巴曲酶注射液治疗突发性聋的系统评价Δ

王　娜

(湖北科技学院五官医学院耳鼻喉教研室，湖北 咸宁　437100)



巴曲酶注射液治疗突发性聋的系统评价Δ

王娜*

(湖北科技学院五官医学院耳鼻喉教研室，湖北 咸宁437100)

目的：系统评价巴曲酶注射液治疗突发性聋的临床效果，以便为临床选择药物提供可靠的循证医学证据。方法：检索中国学术期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、Pubmed等数据库中2011年1月—2016年6月公开发表的有关巴曲酶注射液治疗突发性聋临床试验的相关文献，筛选出符合条件的文献，采用Rev Man 5.2软件进行文献荟萃(Meta)分析。结果：共纳入10项随机对照研究，共986例患者。Meta分析结果显示，与对照组比较，巴曲酶注射液对于突发性聋更有效(OR=3.44，95%CI=2.39～4.55，P<0.000 01)。结论：巴曲酶注射液治疗突发性聋有良好疗效，临床选择药物时可以优先考虑。

巴曲酶注射液； 突发性聋； 临床疗效； Meta分析

突发性聋指突然发生的感音神经性听力损失，通常在数分钟、数小时或3 d内(一般在12 h左右)患者听力下降至最低点，至少在相连的2个频率听力下降>20 dB，发病率约为5～20人/(10万人·年)，应注意与传导性耳聋相区分。目前认为引起突发性聋的一个重要病因是内耳微循环障碍。突发性聋的发病没有明显的年龄和性别差异，且目前有年轻化趋势，双侧耳朵患病者一般较罕见，而双侧耳朵同时患病者更少见。引起突发性聋的原因较多，很多患者发病原因不明确，临床上关于该病的治疗也一直存在争议。巴曲酶注射液是从蛇毒中提取的一种药物，临床上多项研究结果表明巴曲酶注射液治疗突发性聋有明显效果[1-3]，其可改善内耳末梢及微循环障碍，也可用于改善各种闭塞性血管病。我国目前推荐使用巴曲酶溶栓剂，特别是突发性聋急性发作期(3周以内)[4]，预后与开始治疗的时间成正比。突发性聋被首次提出后[5]，发病率一直居高不下，对人们的日常生活产生了严重影响。因此，选择合适、有效药物治疗的意义重大。现对巴曲酶注射液治疗突发性聋的随机对照试验进行系统评价，以期待为临床选择药物治疗突发性聋时提供循证学证据。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

(1)纳入标准：符合美国国家研究所耳聋和交流障碍小组发布的关于突发性聋的诊断标准；年龄16～70岁；发病原因不明确；可伴有耳鸣、恶心、呕吐、眩晕；可以是单耳，也可以是双耳；发病时间为3周内；入院前未接受其他影响结果判定的治疗；随机对照试验；治疗效果以有效率作为评判标准。(2)排除标准：诊断不明确；有高血压病、糖尿病、心脏病、凝血障碍、肾功能不全等基础疾病的患者；无对照组或组间均衡性较差的研究；重复文献。(3)干预措施：观察组患者使用巴曲酶注射液治疗，对照组患者使用其他药物治疗，2组患者基础药物治疗基本一致。

1.2检索策略

计算机和手工同时检索中国学术期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、Pubmed等数据库，关键词为“巴曲酶”“东菱迪芙”“突发性聋”等，时间为2011年1月—2016年6月。

1.3资料提取和质量评价

阅读纳入的文献，提取文献数据进行处理分析，提取内容包括样本容量、患者基本情况、是否设置对照、分组的方法等。依据Cochrane系统评价手册，由2名评价者独立筛选纳入本次系统评价文献中的数据，交叉核对，意见相左时商量探讨后决定最后结果。

1.4统计学方法

采用Rev Man 5.2软件对提取的数据进行Meta分析。首先通过卡方检验判断研究是否有统计学异质性，P<0.05、I2>50%，表明各研究间存在统计学异质性，采用随机效应模型进行Meta分析；P>0.05、I2<50%，表明各研究间具有统计学同质性，采用固定效应模型进行Meta分析。以观察组和对照组总有效率的比值比(OR)为横坐标，以试验样本数为纵坐标绘制漏斗图，根据数据分布形态，判断是否存在发表性偏倚。各效应量均采用95%可信区间(CI)表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1纳入文献的基本特征与质量评价结果

