响因素及其确切机制尚需进一步探讨。抑制危险性因子IL-6水平的升高及促进保护性因子VEGF的提高，可以从分子水平上极大地提高ICH患者神经功能的恢复。

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Change of IL-6 and VEGF levels in patients with intracerebral hemorrhage and analysis on their correlation with neural functions

Hua Liming，Liu Lingyun，Zeng Weijun
（Department of Neurology，Affiliated Hospital of Xiangnan College，Chenzhou，Hunan 423000，China）

ObjectiveTo investigate the change of serum interleukin-6（IL-6）and vascularendothelial growth factor（VEGF）levels in the patients with intracerebralhemorrhage（ICH）and their correlation with the neural functions.MethodsFortyfive cases of ICH hospitalized in the neurology department of our hospital from January 2015 to January 2016 were selected as the observation group and contemporaneously 45 individuals undergoing the physical examination served as the control group.The two groups were given the conventional therapy.ELISA was adopted to detect serum IL-6 and VEGF levels in the two groups.Their changes were compared between before and after treatment.The neurological functions impairment condition at admission and on 21 d after treatment was evaluated by adopting the National Institutes of Heath Stroke Scale（NIHSS）and the activity of daily living（ADL）.Moreover the correlation analysis was performed.ResultsThe serum IL-6 level after treatment in the observation group was significantly decreased，while the VEGF level was significantly increased，the difference was statistically significant（P＜0.01）；the NIHSS score in the ICH patients was negatively correlated with the serum VEGF level（r＝-0.818 7，P＜0.01），but positively correlated with the IL-6 level（r＝0.817 0，P＜0.01）；the ADL scale score was positively correlated with the serum VEGF level（r＝0.825 6，P＜0.01）and negatively correlated with the IL-6 level（r＝-0.822 3，P＜0.01）.ConclusionVEGF may promote the recovery of neural functions in the patients with ICH and IL-6 may aggravate their neural damage.

Intracerebral hemorrhage；Interleukin-6；Vascularendothelial growth factor；Enzyme-linked immunosorbent assay

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.19.013

A

1009-5519（2016）19-2974-03

华力明（1960-），硕士研究生，主任医师，主要从事脑血管疾病方面的研究。

（2016-05-22）