短期VLCD干预对超重肥胖患者骨代谢影响的研究

林 晨，郑和昕，张 微，单 晶，赵小红，王 霞

(浙江医院，浙江 杭州 310013)

·基础与临床研究·

短期VLCD干预对超重肥胖患者骨代谢影响的研究

林 晨，郑和昕，张 微，单 晶，赵小红，王 霞

(浙江医院，浙江 杭州 310013)

目的：探讨短期极低碳水化合物饮食(VLCD)干预对超重肥胖患者骨代谢指标的影响。方法将205例超重或肥胖受试者以1:3比例随机分配至 “单纯生活方式干预组”(对照组)和 “单纯生活方式加VLCD干预组”(干预组)。比较2种不同干预方式在干预前后体重、体重指数(BMI)、腰围及甲状旁腺素(PTH)、β胶原特殊序列(β-CTx)、总N端骨钙素(TNOC)、I型前胶原氨基端延长肽(P1NP)、25-羟化维生素D3[25-(OH)-D3]的变化。结果2种不同干预方式在干预后体重、BMI、腰围均较干预前明显下降，但VLCD治疗组在干预后下降较对照组明显(P<0.01)。2组干预前后骨代谢指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论短期VLCD护理对超重肥胖患者体重、BMI、腰围明显改善，对骨代谢指标总体无明显影响。

VLCD干预；超重；肥胖；骨代谢

Abstract：[Objective] To investigate the effects of a short-term very low carbohydrate diet (VLCD) intervention on bone turnover of overweight and obese subjects. [Method] A total of 205 overweight or obese subjects were recruited and randomized into control group and treatmeat groupwith a ratio of 1:3. The control group received medical lifestyle intervention, while the intervention group received very low carbohydrate diet intervention in addition to medical lifestyle intervention.Body weight, waist circumstance, BMI, Parathyroid hormone(PTH), β-crosslaps(β-CTx), N-terminal osteocalcin (TNOC) , total procollagen I type N-terminal propeptide (P1NP) and 25-OH-D3of each subjectwere measuredbefore and after the intervention. [Result] The body weight, BMI and waist circumstancewere significantly decreased in the both groups, butshowed more significantdecreasein the VLCD intervention group (P< 0.01).There were no significant difference in bone turnover between the two groups after intervention (P>0.05). [Conclusion]Short-term very low carbohydrate diet intervention can improve body weight, BMI and waist circumstance in overweight or obese subjects while has no significant impact on bone turnover.

Keywords: very low carbohydrate diet; overweight; obese; bone turnover

超重和肥胖症会引发一系列健康、社会和心理问题。已有证据表明超重和肥胖症是心血管病、糖尿病、某些癌症和其他一些慢性疾病的重要危险因素[1]。传统流行病学调查显示，超重和肥胖可以通过增加骨负重，促进骨形成[2]。然而也有研究显示，在中国人和高加索人种中，在校正了机械应力作用后，增加的脂肪含量与骨质量呈负相关[3]。本研究拟通过极低碳水化合物饮食(Very Low Carbohydrate Diet，VLCD)护理干预探讨是否对超重肥胖患者骨代谢指标产生影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选择浙江医院2013年5月至2015年5月，门诊19～69岁超重或肥胖的受试者(BMI 24～39kg·m-2)排除标准：(1) 严重肥胖者(BMI≥40kg·m-2)；(2)3个月内发生急性冠脉综合征、脑血管事件，血压未控制(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg)者；(3)痛风性关节炎急性发作期者；(4)严重肝肾功能损害、严重胃肠道疾病者；(5)严重睡眠呼吸暂停综合征者；(6)合并恶性肿瘤，急慢性感染需要治疗者；(7)怀孕或准备怀孕者；(8)6个月内曾经进行任何减重饮食或药物干预者。所有受试者均给予生活方式干预指导。干预前1周所有受试者仍然保持日常能量摄入。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 随机分组 将205例超重或肥胖受试者以1:3比例随机分配为对照组共53例，男 36例，女17例；干预组共152例，男95例，女57例，其中对照组给予 “单纯生活方式干预”；干预组给予“单纯生活方式加VLCD干预”，干预时间均为2月。

“单纯生活方式干预”即为加强受试者宣传教育及饮食运动指导，鼓励坚持生活方式改进。

“单纯生活方式加VLCD干预”即为在单纯生活方式干预基础上，日常饮食由VLCD饮食方案代替：早餐一杯200ml豆浆及一个水煮蛋；中餐和晚餐为膳食营养棒各48g(每100g成分：37.4g 碳水化合物，43.8g 蛋白质和9.3g脂肪，碳水化合物149.6kcal，诺特健康科技有限公司，中国杭州)，非淀粉类蔬菜(<200kcal)，来自肉类的50g蛋白质(例如：牛肉、瘦猪肉、去皮鸡肉、鱼类)。每日补充多种维生素、钙镁片和其他微量元素。每日至少饮水1.8L。干预2个月结束后进行为期1周的恢复期，恢复正常热量摄入。