初步检索到文献20余篇，排除研究对象不符、重复的文献，再次仔细阅读文献，筛选出符合标准的文献10篇[6-15]，共986例患者，其中观察组496例，对照组490例。按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention 质量评价标准对10篇文献进行方法学质量评价。纳入文献的基本特征见表1；纳入文献的质量评价结果见表2。

表1　纳入文献的基本特征Tab 1　General characteristics of included literatures

表2　纳入文献的质量评价结果Tab 2　Quality evaluation of included literatures

2.2有效率的Meta分析结果

对10篇文献进行异质性检验，结果显示，χ2=8.77，P=0.46，各研究间具有统计学同质性，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，合并后的OR=3.44，95%CI=2.39～4.55，菱形处于中间线的右侧；经Z检验，2组患者疗效的差异有统计学意义(Z=6.68，P<0.000 01)，巴曲酶注射液治疗突发性聋的疗效优于其他治疗方案，见图1。

2.3发表性偏倚分析

对10篇文献进行发表性偏倚分析，以OR值为横标、OR值的标准误差为纵坐标绘制漏斗图，结果显示，各点均匀分布且对称，提示发表性偏倚较小，见图2。

3　讨论

随着生活压力的增大，突发性聋的发病也有着年轻化的趋势，引起该病的原因不明，主要包括局部和全身因素，如病毒感染、内耳供血障碍、先天发育异常、外伤、肿瘤、精神心理因素等均可引起突发性聋。目前，国内外多项研究结果表明内耳循环障碍是主要致病原因之一。巴曲酶具有降低血液黏稠度、抑制红细胞凝集及沉降、降低血管阻力及改善微循环的作用，使缺血部位功能恢复，达到治疗和防止复发的作用。迄今为止，关于巴曲酶治疗突发性聋的报道并不多，各项试验样本量也较小，有一定的局限性。由于巴曲酶在临床上应用的时间不长，并且一些特殊人群并不适合应用该药，所以目前的美国指南主张糖皮质激素方案治疗为主[16]，而我国2015年突发性聋指南[4]和德国相关指南[17]强调内耳微循环在治疗中的作用。本研究结果显示，巴曲酶注射液治疗突发性聋的效果明显优于对照组，差异有统计学意义。

图1　2组患者临床疗效比较的Meta分析森林图Fig 1　Meta-analysis forest plot of comparison of clinical efficacy between two groups

图2　发表偏倚分析倒漏斗图Fig 2　Funnel plot of publication bias

Meta分析得出的结论依赖于文献的质量和样本容量。本研究为回顾性研究，纳入的文献均是已公开发表的文献，无灰色文献和未公开发表的文献。本研究存在一定的局限性：(1)纳入研究的质量中等，所纳入的10项研究虽均说明采用了随机分组的方法，但未描述详细的操作过程；(2)10项研究均未采用分配隐藏的设计，这可能会造成受试者和研究者预测分配结果，影响试验结果；(3)虽然10项研究均采用了盲法，但仅为评价者单盲，控制偏倚的能力有限，这主要是由于干预措施特殊，难以做到干预者、受试者双盲。因此，需要高质量、大样本、多中心、设计严谨的随机对照试验以获得更可靠的循证学证据。

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Meta-analysis on Batroxobin Injections in Treatment of Sudden NervedeafnessΔ

WANG Na

(Otolaryngology Teaching and Research Section，Medical School of Ophthalmology and Otorhinolaryngology，Hubei University of Science and Engineering, Hubei Xianning 437100, China)

OBJECTIVE：To systematically review the clinical effects of batroxobin injections in treatment of sudden nervedeafness, so as to provide evidence-based study in a reliable way. METHODS: Literatures relevant to batroxobin injections in treatment of sudden nervedeafness published during Jan. 2011 to Jun. 2016 were retrieved from CNKI, VIP, Wanfang and Pubmed database, and then literatures were screened, Rev Man 5.2 software was adopted to conduct the Meta-analysis. RESULTS: 10 RCTs were involved, including 986 patients. The results of meta-analysis showed that, compared with the control group, the efficacy of batroxobin injection in treatment of sudden nervedeafness is more significant(OR=3.44，95%CI=2.39-4.55，P<0.000 01). CONCLUSIONS: The efficacy of batroxobin injection in treatment of sudden nervedeafness is remarkable, which can be can be used as the first option in the clinical drug selection.

Batroxobin injections; Sudden nervedeafness; Clinical efficacy; Meta-analysis

湖北科技学院课题(No.KY13078)

R987

A

1672-2124(2016)09-1239-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.033

2016-07-17)

*助教。研究方向：头颈部肿瘤。E-mail：450865499@qq.com