不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的有效性及安全性

朱毓文，林明琼

(福建中医药大学附属厦门第三医院药学部，福建 厦门　361100)



不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的有效性及安全性

朱毓文*，林明琼

(福建中医药大学附属厦门第三医院药学部，福建 厦门361100)

目的：探讨不同剂量的瑞舒伐他汀治疗老年冠心病(coronary heart disease，CHD)合并高脂血症(hyper acute lipidemic pancreastitis，HLP)的临床疗效及安全性。方法：选择2014年7月—2015年11月94例老年CHD合并HLP患者，按照入院顺序的奇偶性分为观察组和对照组，每组各47例。2组患者均给予瑞舒伐他汀，对照组给予1日10 mg，观察组给予1日20 mg，比较2组患者的临床总有效率、血脂水平及不良反应发生情况。结果：治疗后，2组患者的低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油以及总胆固醇水平均较治疗前明显改善，且观察组改善水平明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的总有效率为95.74%(45/47)，显著高于对照组的76.60%(36/47)，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：适当增加瑞舒伐他汀剂量可有效提高老年CHD合并HLP患者的临床疗效，降低患者血脂水平，且安全性较高。

瑞舒伐他汀； 冠心病； 高脂血症； 总有效率； 不良反应

随着社会的不断发展、生活条件的不断改善，人们的饮食结构及饮食习惯发生了较大变化，这也使冠心病(coronary heart disease，CHD)、高血脂症(hyper acute lipidemic pancreastitis，HLP)的发病率呈上升趋势。相关研究结果显示，HLP与CHD的发生、进展关系密切，CHD合并HLP为临床常见疾病，若得不到及时、有效的治疗，可诱发心肌梗死、心绞痛，严重威胁患者生命。CHD合并HLP患者在对症治疗冠心病的基础上，合理应用调节血脂药方可获得良好的疗效[1-2]。他汀类药物属临床首选调节血脂药，可有效降低患者血脂水平，瑞舒伐他汀为常用治疗药物之一，疗效肯定，但其剂量问题一直存在争议[3-5]。为优选药物剂量、提高治疗效果，本研究探讨了不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年CHD合并HLP的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选择2014年7月—2015年11月厦门市第三医院收治的94例老年CHD合并HLP患者作为研究对象。 纳入标准：符合《冠心病诊断和治疗指南》中CHD的诊断标准[6]和《中国成人血脂异常防治指南》中HLP的诊断标准[7]；年龄>60周岁；认知能力正常；患者均知情同意。排除标准：近2个月内服用调节血脂药者；他汀类药物过敏者；肾、肝功能不全者。按照入院顺序的奇偶性分为观察组和对照组，每组各47例。观察组患者中，男性29例，女性18例；年龄61～79岁，平均(67.3±5.4)岁；HLP病程4～12年，平均(6.7±1.6)年；CHD病程3～12年，平均(5.9±0.8)年。对照组患者中，男性27例，女性20例；年龄62～80岁，平均(68.3±5.9)岁；HLP病程5～14年，平均(6.7±1.8)年；CHD病程3～11年，平均(6.1±0.9)年。2组合并症、病程、年龄及性别等基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

2组患者均接受常规对症治疗，给予硝酸异山梨酯片、阿司匹林肠溶片等。对照组患者应用瑞舒伐他汀钙(阿斯利康制药，批准文号：国药准字J20120006)1次10 mg，1日1次，晚餐后口服；观察组患者应用瑞舒伐他汀钙(阿斯利康制药，批准文号：国药准字J20120006)，1次20 mg，1日1次，晚餐后口服。治疗过程中，应注意观察患者有无药物耐受反应，如肌无力、肌痛等，2组均治疗2个月。

1.3观察指标与疗效评定标准

(1)治疗2个月后，比较2组患者的临床血脂水平、总有效率及不良反应发生情况。血脂水平：入院当日及服药后2个月，清晨空腹抽取患者静脉血3 ml，离心处理取血清，然后应用全自动生化分析仪以及相关配套试剂测量患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)以及总胆固醇(TC)水平，具体流程参见《全国临床检验操作规程》[8]。(2)显效：TG下降40%以上，或者TC下降20%以上，或者HDL-C升高>0.26 mmol/L；有效：TG下降20～40%，或者TC下降10%～20%，或者HDL-C升高0.1～0.26 mmol/L；无效：未达到以上标准[9]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者血脂水平比较

治疗前，2组患者血脂各指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2月后，2组患者LDL-C、 HDL-C、TG、TC水平均较治疗前明显改善，且观察组改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组患者临床疗效比较

观察组患者显效26例，有效19例，无效2例，总有效率为95.74%(45/47)；对照组患者显效11例，有效25例，无效11例，总有效率为76.60%(36/47)。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.231，P=0.007)。

