复方丹参片联合二甲双胍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的疗效观察

杨宇，黄有胜，韦丽花

(东莞市虎门医院内科，广东　东莞　523902)

·经验与总结·

复方丹参片联合二甲双胍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的疗效观察

杨宇，黄有胜，韦丽花

(东莞市虎门医院内科，广东东莞523902)

目的:探讨复方丹参片联合二甲双胍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的疗效。方法:将60例2型糖尿病合并NAFLD患者随机分成2组。观察组在原有的降糖方案中予复方丹参片联合二甲双胍治疗，对照组在原有的降糖方案中予二甲双胍治疗，2组均治疗16周。比较2组治疗前后以及组间体质量、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、胰岛素(0h，2h)、肝功能(AST，ALT，GTT)、血脂(TC，TG)、糖化血红蛋白，计算胰岛素抵抗指数(HOMA－RI)及肝脏彩超等指标。结果:2组患者的肝功能、血糖、血脂、HOMA－RI均较治疗前明显改善(P＜0.05)，观察组更明显(P＜0.01)，且组间在改善肝功能、血脂方面存在显著性差异(P＜0.05)。结论:复方丹参片联合二甲双胍联用治疗2型糖尿病合并NAFLD的疗效明确，优于单纯使用二甲双胍。

2型糖尿病;非酒精性脂肪肝病;二甲双胍;复方丹参片

优先数字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151228.1702.028．htm l

随着人们生活习惯的改变，我国糖尿病的发病率逐年上升，成为世界糖尿病大国。我们对糖尿病的认识也进入控制慢性并发症时代，而糖尿病合并非酒精性脂肪肝逐渐得到重视。80%的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，而NAFLD患者有21%～45%患有糖尿病［1］，合并NAFLD的糖尿病患者更容易进展为肝硬变，死亡率高［2］。目前对于本病的治疗缺乏统一的方案，本研究试图运用复方丹参片联合二甲双胍治疗本病，探讨其疗效，提供临床依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2013年1月1日至12月31日在我院内科住院或门诊就诊的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者60例，近2个月血糖控制欠佳，且糖化血红蛋白(HbA1c)7%～9%，患者签署知情同意书。采用随机数字表方法，将患者分为2组。观察组30例，其中:男19例，女11例;年龄49.5±9岁。对照组30例，其中:男20例，女10例;年龄30～70岁，平均50.7±7岁。2组间年龄、性别、体质量、血压、血糖、血脂、肝功能等指标均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断及排除标准糖尿病诊断符合2010年WHO糖尿病诊断标准，排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病。NAFLD诊断符合2010年中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［3］，排除病毒性、药物性、自身免疫性肝炎和遗传性疾病如肝豆状核变性血色病等，或饮酒折合酒精摄入每周＞40 g的患者。排除严重肝肾功能不全患者。

1.3研究方法观察组予复方丹参片(广东众生药业有限公司生产，国药准字号:z44023760)3片，每日3次;联合盐酸二甲双胍(商品名:君力达，北京圣永制药有限公司生产，国药准字号:h20058567)500 mg，每日3次。对照组予二甲双胍，2组均持续观察16周。

1.4观察指标所有患者治疗前均测量体质量、体质量指数(body mass index，BMI)，检测肝功能、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2小时血糖(2 hours blood glucose，2hPG)，空腹胰岛素等指标，并计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)及进行肝脏彩超等检查。肝功能检查包括谷草转氨酶(aspertate aminotransferase，AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷氨酰转肽酶(glutathione peroxidase，GTT)，血脂检查包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)。治疗8周及16周后重复上述检查。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件进行数据统计，计量资料使用独立样本t检验，若不符合t检验则采用秩和检验;计数资料采用卡方检验。

2　结果

2.1研究对象基本情况本研究共筛选了113例2型糖尿病患者，其中60例筛查合格进入研究，57例完成研究。观察组有1例因不能耐受二甲双胍不良反应退出，完成29例;对照组有2例因血糖改善疗效不满意终止试验，完成28例。

2.22组治疗前后各指标比较结果详见表1。

表1　2组治疗前与治疗16周后生化指标比较

本研究发现2组在改善血糖、血脂、肝功能等指标上均有着显著的疗效。我们发现在血糖和血脂得到控制、胰岛素抵抗得到较好改善后，患者肝功能可逐渐得到控制好转，提示血糖和血脂控制、改善胰岛素抵抗是本病治疗的关键因素之一。2组间在改善血糖代谢方面无显著性差异，但观察组在改善血脂、肝功能方面表现优于对照组，提示复方丹参片对改善患者血脂以及肝功能方面，与二甲双胍有协调作用。但2组患者在肥胖方面没有明显作用，可能与样本量不够有关。

2.32组治疗16周后肝脏彩超声像疗效判断指标比较结果详见表2。

从表2可以看出观察组在改善脂肪肝肝内结构方面优于对照组。提示复方丹参片可能起到改善肝脏结构、改善肝微循环作用。

表2　2组治疗16周后肝脏彩超比较

2.4不良反应事件治疗期间，对2组患者监测肾功能、心酶、心电图等及不良事件记录，2组均无肾功能损害、胰腺炎及贫血或粒细胞减少发生。

3　讨论

NAFLD指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。其与糖尿病互为因果，早期胰岛素抵抗所造成的血胰岛素水平升高、脂肪分解且释放游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)，造成肝细胞内脂肪积聚，而过量的FFA可刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，增加胰岛素抵抗［4］，可见胰岛素抵抗为本病的发展关键。