1.2.2 研究实施阶段 首先选择浙江医院中-美糖尿病中心主管护师5名，统一接受营养师培训，统一分组、教育、回访步骤，统一饮食教育内容，统一监督机制。负责研究期间VLCD饮食护理指导、宣教以及电话随访；监测记录所有受试者在启动干预前及干预后的身高、体重、腰围，计算体重指数(BMI)。

内分泌专科医生1名，负责所有受试者医疗支持。应用全自动免疫发光仪(Cobas600 E601，美国罗氏)，以电化学发光法检测血骨转换标志物：β-胶原特殊序列(β-crosslaps,β-CTx)、N-端骨钙素(N-terminal osteocalcin, NTOC)、总I型胶原氨基端延长肽(total type 1 procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP)以及与骨转换相关的激素：甲状旁腺素(PTH)和25-羟基维生素D[25-(OH)D3]，批内变异<5%，批间变异<10%。

2013年5月至2015年5月，比较2组受试者干预2月前后体重、体质指数(BMI)、腰围及甲状旁腺素(PTH)、β胶原特殊序列(β-CTx)、总N端骨钙素(TNOC)、I型前胶原氨基端延长肽(P1NP)、25-羟化维生素D3[25-(OH)-D3]的变化。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 研究对象纳入情况及一般特征

对照组最终完成45例，其中男31例，女14例，平均年龄 19～67岁(43.6±10.9岁)；退出8例，退出率15.1%，退出原因：2例失访，6例难以坚持生活方式干预。干预组最终完成135例，其中男87例，女48例；平均年龄19～69岁(44.1±12.4岁)；退出17例，退出率 11.2%，退出原因：5例失访，12例难以坚持VLCD，2组性别构成比、年龄、退出率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组干预前后人体学与骨代谢指标比较

2组干预前人体学与骨代谢指标差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1。与对照组相比，治疗组体重、BMI、腰围在干预后较干预前明显下降(-2.5±1.6kg vs.-4.7±3.3kg，-0.8±0.5 vs. -1.7±1.1 kg·m-2，-0.6±0.5 cm vs. -4.5±0.3 cm，P<0.01)；2组干预前后骨代谢指标变化差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 干预前后人体学与骨代谢指标比较

组别β-CTx(ng·ml-1)干预前干预后In(NTOC)(ng·ml-1)干预前干预后InP1NP(ng·ml-1)干预前干预后25-(OH)D3(ng·ml-1)干预前干预后对照组3282±6723194±605310±019311±022377±009376±011113±28119±29治疗组3346±7103297±754313±034306±036369±026367±024124±33129±36

表2 对干预前后人体学与骨代谢指标差值比较

3 讨论

多种饮食治疗方法已被成功地用于治疗超重和肥胖患者，其基本原则是限制能量摄入[4]。在我们的研究中发现，与单纯生活方式干预相比，短期VLCD护理饮食干预无论在超重还是肥胖患者中，均能有效地降低体重、BMI和腰围，而且减少腰围的幅度大于BMI，显示明显改善腹型肥胖，与古勇俊等的研究结果相似[5]。

然而VLCD要求限制奶制品的摄入，尤其是牛奶和酸奶等重要的食物钙源，无论是观察性还是病例对照研究都证实自年轻成人至老年人，钙的摄入在维持骨量，减少骨丢失具有重要作用[6]。因此在VLCD干预组中，常规补充多种维生素、钙镁片和微量元素。在本研究中，我们观察到在VLCD干预的受试者中，骨代谢指标，无论是代表骨形成的N-端骨钙素、P1NP，还是反映骨吸收的β-CTx，或是与骨转换相关的调节激素PTH、25-(OH)D3均无明显变化，与低碳水化合物饮食对骨转换指标的结果一致[7-8]，表明短期VLCD对骨代谢指标无明显影响，对骨重建没有负面影响。由于膳食营养棒中主要成分是植物蛋白，而植物蛋白并不增加钙丢失，其富含磷的膳食结构还可以增加肾小管钙的重吸收[9-10]。另外，在VLCD干预的同时进行钙镁片的补充也在一定程度上弥补了食物钙源摄入不足的问题[11]。总体而言，体内钙保持代谢平衡，故此PTH、25-(OH)D3以及其他骨转换指标在短期VLCD干预下没有明显负面影响。

VLCD护理干预对超重肥胖患者体重、BMI、腰围明显改善，对骨代谢指标总体无明显影响。本研究因时间及受试者人数所限，今后还需要进行大规模、多中心、前瞻性的长期随访研究，并且观察阐明VLCD对远期骨密度以及骨折发生率的影响。

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Effectsofashort-termverylowcarbohydratedietinterventiononboneturnoverofoverweightandobesesubjects

LINChen,ZHENGHexin,ZHANGWei,SHANJing,ZHAOXiaohong,WANGXia

(Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China)

R151.1

B

1672-0024(2016)01-0047-04

林 晨(1979-)，女，浙江宁波人，本科，主管护师。研究方向：健康人群体重管理