HPV疫苗首次国内获批，打还是不打？

甄知

2016年7月18日，全球医药保健公司葛兰素史克（GSK）宣布，希瑞适 （人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型]）获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。希瑞适在中国注册用于9到25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序，并有望在明年年初正式上市。

“HPV疫苗是第一个经临床试验证实可以预防癌症的疫苗，具有划时代的意义。此次获批进入中国，今后老百姓在家门口就能打上HPV疫苗了。”中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任乔友林教授说。

HPV与宫颈癌

HPV（Human Papillomavirus）是一种病毒，中文名称为人乳头状瘤病毒。HPV可以诱发宫颈癌。几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是 HPV 感染所引起，2008 年诺贝尔医学奖授予发现 HPV与宫颈癌关系的德国科学家 Harald zur Hausen，他首先发现了HPV导致宫颈癌。

HPV感染非常普遍，只要开始性生活，一生中被HPV感染的概率非常高，性活跃期妇女 HPV 感染率约占50%～80%。HPV感染通常没有任何症状，所以无法被自己察觉。好在实际上并不是感染了HPV 就一定会发展成宫颈癌的，HPV有100多种亚型，分为低危型和高危型，50%～90%的 HPV感染可在感染后的数月至2年内被免疫系统清除，不会导致长期的危害。只有高危型 HPV 的持续感染才会发生恶性病变。所谓HPV持续感染，就是间隔一年以上的时间连续两次检测出同一高危型的 HPV。

HPV的致癌过程并非一蹴而就，而是由HPV感染——持续感染——癌前病变——癌症的时段通常10年左右，中间过程中既有可能自行好转，也可以通过治疗癌前病变而阻断。

HPV 16 和 18 是最主要的高危型 HPV，与恶性肿瘤的发生最为密切，导致了70%以上的宫颈癌、80%的肛门癌、60%的阴道癌、40%的外阴癌。所以目前新上市的HPV疫苗主要是针对这两型HPV。换句话说，目前的疫苗或许只能预防70%的宫颈癌。即便是这样，HPV 疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。

HPV疫苗的作用机理

HPV疫苗，是预防HPV病毒的疫苗。疫苗接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，HPV病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止HPV病毒感染。而HPV病毒感染被发现是导致宫颈癌和生殖器湿疣以及部分肛门癌、口腔癌的主要因素。因此，HPV疫苗很多时候又被人们习惯性称为子宫颈癌疫苗。目前的HPV疫苗是预防性疫苗，非治疗性疫苗。疫苗本身是蛋白而非病毒，没有病毒的功能，因此不会造成病毒感染。

疫苗有哪些类型？

一般选用这两家公司的疫苗：一个是葛兰素史克（Cervarix），二价，能覆盖绝大部分致癌HPV类型;另一个是默沙东（Gardasil），四价，覆盖更广，能对尖锐湿疣免疫。

“二价”、“四价”又是什么？ 此次获批上市的是HPV“二价”疫苗。简单介绍下“价”：指疫苗覆盖的病毒细分种类，越高覆盖面就越大。虽然二价疫苗只能预防16型和18型两种病毒，但因这两个病毒危害最为严重，因此防住这两个病毒，就相当于防住了70%的宫颈癌。

目前，全球进入临床使用的HPV疫苗主要有3种。据浙江大学医学院附属第二医院产科医生翟凌云介绍，二价疫苗覆盖最常见的HPV16型及HPV18型。四价疫苗在二价疫苗基础上，增加覆盖HPV6型、11型，这两种亚型还导致90%的尖锐湿疣。九价疫苗在四价疫苗基础上，再增加覆盖HPV31、33、45、52、58，共9种亚型。HPV31、33、45、52、58导致额外19%的浸润性宫

颈癌。

免疫时间有多长？

接种疫苗后的4～5年仍具有保护效力，但其上市时间较短仅8年，所以其长期有效性还需要进一步的研究观察。 而且，即使接种了HPV疫苗也不能预防所有引发子宫颈癌的HPV类型。因此已婚或有持续性生活的女性朋友们还是要定期进行宫颈涂片检测。

接种疫苗的人群及时间

适合接种HPV疫苗的年龄，各个国家或不同机构的建议都不一样，全球范围内是9～45岁。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的年龄是9～26岁，有机构建议11～12岁是最佳接种年龄。国内建议人群是9～25岁女性，最佳年龄为15岁。但其实如果一直没有性生活的话，可以往后推，30岁也没问题。9岁以上的青少年男性，如果没有被HPV感染，也推荐接种疫苗。

但年龄的限制并不是绝对的，关键是看有没有性生活。HPV 疫苗对于无性生活史的女性效果最佳，因此建议在有性生活前接种最理想，预防效果也越好。但这并不意味着疫苗对已有性生活的女性群体无效。其实，有过性生活的女性也可以随时接种，只是性生活一旦开始，感染HPV的机会大大增加。

孕妇是否可以接种HPV疫苗？

HPV疫苗属于灭活疫苗，理论上不会对妊娠造成不良影响。目前研究也没有发现疫苗对孕妇和胎儿产生不良的影响，但各国指南均建议孕妇不要接种。如果接种后发现怀孕应停止后续接种，其他剂次在分娩后继续进行。而香港建议计划妊娠的妇女在全程接种后一个月再开始妊娠。

接种前是否要检测HPV感染？

有些观点认为对于有性生活的女性在接种前应该进行HPV感染的检测以明确要不要接种，其实这种检测的意义不大。原因在于即使感染了HPV，你也同样会选择接种疫苗。因为现有疫苗可预防多种HPV感染，而女性同时感染多种HPV的可能性极低。当然如果检测发现你确实感染了疫苗可以预防的全部HPV的类型，那就自然没有必要接种了。

HPV疫苗有不良反应吗？

疫苗接种后可能会有一些轻微不良反应，也有极少数出现严重不良反应。报告过的不良反应主要包括：发烧、恶心、晕眩、肌肉无力及麻痹，大部分个案都是诸如注射部位出现红疹、肿胀及疼痛等轻微的症状。

接种疫苗后是否一劳永逸

答案是否定的，接种过HPV疫苗依然要定期做宫颈癌筛查，因为HPV疫苗并不能预防所有高危型HPV。HPV有100多种亚型，其中HPVl6和18是最主要的高危型HPV，70%的宫颈癌都是由这两型HPV导致的，但目前的HPV疫苗，并不能预防所有的高危型HPV，因此还是需要定期体检。

宫颈癌三道防线

第一道，注射HPV 疫苗，适用人群为9 岁～26 岁的无性生活女性。

第二道，21 岁以上的女性或者有性生活3 年以上的女性，至少每两年做一次TCT 宫颈癌筛查，如果以上检查发现HPV 阳性，可以做阴道镜检查，取少许子宫颈上的组织，做病理检查，以判断是否处于癌前病变。

第三道，对中、重度的癌前病变，应该手术治疗，即宫颈锥切，以判断其是否为更严重的宫颈原位癌、宫颈早期浸润癌、宫颈浸润癌。