NAFLD尚无特效药物，目前主要以改善胰岛素抵抗、改善机体脂质能量代谢情况和抗氧化的平衡等治疗为主。而二甲双胍正是具有减轻肝脏与肌肉的胰岛素抵抗效应，其减少肝糖元的输出，并降低肝糖元的异生和分解，同时还能促进肌细胞内葡萄糖的无氧分解反应，提高机体外周组织对葡萄糖的摄取，减少脂肪的分解。已经有基础实验证实二甲双胍对脂肪肝大鼠治疗，可明显改善脂类的代谢，促进肝组织学恢复正常［5］。同时本研究也证实上述研究结论，我们发现患者治疗前后血糖、胰岛素抵抗得到改善后，患者的血脂代谢也得到改善，脂肪肝的情况好转。

丹参系唇形科鼠尾草属植物的根，1977年起收载于《中国药典》，为常用的活血化瘀中药，性微寒，味苦，无毒，有活血通经、凉血消肿、除烦清心之功效。既往药理研究表明，丹参中含有丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ、丹参酮Ⅲ、丹参酸和丹参酚以及维生素E等成分。其对脂肪肝的作用分为2个方面:(1)丹参酚、丹参酮是良好的自由基清除剂，其通过抑制单核－巨噬细胞肿瘤坏死因子、白细胞介素－6、白细胞介素－8等细胞因子抑制肝脏炎症反应，而且能加快血液流速、消除血流瘀滞从而改善微循环，具有降酶、护肝、促进肝细胞再生的作用。(2)能增强脂质的代谢与排泄，从而抑制细胞内源性胆固醇的合成及外源性胆固醇的吸收，改善脂质过氧化，降低血脂，改善肝脏脂肪代谢和抗脂肪沉着，从而达到治疗脂肪肝的目的［6－7］。本研究发现，观察组在使用二甲双胍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝基础上，联合使用复方丹参片，与对照组相比，在改善患者血脂(TC、TG，尤其以TG明显)、肝功能(AST、ALT、GTT)方面较对照组更明显。肝脏彩超方面，我们可以见到，观察组的改善更为明显，这可能与丹参具有促进血脂代谢、改善肝脏微循环、抑制肝脏炎症反应、促进肝细胞再生有关。

糖尿病是一种慢性疾病，治疗的依从性对治疗的效果影响较大。刘秀英［8］通过144例6个月的随访研究证实健康教育能改善糖尿病患者的依从性，从而增强药物的治疗效果。

综上所述，我们发现复方丹参片联合二甲双胍，不但可以改善患者的血糖代谢，而且可以改善患者胰岛素抵抗情况，促进患者血脂代谢，为临床治疗糖尿病合并NAFLD提供依据。但限于本研究条件有限，样本量较少，希望今后有更多研究，充实本研究范畴。

［1］FAN JG，FARRELL G．Epidemilogy of no alcololic fatty liver diseaseinChina［J］．JHepatol，2009，50(5):204－210．

［2］WANG Y，ZHOU M，LAM K，et al．Protective role of adiponectin in obisety－relatedfatty liver disease:mechanism and therapeutic implications［J］．Arq Bras Endocrinol Metabol，2009，53(6):201－212．

［3］中华医学会肝脏病学分会．脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］．中华肝脏病杂志，2010，18 (3):163－166．

［4］陈志平，张志坚．二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展［J］．现代医药卫生，2008，24(3):360－362．

［5］沈薇．非酒精性脂肪肝的药物治疗［J］．中华肝脏病杂志，2005，13(2):139．

［6］路帅，韩雪，张睦清，等．丹参防治大鼠非酒精性脂肪肝的药效机制研究［J］．甘肃中医学院学报，2012，29(2):4－6．

［7］安益国，李笑春．丹参粉针治疗非酒精性脂肪肝的临床观察［J］．安徽医药，2011，15(7):885－886．

［8］刘秀英．对糖尿病患者实施健康教育的效果评价［J］．现代临床医学，2013，39(3):219－220．

The Observation of Curative Effects of Metform in Combined w ith Compound Salvia Tablet in Teatment of Diabetesw ith Nonalcoholic Fatty Liver Disease

YANG Yu，HUANG Yousheng，WEILihua
(Department of Internal Medicine，Dongguan Humen Hospital，Guangdong Dongguan 523902，China)

Objective:To investigate curative effects ofmetformin combined with Compound Salvia Tablet in treatment of diabeteswith non－alcoholic fatty liver disease．M ethods:60 patients with type 2 diabetes and non alcoholic fatty liver were divided into 2 groups random ly．The treatment group were treated with the original treatment added to Compound Salvia Tablet combined withmetformin．The control group were treated with the original treatment added to Compound Salvia Tablet．The two groups were treated for16 weeks．Theweight，bodymass index(BMI)，blood glucose(FPG，2hPG)，insulin(0h，2h)，liver function (AST，ALT，GTT)，blood lipid(TC，TG)，glycosylated hemoglobin，HOMA－RIand liver ultrasound were compared between the two groups before and after treatment．Results:There were significant efficacy in Liver function，blood glucose，blood lipid and HOMA－RIafter treatment than before in two groups(P＜0.05)．The treatment group was betterin the improvement of liver function，blood lipid(P＜0.05)．Conclusion:The curative effects of metformin combined with Compound Salvia Tablet in treatment of diabetes with nonalcoholic fatty liver disease were significant，and was better than effect ofmetformin only．

type 2 diabetesmellitus;nonalcoholic fatty liver disease;metformin;Compound Salvia Tablet

R587.2

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.017

杨宇，dgshqy@163．com

2015－03－09)