2.32组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，观察组2例患者出现丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶度升高(给予护肝片后恢复正常)，1例患者出现轻微胃肠道症状，不良反应发生率为6.38%(3/47)；对照组2例患者出现丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶度升高(给予护肝片后恢复正常)，不良反应发生率为4.26%(2/47)，2组的差异无统计学意义(χ2=1.237，P=0.246)。

表1　2组患者血脂水平比较Tab 1　Comparison of blood lipid level between two ±s，mmol/L)

3　讨论

CHD是临床较为多发的一类老年心血管疾病，其病情变化快、临床治疗困难、严重威胁老年患者生命健康[10]，且该病常常与HLP、糖尿病等同时发生；HLP、糖尿病等合并症更能促使CHD病情进展、恶化、增大临床治疗难度，与此同时，血脂水平与CHD的发生、进展具有相关性[11]，HLP可通过损伤患者血管内皮细胞膜，改变细胞膜通透性，促进脂质进入血管，引起动脉粥样硬化，而进一步加重CHD患者病情[12]，因此临床中也常常把血脂作为评价CHD严重程度及预测CHD发病风险的重要参考指标。降低CHD合并HLP患者血脂水平，对促进患者病情稳定，改善患者预后至关重要[13]。

近年来，他汀类药物因其安全、有效等优点被广泛应用于CHD治疗，瑞舒伐他汀钙属新型他汀类药物，可高选择性的抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶活性，进而增加肝脏内低密度脂蛋白(LDL)在细胞表面的受体数目，使得LDL吸收增加且分解代谢速度加快；同时其还能通过降低肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)合成对其起到很好的抑制作用，进而使得VLDL和LDL整体数目降低，促进机体消除细胞内的胆固醇。本研究中显示，治疗前后，2组患者TG、TC、LDL-C水平均较治疗前有所降低，与上述结论相符。

此外，与同类药物相比，瑞舒伐他汀钙具有作用强、半衰期长、用量少、药物相互作用少、肝脏选择性高等优点，可更好的减低心血管事件发生率[14]。相关报道指出，采用瑞舒伐他汀钙治疗CHD合并HLP可有效改善患者血脂水平[15]，但不同剂量瑞舒伐他汀钙的临床疗效大相径庭。钟幼玉[16]对不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗CHD合并HLP的研究指出，使用瑞舒伐他汀钙5 mg即能使血脂达到“中国血脂异常防治建议”规定水平，但考虑到患者合并CHD，故常需适当增加剂量以防心血管事件发生，同时其指出他汀类药物的应用剂量与疗效呈正相关，而与不良反应无明显相关性。由此，本研究适当增加了瑞舒伐他汀的用药剂量，结果显示，观察组患者LDL-C、HDL-C、TG以及TC水平均优于对照组；观察组患者的总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与路胜昔[17]报道基本相符。可见，适当增加用药剂量，能提高瑞舒伐他汀的治疗效果。大剂量给药后，2组患者不良反应率的差异无统计学意义(P>0.05)，表明适当增加用药剂量并不会增加不良反应，药物安全性仍较高。

综上所述，适当增加瑞舒伐他汀剂量可有效提高老年CHD合并HLP患者的临床疗效，降低患者血脂水平，且安全性较高。

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Effectiveness and Safety of Different Doses of Rosuvastatin Calcium in Treatment of Elderly Patients with Coronary Heart Disease Combined with Hyperlipidemia

ZHU Yuwen，LIN Mingqiong

(Dept.of Pharmacy, Xiamen Third Hospital Affiliated to Fujian University of traditional Chinese Medicine, Fujian Xiamen 361100, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of different doses of rosuvastatin calcium in treatment of elderly patients with coronary heart disease(CHD) combined with hyperlipidemia(HLP). METHODS: 94 elderly patients with CHD combined with HLP given admitted from Jul. 2014 to Nov. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the order of hospitalization, with 47 cases in each. Two groups were treated with rosuvastatin, the control group were given 10 mg/d, and the observation group were given 20 mg/d. The clinical effective rate, blood lipid level and occurrence of adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: After treatment, the low-density lipoprotein, high density lipoprotein, triglycerides and serum cholesterol level in two groups had been significantly improved, and the observation group was better than that of the control group, with statistically significant difference(P<0.05). The total effective rate of observation group was 95.74%(45/47), significantly higher than that of control group 76.60%(36/47), with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: A certain degree of increased doses of rosuvastatin can effectively improve the clinical efficacy of HLP combined with CHD patients and lower blood lipid levels in patients with high safety.

Rosuvastatin; Coronary heart disease; Hyperlipidemia; Total effective rate; Adverse drug reactions

R972

A

1672-2124(2016)09-1180-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.011

2016-05-24)

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail: 1966821885@qq.com